作者：郁飛宇

來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)

甲氧氯普胺是一種臨床上常用的止吐藥物。其價(jià)格低廉，適應(yīng)證廣泛，不僅可以用于可因腦部腫瘤手術(shù)、腫瘤的放療及化療、腦外傷后遺癥、急性顱腦損傷以及藥物所引起的嘔吐，還可治療胃脹氣性消化不良、食欲不振、噯氣，以及暈車（船）引起的惡心、嘔吐，并可作為膽道疾病、慢性胰腺炎的輔助治療。近來(lái)有研究認(rèn)為，甲氧氯普胺還可減輕偏頭痛引起的惡心，能促進(jìn)抗偏頭痛藥物的吸收而增強(qiáng)療效。

甲氧氯普胺主要通過(guò)抑制多巴胺2受體發(fā)揮作用，同時(shí)還對(duì)5-羥色胺4受體（5-HT4）有激動(dòng)效應(yīng)，對(duì)5-HT3受體有輕度抑制作用。由于存在多個(gè)作用靶點(diǎn)，甲氧氯普胺選擇性差，副作用因此也較多，在使用中應(yīng)當(dāng)注意其不良反應(yīng)及藥物間相互作用。

與膽堿能受體阻滯劑（阿托品、山莨菪堿等）：

甲氧氯普胺為胃腸促動(dòng)力藥，能興奮胃腸平滑肌，促進(jìn)食管和胃的收縮，加速胃排空，防止胃內(nèi)容物反流。而阿托品等的作用是松弛胃腸平滑肌，胃排空減慢，因此在單獨(dú)用于反流性食管炎、食欲不振、噯氣、胃部脹滿及頑固性胃脹氣時(shí)，不宜加用阿托品，否則會(huì)使作用減弱。

在止吐時(shí)，甲氧氯普胺能抑制延髓的催吐化學(xué)感受區(qū)，達(dá)到止吐的作用，阿托品能解除平滑肌痙攣，減少嘔吐時(shí)胃內(nèi)容物的反流，兩者在止吐時(shí)合用可以增加療效。另外，甲氧氯普胺能松弛膽管括約肌，調(diào)整膽管運(yùn)動(dòng)和膽汁分泌，還有鎮(zhèn)靜、治療腹痛的作用，阿托品也能松弛膽管括約肌，合用能提高療效。因此兩種藥物合用時(shí)應(yīng)該考慮具體的情況。

與治療窗窄的藥物：

甲氧氯普胺能增加胃排空速率，使在胃部吸收的藥物吸收減少，血藥濃度減低，如地高辛。同時(shí)也使在小腸吸收的藥物吸收增加，如環(huán)孢素、對(duì)乙酰氨基酚、四環(huán)素、利福平、鋰鹽、嗎啡、西咪替丁等。在使用時(shí)需注意治療窗窄的藥物，避免血藥濃度增加以后引起不良反應(yīng)增加。

與吩噻嗪類藥物：

吩噻嗪類藥物（奮乃靜等）也能阻斷多巴胺受體，合用可導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重性增加，最好不要合用。

與抗抑郁藥物：

單胺氧化酶抑制劑類抗抑郁藥可引起血壓下降，與甲氧氯普胺合用時(shí)可能會(huì)增加低血壓的發(fā)生；三環(huán)類抗抑郁藥可以增加腦部去甲腎上腺素和5-羥色胺的含量，也有鎮(zhèn)靜，抗膽堿能作用及降壓作用，與甲氧氯普胺合用會(huì)增強(qiáng)這些副作用。另外有資料報(bào)道，甲氧氯普胺與文拉法辛、舍曲林合用可能會(huì)出現(xiàn)5-羥色胺綜合征伴嚴(yán)重錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙，因此不推薦合用。

與降血壓藥物：

甲氧氯普胺與其合用可能會(huì)增加低血壓的發(fā)生，不推薦合用。

與氯琥珀膽堿：

甲氧氯普胺與其合用可能會(huì)導(dǎo)致氯琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用時(shí)間延長(zhǎng)，兩藥合用時(shí)可能需要調(diào)整氯琥珀膽堿的用量。

與左旋多巴

左旋多巴為多巴胺的前體藥物，與甲氧氯普胺的作用相拮抗，會(huì)降低左旋多巴的療效，兩者合用時(shí)可能需要調(diào)整左旋多巴的用量。

與治療偏頭痛的藥物：

甲氧氯普胺可以拮抗5-HT3受體，而5-HT3與偏頭痛的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，因此甲氧氯普胺可以治療偏頭痛，尤其是伴隨惡心、嘔吐癥狀的偏頭痛。與治療偏頭痛的藥物合用，可以加快胃部排空，增加吸收，有助于偏頭痛的治療。

對(duì)于有原發(fā)病的嘔吐，應(yīng)先治療病因，并不提倡首先對(duì)癥處理，除非難以控制的劇烈嘔吐時(shí)才用，但應(yīng)避免長(zhǎng)期用藥。使用甲氧氯普胺前應(yīng)當(dāng)了解患者是否同時(shí)使用著有合用禁忌的藥物，以及是否有神經(jīng)、精神病史，減少因藥物相互作用引起的不良反應(yīng)。給藥方式最好不要選擇靜滴或靜推，如要靜推一定要緩慢。

臨床藥師在使用甲氧氯普胺時(shí)還應(yīng)對(duì)其不良反應(yīng)加強(qiáng)重視，正確處理。對(duì)于甲氧氯普胺所致的神經(jīng)系統(tǒng)的急性副作用，如急性肌緊張異常，多在肌注2小時(shí)內(nèi)、口服48小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)癥狀，這類患者大多意識(shí)清晰，無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)陽(yáng)性體征，輔助檢查除原發(fā)病外無(wú)其他異常，大多停藥后2天可自行緩解。較重者需要藥物治療，給予中樞抑制藥（如安定、苯巴安定、苯海拉明）及膽堿類藥物（如阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、安坦）等。慢性副作用（帕金森癥等）一般為服用甲氧氯普胺數(shù)月后出現(xiàn)，停藥后多不能自行緩解，應(yīng)用安坦類藥物治療5~10周大多可恢復(fù)正常，少數(shù)患者是不可逆的。甲氧氯普胺所致的精神障礙經(jīng)停藥給予鎮(zhèn)靜藥物或維生素B1、B6可緩解。