隨著肺癌治療的進(jìn)步，新的治療藥物不斷進(jìn)入臨床。培美曲賽作為一個(gè)多靶點(diǎn)、抗葉酸代謝的新型細(xì)胞毒藥物，最初作為晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)二線單藥治療方案應(yīng)用于臨床。在培美曲賽對(duì)比多西他賽二線治療晚期NSCLC的III期臨床研究（JMEI）的亞組分析中發(fā)現(xiàn)其療效與肺癌的組織學(xué)類(lèi)型相關(guān)，非鱗癌的患者優(yōu)于鱗癌，并基于此設(shè)計(jì)了JMBD研究。

JMBD研究是第一個(gè)基于組織分型選擇一線化療方案的隨機(jī)III期臨床研究，共納入了1725例晚期NSCLC患者，隨機(jī)接受一線吉西他濱/順鉑和培美曲賽/順鉑方案化療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)非鱗癌患者一線接受培美曲賽/順鉑方案化療的生存時(shí)間較接受吉西他濱/順鉑方案的患者明顯延長(zhǎng)（11.8 vs 10.4月，P =0.005），而在鱗癌患者結(jié)果正好相反（10.8 vs 9.4月，P =0.05）。在對(duì)培美曲賽二線治療及維持治療的隨機(jī)III期臨床研究進(jìn)行的亞組分析中，也提示非鱗癌患者接受培美曲賽治療生存獲益明顯，進(jìn)而驗(yàn)證了培美曲賽在非鱗癌患者中的一致療效。因此，培美曲賽/順鉑方案也成為了晚期非鱗癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案。

白蛋白紫杉醇作為肺癌治療的新藥被研究者所關(guān)注，是由于在一項(xiàng)隨機(jī)III期臨床研究中發(fā)現(xiàn)其聯(lián)合卡鉑能提高晚期肺鱗癌的療效，與紫杉醇/卡鉑方案相比，鱗癌患者的療效從24%提高到41%（P<0.001）。這也是第一個(gè)在晚期肺鱗癌患者中證明療效提高的化療方案，遺憾的是療效的提高并沒(méi)有轉(zhuǎn)化成生存的獲益，白蛋白紫杉醇/卡鉑方案與紫杉醇/卡鉑方案一線治療肺鱗癌的PFS相似（5.6 vs. 5.7月，HR：0.865），但是患者的中位OS提高了10%（10.7 vs. 9.5月，HR：0.890）。因此，白蛋白紫杉醇/卡鉑方案也被推薦用于晚期肺鱗癌患者的一線治療。

目前指南推薦的晚期肺鱗癌一線治療方案包括：鉑類(lèi)聯(lián)合多西他賽、紫杉醇、吉西他濱長(zhǎng)春瑞濱、依托泊甙、長(zhǎng)春花堿和白蛋白紫杉醇。晚期非鱗癌的一線治療推薦為鉑類(lèi)聯(lián)合培美曲塞±貝伐單抗。

基于不同的組織學(xué)類(lèi)型選擇一線化療方案，提高了晚期NSCLC一線治療的ORR，并可使部分患者的生存時(shí)間延長(zhǎng)。但是，基于組織學(xué)類(lèi)型的分類(lèi)選擇治療方案仍然還是一種粗糙的肺癌分類(lèi)模式。為什么不同組織學(xué)類(lèi)型的患者在接受相同藥物治療時(shí)會(huì)出現(xiàn)療效的差異，其內(nèi)部的分子機(jī)制又是什么呢？目前的基礎(chǔ)研究中已經(jīng)表明培美曲賽的療效和胸苷酸合成酶（TS）的表達(dá)水平相關(guān)，低表達(dá)的腫瘤對(duì)培美曲賽的療效好，正是由于TS在鱗癌和腺癌的表達(dá)水平不同，才導(dǎo)致了臨床療效上的差異。但是，這似乎不能解釋為什么腺癌患者一線接受培美曲賽聯(lián)合順鉑方案治療后生存有優(yōu)勢(shì)，而聯(lián)合卡鉑治療的療效與生存優(yōu)勢(shì)與吉西他濱聯(lián)合卡鉑沒(méi)有差異。那么是不是提示我們?cè)谂R床治療中肺腺癌患者的一線化療培美曲賽聯(lián)合順鉑更為合適呢？

轉(zhuǎn)載自公眾號(hào)：臺(tái)州市立呼吸內(nèi)科