Fabrice André, MD, PhD ：我是法國維勒瑞夫 Gustave Roussy 腫瘤學教授 Fabrice André。歡迎來到 Medscape 腫瘤學乳腺癌版塊，這里是來自 2014 年在西班牙馬德里召開的歐洲腫瘤學年會（ESMO）的最新報道。今天的嘉賓是來自德國新伊森堡乳腺癌組主要負責人 Gunter von Minckwitz 教授。 

今天我們要討論的 ESMO 會議中提出的若干試驗結(jié)果。讓我們先來看一下兩個不同的關注 HER2 陰性乳腺癌的臨床隨機試驗的結(jié)果。關于 IMELDA 和 TANIA 實驗結(jié)果，你有什么看法？ 

Gunter von Minckwitz, MD, PhD：這些試驗探討的是貝伐單抗在乳腺癌中的治療價值。過去幾年中，我們已經(jīng)看到了一系列的陰性結(jié)果，尤其是針對早期乳腺癌。目前的兩項 III 期研究研究對象為轉(zhuǎn)移性乳腺癌，其中某些結(jié)果比較有趣。 

IMELDA 研究中，患者采用多西他賽聯(lián)合貝伐單抗一線治療。如果沒有出現(xiàn)進展（我們談論的是維持治療），患者被隨機分配到貝伐單抗單藥組和貝伐單抗聯(lián)合卡培他濱組進行維持治療。事實上，患者出現(xiàn)進展之前即給予二線化療。出人意料的是，這個理念非常有效。無進展生存期（PFS）從貝伐單抗單藥組的 4.3 個月提高到了貝伐單抗聯(lián)合卡培他濱治療組的 11.9 個月。 

Dr André：你認為它可能改變轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床治療實踐嗎？據(jù)我所知，目前并沒有二線治療使用卡培他濱的報告。您對乳腺癌聯(lián)合貝伐單抗進行維持治療這個概念持什么觀點呢？ 

Dr Gunter von Minckwitz：其他的一些研究已經(jīng)進行了維持治療方面的探索。結(jié)果存在很大的差異，其中一些研究出現(xiàn)陰性結(jié)果，而另一個試顯示吉西他濱和紫杉醇維持治療呈陽性結(jié)果。IMELDA 研究的風險比相當大，貝伐單抗組和貝伐單抗聯(lián)合卡培他濱治療組中位 PFS 分別為 4.3 個月和 11.9 個月（HR =0.38，P<.001），中位 OS 分別為 23.7 個月和 39.0 個月（HR =0.43，P <0.001）。 

這種結(jié)果要么是早期使用卡培他濱產(chǎn)生的影響（我很懷疑這種觀點），要么是卡培他濱與單抗聯(lián)合產(chǎn)生的效果。試驗組患者不僅接受卡培他濱，而且由于對貝伐單抗的反應較好，也延長了貝伐單抗的使用時間。因此，該試驗同樣比較長時間使用貝伐單抗與某一時刻停止貝伐單抗使用之間的比較。 

持續(xù)貝伐單抗可以延長 PFS 

Dr von Minckwitz ：這很好地引出了第二個研究，TANIA。TANIA 研究的是多線治療中使用貝伐單抗維持治療。使用貝伐單抗一線治療失敗后進展的患者被隨機分配接受二線單藥化療或二線單藥聯(lián)合貝伐單抗化療。在本次會議上我們分析了主要研究終點 PFS，發(fā)現(xiàn)再次給予貝伐單抗 PFS 提高了 25％，從 4 個月增長到了 6 個月。我們還是要等待最后的結(jié)果，以了解三線使用貝伐單抗的效果以及最后 OS 的結(jié)果。

這些試驗的結(jié)果顯示，持續(xù)阻斷血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）通路可能使患者受益。該與臨床前模型的結(jié)果以及與大腸癌的結(jié)果相符。 

Dr André：到現(xiàn)在為止，沒有強有力的證據(jù)表明貝伐單抗能夠提高 OS。你的研究分析表示延續(xù)使用貝伐珠單抗可提高轉(zhuǎn)移性乳腺癌的 PFS。你認為有沒有可能開展臨床試驗比較在乳腺癌整個發(fā)展過程中貝伐單抗使用與否的效果，以表明這種藥物能夠提高 OS？ 

Dr von Minckwitz ：在設計 TANIA 研究，我們認為禁止病人交叉治療是有悖倫理的。我們研究的是二線和三線治療。我們認為，如果進展后存活時間很短（少于 1 年）（這種情況下病人可以進入四線治療），以前的治療對患者的生存影響很大。這可能是研究的一個不足，但 TANIA 研究的最大不足是，我們并沒有使用 OS，而是將二線的進展作為主要研究終點。該試驗中我們想看到的結(jié)果可能缺乏足夠的說服力。 

Dr André：在新的藥物組合或新的試驗設計方面，您有什么新的觀點嗎？ 

Dr von Minckwitz ：綜合我們的 GBG26 研究（治療進展后予曲妥珠單抗，該實驗中抗體來源的細胞毒性（ADCC）被認為是抗體起作用的具體表現(xiàn)）結(jié)果來看，我們下一步可能需要探討這個理念的適用范圍，不僅是針對曲妥珠單抗，也可針對與其他抗體 [ 包括貝伐單抗 ] 聯(lián)合，然后在此基礎上進一步開展臨床研究。 

擴大 HER2 陽性乳腺癌的治愈率

Dr André：下面我們進行第二部分的討論，涉及的是 HER2 陽性乳腺癌。我們要討論以下兩個試驗結(jié)果，CLEOPATRA 和 ALTTO。

Dr von Minckwitz ：CLEOPATRA 研究的觀察時間較長。這些結(jié)果最終導致了帕妥珠單抗用于一線治療。目前研究結(jié)果是給予多西他賽 / 曲妥珠單抗 / 帕妥珠單抗聯(lián)合治療后，中位 OS 已經(jīng)到達 56.5 個月，將近 5 年，這是一個令人難以置信的結(jié)果。該結(jié)果表明，HER2 陽性疾病與 HER2 陰性亞型相比預后更佳。這項研究支持該藥物的進展，并導致了目前正在進行的 APHINITY 輔助研究，我們想看一下在提高該類患者治愈率方面我們究竟能走多遠。 

另一項正在發(fā)表的研究是 ALTTO 研究。ALTTO 研究在美國臨床腫瘤學會（ASCO）上已經(jīng)進行過發(fā)表，表明拉帕替尼聯(lián)合曲妥珠單抗呈陰性結(jié)果。在這次會議上發(fā)表的是拉帕替尼單藥組的結(jié)果。該治療組很早就被獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會禁止了，因為這個治療組的風險比與曲妥珠單抗組相比為 1.34。

這意味著，該治療組患者的復發(fā)及死亡風險增加了 34%。盡管一些患者后來接受了曲妥珠單抗治療，這說明初始強效藥物延遲后期并不能彌補。我很高興，因為我是一名新輔助治療支持者，GeparQuinto 研究也預示了該結(jié)果，該研究中拉帕替尼新輔助治療組與曲妥珠單抗聯(lián)合化療組相比療效顯著更差。在這里，我們有了相當不錯的驗證試驗。 

綜觀所有的曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼試驗，有的呈陽性試驗，如 neoALTTO，但也有兩三個試驗出現(xiàn)陰性結(jié)果。但由于早期分析和其他的原因，無法確認 ALTTO 所觀察到的趨勢，新輔助研究可能很好的預測了該結(jié)果。這對整個德國乳腺癌組來說是很好的消息，因為我們非常依賴該驗證研究的結(jié)果。 

Dr André：對 ESMO 會議乳腺癌的研究您還有其他的評論嗎？ 

Dr von Minckwitz ：這是一個非常好的會議，對口頭報告的選擇很嚴謹。我認為會議選擇了四個最重要的結(jié)果。 

Dr André：謝謝你。感謝您加入我們 Medscape 腫瘤學乳腺癌版塊的討論。這是 Fabrice André對 2014 年馬德里歐洲腫瘤內(nèi)科學會的報道。