一些輔助刺激因子與免疫刺激序列,細(xì)胞因子如粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF),IFN-y,IL-2,IL-4等和趨化因子如倍它趨化因子、脂質(zhì)體、佐劑等對(duì)于免疫增強(qiáng)和高效接種的作用進(jìn)行了很多實(shí)驗(yàn)性的研究,開拓了 HIV 疫苗的研究領(lǐng)域。 4、DNA 疫苗及包膜亞單位疫苗
基因槍與電穿孔接種的發(fā)展無(wú)疑為以后實(shí)現(xiàn) DNA 疫苗的無(wú)針免疫提供了新的發(fā)展道路。采用基因槍接種 DNA 疫苗(編碼 HIVgp120 或 SIVgp120)誘導(dǎo)的 gp120 特異性抗體終點(diǎn)滴度可提高 10 倍。最近發(fā)展的接種后電穿孔刺激,可以顯著減少接種次數(shù),降低接種量(低至 1 微克),并使質(zhì)粒 DNA 的攝取和表達(dá)水平提高 100 倍以上。Bay-ballk 等研究顯示,對(duì) CD4+ 細(xì)胞功能受限的 AIDS 患者進(jìn)行免疫,電穿孔是極為有用的方法。另外,還有包膜亞單位疫苗。Pitisuttithum P 將 gp120Thaie 與 SF2 制成重組疫苗,結(jié)果發(fā)現(xiàn) 84%和 82%受試者對(duì)上述兩種抗原產(chǎn)生了中和性抗體。值得一提的是,這種亞單位聯(lián)合疫苗已被證明無(wú)效。如 2003 年 VAXGEN 公司在泰國(guó)進(jìn)行的人體實(shí)驗(yàn)。 三、評(píng)價(jià)與展望 人們總是習(xí)慣認(rèn)為阻止病毒感染人體的疫苗才市有效的疫苗,任何不符合此要求的疫苗都是不完善的。阻止 HIV 感染,抗原必須能誘導(dǎo)針對(duì) HIV 多樣性的抗體?,F(xiàn)今我們還不能誘導(dǎo)這樣的免疫反應(yīng)。用一些新免疫原如質(zhì)粒 DNA、重組基因缺陷型腺病毒、細(xì)胞因子擴(kuò)增型 DNA、重組 MVA 等對(duì)猴進(jìn)行免疫接種,發(fā)現(xiàn)他們對(duì)高度致病性 AIDS 病毒的控制能力得到增強(qiáng)。這些疫苗沒有誘導(dǎo)出中和抗體,卻誘導(dǎo)出病毒特異性 CTL 應(yīng)答,并使接種此類疫苗的動(dòng)物病毒復(fù)制得到部分控制,而高水平病毒復(fù)制會(huì)加速疾病的進(jìn)展。接踵此類疫苗后感染 HIV,其病程進(jìn)展會(huì)有所減慢,并在他們的分泌物中,復(fù)制性病毒也會(huì)減少,因?yàn)楦腥菊邆魅窘o未感染者的可能性與感染者血中或分泌物中的病毒含量有關(guān)。因而 CTL 誘導(dǎo)性免疫會(huì)減慢 HIV 在人群中的傳播,尤其對(duì)那些缺乏醫(yī)療設(shè)施、HIV 感染者無(wú)法得到抗病毒藥物的地區(qū)來(lái)說(shuō)意義重大。雖然在短時(shí)間內(nèi)不能獲得能阻止 HIV 感染的疫苗,但有一點(diǎn)應(yīng)該確信,研究出減緩病情進(jìn)展的疫苗仍是有可能的。