近期 Neurology 雜志刊登了一項(xiàng)來自默克公司的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床研究（ClinicalTrials.gov 注冊號 NCT00797667），評估降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）受體拮抗劑 Telcagepant 對預(yù)防偏頭痛是否有效。

CGRP 在偏頭痛的病理生理中扮演重要角色，臨床試驗(yàn)表明 CGRP 受體拮抗劑的作用可媲美曲坦類藥物；但與曲坦類藥物不同，CGRP 受體拮抗劑對正常健康受試者或心血管疾病患者并無直接的血管收縮作用，因此可用于有心血管疾病或風(fēng)險(xiǎn)的偏頭痛患者（目前此類患者為曲坦類藥物使用的禁忌癥）的急性治療。

默克的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)為：在 4 周的基線時(shí)間內(nèi)，有偏頭痛發(fā)作 3~14 天的患者，被隨機(jī)分為 Telcagepant 140mg 組、Telcagepant280mg 組或安慰劑組，每組治療均為 2 次 / 天，持續(xù) 12 周。采用平均每月頭痛天數(shù)和偏頭痛天數(shù)（頭痛加至少一項(xiàng)相關(guān)癥狀），評價(jià)療效。

該臨床試驗(yàn)后因安全監(jiān)督委員會(huì)對肝毒性的考慮而終止。終止時(shí)，已納入 660 名患者，其中 656 名接受≥1 劑量的治療，14 名已完成實(shí)驗(yàn)；平均治療時(shí)間為 48~50 天。Telcagepant 組的 13 名患者出現(xiàn)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，≥正常值上限的 3 倍；其中 7 名天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶亦升高≥正常值上限的 3 倍；2 名患者在治療開始后的 2~6 周內(nèi)，出現(xiàn)癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高，在停藥后緩解。

原計(jì)劃在治療 12 周后進(jìn)行效果分析，但因數(shù)據(jù)受限而未行，但證據(jù)已顯示 Telcagepant 較安慰劑能大幅度減少平均每月頭痛天數(shù)（140 mg 組 =-2.9，280 mg 組 =-3.1，安慰劑組 =-1.7，p＜0.05）和偏頭痛天數(shù)（140 mg 組 =-2.7，280 mg 組 =-3.0，安慰劑組 =-1.6，p＜0.05）。

該研究為 II 級證據(jù)，與安慰劑組相比，偏頭痛患者每日服用 Telcagepant 可減少每月頭痛天數(shù) 1.4 天，上述數(shù)據(jù)提示 CGRP 受體拮抗劑可能對預(yù)防偏頭痛存在一定療效；但有 2.5% 的患者血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，轉(zhuǎn)氨酶的升高并不支持 Telcagepant 在臨床上的每日應(yīng)用。

此前，默克公司開發(fā)的另一種 CGRP 受體拮抗劑 MK-3207，因肝毒性已終止 1 期臨床藥理試驗(yàn)。