眾所周知，第二代抗精神病藥會(huì)導(dǎo)致葡萄糖代謝紊亂，以前的解釋的觀點(diǎn)是胰島素發(fā)生了抵抗，在先前的一些研究結(jié)果顯示，這并非典型的胰島素抵抗，而是藥物誘導(dǎo)了與肝糖輸出水平升高相關(guān)的高血糖，并同時(shí)增加了胰島素和胰高血糖素水平。

針對(duì)這種情況，來自新西蘭奧克蘭大學(xué)的 G.C. Smith 博士等人進(jìn)行了一項(xiàng)研究，其研究結(jié)果在線發(fā)表于 2014 年 8 月的 Schizophrenia Research 雜志上。

然而，目前不清楚的是，這些效應(yīng)是這些二代抗精神病藥的對(duì)肝糖代謝的直接影響，還是起到間接的調(diào)節(jié)作用？這篇研究的目的是評(píng)估氯氮平可誘導(dǎo)肝內(nèi)發(fā)生胰島素抵抗或增強(qiáng)胰腺中胰島素和胰高血糖素的分泌。

研究在動(dòng)物模型上觀察到，當(dāng)使用氯氮平治療之后的動(dòng)物其肝內(nèi)胰島素信號(hào)升高，這提示在胰島素信號(hào)的早期階段沒有發(fā)生胰島素抵抗，為了評(píng)估在接下來的階段胰島素的作用是否缺陷，研究對(duì)肝臟系統(tǒng)進(jìn)行了離體灌流，在模型中，氯氮平對(duì)胰島素并無直接影響，而是在腎上腺素誘導(dǎo)的肝糖輸出中起到調(diào)節(jié)效應(yīng)。

在離體的老鼠胰島中，氯氮平能顯著增加葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌，然而同時(shí)阻斷葡萄糖誘導(dǎo)的胰島血糖素減少的效應(yīng)，研究同時(shí)還顯示，使用非氨基酸胰高血糖素受體（如 GLP-1）激動(dòng)劑 Boc5 能夠解決氯氮平對(duì)葡萄糖代謝的抑制效應(yīng)。

綜合所有的結(jié)果表明，氯氮平對(duì)于肝內(nèi)葡萄糖代謝無直接影響，并同時(shí)刺激胰島素和胰高血糖素的分泌，并在動(dòng)物模型中，允許高糖水平和高胰島素水平這種情況同時(shí)存在。

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