兩種抗血小板 ADP 受體阻滯劑藥物以兩種給藥方式——靜脈注射與口服，均可用于冠狀動脈疾病介入治療，然而如何選擇是一件艱苦的事情：一項納入超過 1100 例患者的隨機試驗發(fā)現(xiàn)，與口服氯吡格雷治療相比，靜脈給予坎格雷洛可減少所有形式 PCI 圍手術期并發(fā)癥風險，而前者很長時間內都是用于此類手術的標準藥物療法。

這一新藥可使預定義的復合有效性終點降低百分之 22，包括 MI 和支架內血栓形成的減少，且不引起出血并發(fā)癥的增加。然而，此藥物存在警示，如果按照其他現(xiàn)有的出血并發(fā)癥標準，坎格雷洛可引起更多的某種形式的出血。

“而且對于美國而言，這款藥物達到了美妙的平衡，”Robert Harrington 博士（斯坦福大學，加利福尼亞州），CHAMPION-PHOENIX 試驗的副主持人?！俺鲅录馕吨@款藥物與對照藥物相比具有更強的潛在抗凝血效應，但在現(xiàn)有的醫(yī)療方案中加入其他藥物時可能會出現(xiàn)更麻煩的大出血事件。”他對心臟病在線（heartwire）說。

“靜脈給予坎格雷洛與口服氯吡格雷相比，前者似乎是一種更佳的用于 PCI 的 ADP 阻滯藥，”他說。與其它 ADP 受體阻滯劑如普拉格雷 (prasugrel) 或替格瑞洛 (ticagrelor) 相比坎格雷洛是否更優(yōu)秀，它如何與廣泛使用的其他藥物治療策略配伍，都需要進一步的研究。

CHAMPION-PHOENIX 研究結果今日在線發(fā)表于新英格蘭醫(yī)學雜志，首席作者為 Deepak L Bhatt 博士（波士頓醫(yī)療保健體系和麻省 Brigham 婦女醫(yī)院），這項研究的副主持人 Bhatt 博士曾在美國心臟病學會 2013 年會上報道過這一試驗結果。

試驗的主要結局在今年一月份面向投資者的醫(yī)學會議上曾簡要公布過，heartwire 同時給予報道。Bhatt 等人稱，CHAMPION-PHOENIX 研究是于 CHAMPION PCI 和 CHAMPION PLATFORM 這些早期 3 期試驗之后開展的，然而，后兩項試驗的研究者并未發(fā)現(xiàn)與氯吡格雷相比，坎格雷洛在主要有效性終點方面的獲益，只是顯示對一些重要的次要終點有所改善，如支架內血栓形成，且未增加出血風險。

Bhatt 博士在他們的報道中說，靜脈注射坎格雷洛的抗血小板效應會快速起效并在中止用藥后迅速消退；該藥的血漿半衰期僅 3 至 5 分鐘。試驗實際上是兩種治療策略的比較，Harrington 醫(yī)生說?！芭c口服氯吡格雷相比，毫無疑問靜脈給予坎格雷洛提高了血小板抑制效應的水平?！?/p>

“優(yōu)效性明確”

在試驗的中期簡報中，Bhatt 博士說 CHAMPION-PHOENIX 研究“證明了在醫(yī)生考慮到的所有主要指標的亞組分析中都顯示了明確的優(yōu)效性和一致的有效性?！贝送?，他還說，坎格雷洛的短效性賦予其隨時開始和終止治療的靈活性，舉例來說，當患者需要手術或出現(xiàn)出血并發(fā)癥時就可以采取適當?shù)耐Ｋ幋胧Ａ硪环矫?，在停用氯吡格雷藥物后，患者必須在醫(yī)院里觀察數(shù)天直到ＡＤＰ抑制劑藥物完全消退后方可進行手術。“使用坎格雷洛，患者的不舒服感可能消失?！盉hatt 說。

“這一研究的精彩之處在于它納入了 STEMI 患者、不穩(wěn)定性心絞痛患者以及選擇選擇性病例。目前，針對選擇性病例的抗血小板研究并不多見，”Cindy L Grines 醫(yī)生說。（麻省 Detroit 市醫(yī)療中心）。并且“它顯示了我們并不需要對患者進行預處理（就ＡＤＰ阻滯劑）。但在醫(yī)學實驗室中，一旦患者出現(xiàn)癥狀，我們會馬上給予其治療?！边@可能也是支架內血栓形成和圍手術期ＭＩ風險減少的原因之一。對于出血并發(fā)癥事件，她補充道：“我們可能希望在幾分鐘之內輸注停止，ＡＤＰ抑制劑藥物消退。再沒有其他藥物可以幫助我們做到這一點?！?/p>

紐約哥倫比亞大學 Martin Leon 博士說“研究結果令人難以置信。相信它對如何應用ＰＣＩ將產(chǎn)生全球意義。它普適于所有ＰＣＩ患者，這點最讓人震驚。不需要對患者采取預治療措施也頗具吸引力。快速的治療開始－消退次序，也便于處理面臨的各種臨床情境。對于潛在出血并發(fā)癥也可以提供更滿意的控制，給藥的靈活性使得患者隨時接受手術成為可能，這是一項令人震驚的重要研究成果?！?/p>

所有 PCI 適應癥患者均可接受坎格雷洛

CHAMPION-PHOENIX 研究對１１１４５例患者進行隨機分組分別接受緊急或選擇性ＰＣＩ，并以雙盲形式團注坎格雷洛加灌注或 600-mg 或 300-mg 劑量的氯吡格雷治療?；颊咭蚍€(wěn)定性 CAD，ＳＴ段抬高ＭＩ(STEMI)，或非 STEMI (NSTEMI) 而接受ＰＣＩ，坎格雷洛劑量為 30 μg/kg 繼之以灌注 4 μg/kg/min 至少２小時治療。

坎格雷洛 VS 氯吡格雷隨機化分組后４８小時的有效性結局

全因死亡率、MI、缺血性血管再通、支架內血栓形成

與主體分析相比，亞組分析顯示有效性結局具有顯著性差異?！岸嘀貋喗M分析具有一致性，結果加強并支持總體分析結論，”Harrington 說。“人們所期待的大型試驗中的一致性結果，在這里出現(xiàn)了。”坎格雷洛對出血風險的有效性依賴于對出血事件的定義，他說。如果試驗的主要安全性終點的出血定義采用 GUSTO 標準，那么治療組間的出血事件并無顯著性差異?！暗绻捎?ACUITY 標準這樣更加靈敏的定義時，你會發(fā)現(xiàn)，坎格雷洛組的出血事件比氯吡格雷組多，”Harrington 博士說。

出血并發(fā)癥的不同標準，坎格雷洛 VS 氯吡格雷

主要安全性終點

隨刊述評在論述坎格雷洛與ＰＣＩ同時使用的相關性的時候，口吻比之前的簡報更保守。Drs Richard A Lange 和 L David Hillis（德克薩斯州立大學健康科學中心）這樣問道，“坎格雷洛應該如何與現(xiàn)有藥物聯(lián)用進行雙重抗血小板治療呢？不幸的是，Bhatt 博士等人的研究并未給出確切答案?！?/p>

其中的原因有：“坎格雷洛在ＰＣＩ之前或期間均可以完全發(fā)揮其抗血小板作用。然而服用氯吡格雷的效果并非如此，” 37% 的上述患者是在ＰＣＩ期間或之后接受這種藥物的。同時，許多患者接受氯吡格雷的劑量為 300 mg，“而足以達到抑制血小板和預防圍手術期缺血性事件的劑量為 600 mg，上述劑量明顯不足。”

接受 PCI 手術的一些患者可能從靜脈注射 ADP 受體阻滯劑藥物獲益，這些藥物如坎格雷洛。Lange and Hillis 寫道，“常規(guī)使用這一療法用于所有 PCI 患者的治療效果如何尚未得到評價?！?/p>

CHAMPION-PHOENIX 研究得到醫(yī)藥公司的贊助。