一項美國最大型調(diào)研結(jié)果顯示，常規(guī)服用阿司匹林的女性發(fā)生黑色素瘤的風險較低。該研究旨在探索可預防這種最危險的皮膚癌的潛在方式。斯坦福大學醫(yī)學研究院的研究者同時發(fā)現(xiàn)，阿司匹林的服用時間越長，黑色素瘤發(fā)生風險就越低。研究報告本周發(fā)表于 Cancer 雜志。首席研究員 r Jean Tang 博士是斯坦福大學皮膚病科的助理教授。

“已經(jīng)有很多研究顯示，阿司匹林對女性心血管疾病和結(jié)直腸癌有保護作用。這是阿司匹林發(fā)揮預防作用的又一領域?！彼a充說。這一研究基于 60 000 例 WHI 女性得出的結(jié)論。研究數(shù)據(jù)來源于全美參加女性健康行動 (WHI) 的 60 000 例 50 至 79 歲的高加索絕經(jīng)后女性。從這一數(shù)據(jù)源中，研究者取得了受試者的各方面健康數(shù)據(jù)，包括飲食、醫(yī)藥、體力活動以及日光暴露史等。研究人員選擇高加索女性，是因為這個人種皮膚色素含量少，皮膚癌風險高，同時前者是后者的已知風險因子。

WHI 項目的受試者在研究初始時提供相關信息，并接受隨后的定期臨床隨訪。受試者向研究者出示藥物瓶以確認服用的是阿司匹林，還是其他的非類固醇類抗炎藥 (NSAID)。根據(jù)相關信息對受試女性進行分組：完全未使用 NSAID 藥物組；使用非阿司匹林 NSAID 藥物組；以及使用阿司匹林組。試驗對受試者隨訪 12 年，并對其癌癥發(fā)生情況進行記錄。由皮膚學專家對隨訪期間受試者皮膚癌發(fā)生狀況予以評估和明確。分析結(jié)果后研究者發(fā)現(xiàn)，與未服用阿司匹林的女性相比，服用阿司匹林的女性黑色素瘤風險降低百分之 21。

同時他們發(fā)現(xiàn)服用阿司匹林的時間越長，黑色素瘤風險越低，服用一年的受試者風險降低百分之 11，而服用 1 年至 4 年的受試者風險減少百分之 22，若服用時間超過 5 年，則風險降低百分之 30。排除使用防曬霜等可能影響患皮膚癌的風險因子后，研究人員發(fā)現(xiàn)，服用阿司匹林的女性患黑色素瘤的風險比未服用者低 21％，而服用阿司匹林 5 年及以上的女性患黑色素瘤的風險比未服用者低 30％。

阿司匹林是常用的解熱、鎮(zhèn)痛及消炎藥，對心血管疾病具有預防和治療作用。不少歐美國家的醫(yī)生常建議中老年人每日服用一片阿司匹林，以預防心血管病。此前有研究表明，阿司匹林還可降低多種癌癥的患病風險。數(shù)據(jù)顯示，美國每年約有 7 萬黑色素瘤新增病例，惡性黑色素瘤患者的 5 年生存率僅為 15％。

研究意義和限制性

Tang 說這些發(fā)現(xiàn)具有重要意義，我們知道阿司匹林對女性還有其他方面的保護作用。如果它能夠減少黑色素瘤風險，那么它可能也會減少其他癌癥的風險，她補充道。這些發(fā)現(xiàn)同樣突出了大范圍、長隨訪時間研究如 WHI 的重要性，Tang 說，因為這些大型研究給出了更多的信息。

在推測為什么是阿司匹林而不是其他 NSAIDs 藥物顯示出類似的保護效應時，Tang 說可能是因為阿司匹林使用與其他 NSAIDs 藥物不同的信號通路來減少炎癥，某種程度上可能正是通過這些特殊的通路才產(chǎn)生對癌癥的效果。雖然結(jié)果令人震奮，但 Tang 認為仍不足以推薦女性開始服用阿司匹林以降低黑色素瘤風險。

“我們并不知道服用劑量如何，服用時間如何才能達到最佳效果，”她這樣解釋道。加之阿司匹林會產(chǎn)生副作用，如胃不適，以及更嚴重的并發(fā)癥如潰瘍和出血。然而，與這些結(jié)果不同的是，一些研究顯示每隔一天服用阿司匹林加維生素 E 并未對黑色素瘤或其它癌癥發(fā)生率產(chǎn)生影響。但是，Tang 說也許是因為上述研究中阿司匹林的服用劑量太低導致結(jié)果無效。（她指出在她們的研究中，大多數(shù)受試者服用阿司匹林非常規(guī)律且服用劑量較大，而不是微量服用。）

使用 WHI 數(shù)據(jù)的研究常遭詬病的一點在于這些數(shù)據(jù)大多出于受試者自述。所以這些研究的一個潛在弱點是研究者基于受試者對于阿司匹林攝取量、日光暴露、以及其他可影響試驗結(jié)果的生活方式因素等得出結(jié)論。Tang 說可證明阿司匹林與黑色素瘤風險之間關聯(lián)的唯一途徑是開展“金標準”臨床試驗，它可以對特異性藥物、藥劑與黑色素瘤風險之間的直接關系做出評估。舉例來說，最近一項臨床試驗首次就魚油對人類皮膚免疫性的影響進行了報道，發(fā)現(xiàn)攝入 omega-3 魚油有助于預防皮膚癌。

止痛藥是如何與癌癥相聯(lián)系的呢？

解釋可能是在于炎癥，壓力、刺激物以及外來入侵物如細菌和病毒通過免疫系統(tǒng)可能誘發(fā)損害反應。由于阿司匹林能夠減輕炎癥，它可能會使這一炎癥消退，而炎癥過程會刺激細胞不正常生長。

這項研究不是第一次將阿司匹林的抗炎作用和黑色素瘤的發(fā)生的低風險聯(lián)系起來，但這是觀察到止痛藥使用降低癌癥風險的顯著作用的迄今為止最大型的試驗。其它的將阿司匹林與其他腫瘤的低風險相聯(lián)系的研究，其潛在的原因同樣是阻止炎癥同時阻止腫瘤。

去年一項研究發(fā)表，與阿司匹林有關的其他止痛藥如布洛芬，統(tǒng)稱為非甾體抗炎藥，能夠降低結(jié)腸癌、肺癌、前列腺癌 46% 的發(fā)病風險。但是當前的研究沒有發(fā)現(xiàn)除阿司匹林翠鳥的其他非甾體類止痛藥對黑色素瘤有抑制效果。

這些癌癥治療領域人發(fā)現(xiàn)是激動人心的，因為阿司匹林是廣泛應用的藥物，并且不昂貴。但是因為這項研究僅僅是比較了過去使用阿司匹林對黑色素瘤產(chǎn)生的結(jié)局，研究者稱下一步是確定這些發(fā)現(xiàn)在臨床上能否得以實施，因為一些參與者能夠規(guī)律的服用阿司匹林，另一些人并非如此，臨床試驗可以檢測止痛藥是否能夠阻止黑色素瘤。

他們說，任何益處都將會與服用阿司匹林的風險相比較，包括胃出血和凝血障礙。他們有八項研究在觀察黑色素瘤，一半發(fā)現(xiàn)了輕微的低風險和一半沒有發(fā)現(xiàn)任何聯(lián)系。埃里克雅各布斯，美國癌癥協(xié)會的皮膚病學家告訴美國國家公共電臺，你看到了所有的證據(jù)，但是現(xiàn)在證據(jù)良莠不齊，說服力不足。他和他的癌癥專家推薦避免日光浴，防曬指數(shù)高于 15 的時候使用防曬霜和在太陽底下尋找樹蔭以及遮擋，以便降低皮膚癌的發(fā)病風險。

全球黑色素瘤發(fā)生率呈上升趨勢

在過去的數(shù)十年間，非黑色素瘤和黑色素瘤皮膚癌的發(fā)生率都呈現(xiàn)上升趨勢。全世界每年大約有 132 000 例黑色素瘤皮膚癌發(fā)生，這一疾病的最高風險女性人群表現(xiàn)出越來越年輕化的趨勢，而最高風險男性人群則表現(xiàn)出老齡化趨勢特征。

2009 年美國疾病控制中心收集的數(shù)據(jù)顯示，在美國超過 61000 名患者被診斷為皮膚癌，每年因黑色素瘤而造成的經(jīng)濟損失為 35 億美元。盡管對曬黑后產(chǎn)生的危險以及使用衣物或防曬霜以避免皮膚受到陽光傷害的意識增強了，在 2000 年到 2009 年，黑色素瘤的發(fā)生仍按每年 2% 的速度緩慢增長。

臭氧層正變得越來越稀薄，地球大氣層正失去越來越多的紫外過濾作用。世界衛(wèi)生組織聲稱臭氧層減少百分之 10，黑色素瘤皮膚癌病例會增加 4500 例。然而，聯(lián)合國有關部門聲稱雖然黑色素瘤發(fā)生率持續(xù)升高，但更多的原因應歸為“娛樂活動中的曝光暴露和日光浴史，”并聲明“個人相關的因素”應由個人負責。