羅氏公司生產(chǎn)的明星藥物達菲（Tamiflu）一直被各國政府大量儲備，用于對抗大規(guī)模流行性感冒。然而，今年4月11日，國際循證醫(yī)學組織（Cochrane Collaboration）分析披露， 達菲在預防和治療流感方面藥效并不比撲熱息痛更為顯著。

一石激起千層浪

這份報告指出，盡管達菲能夠減輕患者的流感癥狀，卻也帶來了極大的副作用——其中，最主要的副作用是惡心嘔吐，同時還有患者報告經(jīng)歷頭痛、精神異常甚至腎臟疾病。此外，沒有確切的證據(jù)表明達菲能夠抑制大規(guī)模流行感冒的傳播，且由于缺乏診斷數(shù)據(jù)，沒有證據(jù)支持達菲能夠降低流感并發(fā)癥的風險。

國際循證醫(yī)學組織成立于1993年，其主要宗旨是通過收集并整理在醫(yī)療衛(wèi)生方面的有效信息并對之進行分析，得出可靠的結論供政府、醫(yī)院和民眾進行醫(yī)療決策。科學研究得到的證據(jù)大多繁雜而專業(yè)，而經(jīng)過循證醫(yī)學組織的工作，這些證據(jù)更容易被政府及醫(yī)療機構接受，并作為可靠的觀點用于制訂臨床決策。目前已有超過100個國家的1.5萬名撰稿人為該組織服務。

國際循證醫(yī)學組織的標志。圖片來源：cochrane.org

這項分析對兩種具代表性的神經(jīng)氨酸酶抑制劑：羅氏出品的達菲（奧司他韋）和葛蘭素史克出品的瑞樂沙（扎那米韋）進行了分析。所涵蓋的數(shù)據(jù)包括107份臨床研究報告、來自歐洲藥監(jiān)局、美國FDA、日本藥監(jiān)局以及羅氏和葛蘭素史克公司的數(shù)據(jù)及評論。有關達菲藥效的統(tǒng)計患者數(shù)為9623人。

分析結果顯示，達菲能夠顯著緩解流感癥狀。但并不能有效治療流感的引起的常見并發(fā)癥，如肺炎、支氣管炎、鼻竇炎和中耳炎等。在副作用的分析上，分析人員發(fā)現(xiàn)達菲能夠降低患者腹瀉和并發(fā)心血管癥的風險，但也會帶來嘔吐這一主要副作用。此外，一些研究還證明達菲可能會引起患者的精神異常。由于缺乏更進一步的數(shù)據(jù)，循證醫(yī)學組織表示無法評估其對疾病傳播的影響。

簡而言之，達菲能夠顯著緩解流感的癥狀，但并不能抑制其并發(fā)癥——這些并發(fā)癥是導致部分流行性流感具有致命威脅的根源。與此同時，并無明確的證據(jù)表明其對限制感冒的傳播具有明確效力。此外，售價高昂的達菲還帶來了巨大的副作用。

對此，國際循證醫(yī)學組織也發(fā)出了質疑：如果達菲并沒有比像撲熱息痛等廉價流感藥更強的療效，還增加了額外風險的話，這一藥物是否還值得人們給予如此的關注？

達菲藥效質疑始末

達菲于1999年通過審批并于瑞士上市，2001年開始在我國銷售。當時達菲主要作為一種普通的抗病毒流感藥物。然而2009年的H1N1甲型流感爆發(fā)促使其成為當之無愧的明星藥物。僅在2009年當年，達菲就創(chuàng)造了高達30億美元的年銷售額。該藥物同時被世界衛(wèi)生組織（WHO）列入“基本藥物（Essential medicine）”名單，被各國政府大量購買用于應對可能爆發(fā)的大規(guī)模流感。據(jù)路透社報道，英國政府斥資4.24億英鎊用于建立達菲的藥物儲備，而美國政府則為之投入了13億美元。

奧司他韋的化學結構。圖片來源：維基百科

國際循證醫(yī)學組織對達菲藥效的公開質疑始于2012年。2012年11月，該組織在《英國醫(yī)學雜志》上發(fā)表公開信，公開質疑達菲的有效性和安全性，要求羅氏公司公開實驗數(shù)據(jù)供第三方組織評估。而羅氏公司則表示循證醫(yī)學組織在2009年即已提出類似要求，但由于循證醫(yī)學組織不愿簽訂保密協(xié)議，最終雙方未能達成一致。實際上，在2009年12月，羅氏即已承諾公布完整的10個研究報告。 但據(jù)《英國醫(yī)學雜志》主編菲奧娜·高德利（Fiona Godlee）的信件顯示，直至2012年10月，羅氏公司仍未履行這一承諾。

今年早些時候，《英國醫(yī)學雜志》刊載的文章指出：羅氏公司關于達菲藥效的研究可能基于錯誤的數(shù)據(jù)。該文章援引昆士蘭大學公共衛(wèi)生學院高級研究員馬克·瓊斯（Mark Jones）的解釋稱，以達菲為代表的神經(jīng)氨酸抑制劑降低成年患者死亡風險的結論可能并不可信。

由羅氏公司贊助的一項研究表明，與安慰劑相比，經(jīng)神經(jīng)氨酸抑制劑治療的流感患者死亡風險降低19%，這一部分結果發(fā)表在今年3月19日的《柳葉刀》上。然而馬克·瓊斯對該文章原始數(shù)據(jù)分析的結果，則得出了相反的結論：在接受神經(jīng)氨酸抑制劑治療的18803名患者中死亡人數(shù)為1825，死亡率為9.7%；而對照組的10431名患者中死亡人數(shù)僅有9.2%——神經(jīng)氨酸抑制劑治療能夠增大使患者死亡的風險。

各方回應

對于上述質疑，羅氏公司于4月12日發(fā)表公開聲明進行了回應，稱：“羅氏不認同國際循證醫(yī)學協(xié)作組—急性呼吸道感染評審組（Cochrane Collaboration—ARI）在針對達菲的研究報告中所得出的總體結論。我們確信達菲.數(shù)據(jù)的準確性和完整性。達菲在全球100多個國家獲得各監(jiān)管機構的審核和批準便是很好的佐證，并且有現(xiàn)實數(shù)據(jù)表明達菲可以有效治療及預防流行性感冒?！蓖瑫r羅氏還表示并不認同國際循證醫(yī)學組織的權威性，希望能夠更多第三方研究機構介入對原始數(shù)據(jù)進行調查。然而國際循證醫(yī)學組織則堅持，在羅氏公司仍未履行公布全部達菲實驗數(shù)據(jù)承諾的前提下，無法得出更有說服力的結果。

據(jù)路透社報道，批準這項藥物在歐洲上市的歐洲藥品管理局（EMA）評價負責人恩麗卡·奧特利（Enrica Alteri）表達了對羅氏公司的支持，其指出：EMA在審查中注意了羅氏公司提交的20項研究成果，而來自國際循證醫(yī)學組織的分析并未引起該監(jiān)理機構新的擔憂或改變EMA對達菲“收益大于風險”的評價。對此《英國醫(yī)學雜志》主編菲奧娜則稱，“（羅氏）提交給各地政府的數(shù)據(jù)并不完整?！?/p>

參考資料：

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5. Study claiming Tamiflu saved lives was based on “flawed” analysis,BMJ,2014
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7. Clarke M, Oxman AD, editors. Cochrane Reviewers' Handbook 4.0[updated July 1999]. In: Review Manager (Revman) [Computer program]. Version 4.0. Oxford, England: The Cochrane Collaboration, 1999.
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