β受體阻滯劑

酒石酸美托洛爾

【商品名】  倍他樂克

【藥物名稱】 酒石酸美托洛爾

【適應(yīng)證】用于高血壓、心絞痛、心肌梗死、心律失常、甲狀腺功能亢進、嗜鉻細胞瘤，慢性穩(wěn)定性心力衰竭。

【藥理】(1)藥效學(xué)：本品為選擇性β1受體阻滯劑，無內(nèi)源性擬交感作用，膜穩(wěn)定作用弱。本品降低血壓，其機制可能有：阻滯心臟β受體而減低心排血量；抑制腎素釋放而減低腎素血濃度；阻滯中樞和周圍腎上腺素能神經(jīng)元；減少去甲腎上腺釋放。本品阻滯心臟起搏點電位的腎上腺能受體興奮作用，故用于治療心律失常。本品拮抗兒茶酚胺使其用于治療嗜鉻細胞或甲亢。本品使心肌收縮力減低、心率減慢，心肌氧耗減少．有利于治療心絞痛和心肌缺血。本品減低心肌收縮力和抑制交感作用使其用于治療肥厚型心肌病。心力衰竭時交感神經(jīng)活性代償性增高，但如其增高過度，可以引起心肌細胞缺血、壞死、心律失常，并繼而激活腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，使血管收縮、水鈉潴留，病情加重。本品阻滯交感神經(jīng)β腎上腺素能受體，從而使心力衰竭減輕。

(2)藥動學(xué)：口服吸收迅速完全，>95％，生物利用率為50％。吸收后迅速入細胞外組織，并能通過血腦屏障及胎盤。蛋白結(jié)合率低，約12％。口服1.5小時血藥濃度達峰值，最大作用時間為l～2小時。血壓的降低與血藥濃度不平行，而心率的減少則與血藥濃度呈直線關(guān)系。t_1/2為3～7小時。腎功能不全時無明顯改變。在肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎排泄，尿內(nèi)以代謝物為主，僅少量(<5％)為原型藥。不能經(jīng)透析排出。緩釋片峰濃度明顯減低，達峰時間延長，谷峰變化小。口服l～2小時達有效血濃度，3～4天后達穩(wěn)態(tài)．生物利用度為普通片的96％。

【不良反應(yīng)】  (1)神經(jīng)系統(tǒng)：因脂溶性及較易透入中樞神經(jīng)系統(tǒng)．故該系統(tǒng)不良反應(yīng)較多。疲乏和眩暈占10％，抑郁占5％，其他有頭痛、失眠、多夢。(2)心血管：氣短和心動過緩占3%，其他有肢端冷、雷諾現(xiàn)象、心力衰竭。(3)呼吸系統(tǒng)：氣急哮喘不到1％。(4)胃腸：腹瀉占5％，惡心、胃痛、便秘<l％。(5)瘙癢癥<1％。

【禁忌證】(1)顯著竇性心動過緩(心率<45次/分鐘)、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、嚴重或急性心力衰竭時禁用。(2)對本品過敏者禁用。

【注意事項】(1)過去無心力衰竭史者長期用本品，可能出現(xiàn)心力衰竭征象，宜加用強心藥和(或)利尿藥．心衰癥狀繼續(xù)則停藥。(2)本晶能選擇性阻斷β1受體，但應(yīng)慎用于有支氣管痙攣患者，由于β1受體的選擇性阻斷并非絕對，一般僅用小量．并及時加用β2激動藥。(3)大手術(shù)之前應(yīng)否停用β阻斷劑意見尚不一致，β受體阻滯后心臟對反射件交感興奮的反應(yīng)降低，使全麻和手術(shù)的危險性增加，但可用多巴酚丁胺或異丙腎上腺素逆轉(zhuǎn)。(4)甲狀腺功能亢進時應(yīng)用，可使一些癥狀如心動過速被掩蓋，疑有發(fā)生甲亢可能時應(yīng)避免驟然停用，以致發(fā)生甲狀腺危象。(5)冠心病患者用本品時不宜驟然停藥，否則可出現(xiàn)心絞痛，心肌梗死或室性心動過速。長期用本品者撤藥時用量須逐漸遞減，至少要經(jīng)過3大，  一般需2周。

【藥物相互作用】  參閱鹽酸普萘洛爾。

【給藥說明】  參閱鹽酸普萘洛爾。

【用法與用量】(1)口服成人常用量：開始一次25～50mg，一日2～3次，以后按需要可增加至50～l00mg，一日2～3次。最大劑量不超過一日300～400mg。對慢性心功能不全開始給12.5mg，一日2次，能耐受則每2～4周劑量加倍，至最大耐受時或達到50～100mg，一日2次，然后維持。(2)靜脈注射首次2.5mg，最大量5mg，以每分鐘1～2mg速度注入，根據(jù)需要及耐受程度5分鐘重復(fù)一次，總量不超過lO～15mg。

【制劑與規(guī)格】酒石酸美托洛爾片：(1)25mg*20片；(2)50mg；(3)100mg。

酒石酸美托洛爾緩釋片：(1)l00mg；(2)150mg

酒石酸美托洛爾膠囊：50mg。

酒石酸美托洛爾注射液：(1)2ml：2mg；(2)5ml：5mg。

倍他樂克控釋片（美托洛爾片）：47.5mg*7片。

倍他樂克緩釋片(BetalocZOK):一天一片的長效制劑

上海復(fù)旦大學(xué)藥理學(xué)院      程能能

理想的β受體阻滯劑應(yīng)具有24小時平穩(wěn)的血藥濃度和β受體阻滯作用以獲得最佳的心血管保護作用,每天服用1次可大大提高患者的依從性。美托洛爾緩釋片正是基于這一目標(biāo)而研發(fā)的,并于1986年率先在瑞典上市。

獨特的劑型與藥理學(xué)優(yōu)勢

美托洛爾緩釋片劑采用先進的多單位微粒系統(tǒng)，由幾百個微粒組成。每個微粒均為獨立的釋藥單位,核心為琥珀酸美托洛爾，外包被聚合物薄膜，可保證藥物在長達20小時內(nèi)以近似恒定的速度釋放，且釋放速率不受pH值、食物和腸蠕動的影響。

多項藥理學(xué)研究證實,倍他樂克^?緩釋片在24小時給藥間期內(nèi)保持恒定有效的血藥濃度,且在年輕健康人群和高血壓患者、腎功能不全以及老年人間保持一致，肝硬化對藥物的清除率或清除半衰期無顯著影響，僅當(dāng)嚴重肝臟疾病時考慮減少用量。

由于美托洛爾緩釋片采用了水溶性較低的琥珀酸鹽替代原來的酒石酸鹽(分子式前者比后者少了兩個氧原子)，分子量約為原酒石酸美托洛爾的95%，因此，琥珀酸美托洛爾等摩爾劑量相當(dāng)于酒石酸美托洛爾劑量的95%，即95 mg琥珀酸美托洛爾的美托洛爾含量相當(dāng)于100 mg酒石酸美托洛爾平片；同樣，47.5 mg琥珀酸美托洛爾相當(dāng)于50 mg酒石酸美托洛爾平片。

臨床療效

美托洛爾緩釋片一天一次給藥即可獲得24小時平穩(wěn)均衡的血藥濃度，達到持續(xù)理想的β1受體阻滯作用,順應(yīng)性好，臨床療效突出。在原發(fā)性高血壓病人中的研究顯示，給藥12小時和24小時后，無論是運動心率下降的百分比還是血壓降低程度，每天1片100 mg美托洛爾緩釋片組在治療4周和8周時都顯著低于10 mg比索洛爾組。

對于心絞痛患者，美托洛爾緩釋片能有效降低穩(wěn)定型心絞痛患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)，其療效至少與美托洛爾平片多次給藥的療效相似。在迄今規(guī)模最大的β受體阻滯劑治療心衰的Merit-HF研究中，美托洛爾緩釋片可使NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級、左室射血分數(shù)≤0.40的心衰患者總死亡率降低34%，猝死率降低41%，心衰引起的住院率降低33%。此外，在BCAPS研究和ELVA研究中還證實，美托洛爾緩釋片可有效延緩動脈粥樣硬化進展，減少死亡和心血管事件的發(fā)生，具有獨立于他汀類藥物之外的抗動脈粥樣硬化作用。

安全性和耐受性

由于美托洛爾緩釋片可使血藥濃度維持在恒定的理想范圍內(nèi)，因而可有效提高其β1受體選擇性。MERIT-HF研究顯示，美托洛爾緩釋片治療心衰患者的安全性和耐受性良好，因不良反應(yīng)的退出率與安慰劑相似，87%的患者最終接受100 mg/天或更大劑量的治療。

康忻（康可）

【藥物名稱】 比索樂爾

【藥理】

1.藥效學(xué)  本藥為選擇性β1受體阻滯藥，無內(nèi)在擬交感活性及膜穩(wěn)定性。其與β1受體的親和力比β2受體大11-34倍，是阿替洛爾的4倍。對支氣管β2受體也有一定程度的阻滯，但僅在大劑量時可能出現(xiàn)，一般無明顯臨床意義。本藥抗高血壓的機制目前尚未完全闡明，可能通過以下幾個方面發(fā)揮降壓作用：(1)阻斷心臟β1受體，降低心排血量。(2)抑制腎素釋放，降低血漿腎素濃度。(3)阻斷中樞β受體，降低外周交感神經(jīng)活性。(4)減少去甲腎上腺素釋放以及促進前列環(huán)素生成。本藥抗心絞痛效應(yīng)(心臟保護作用)機制為：通過阻滯β受體興奮，而使心臟收縮力與收縮速度下降；通過減慢傳導(dǎo)速度，而使心臟對運動或應(yīng)激的反應(yīng)減弱。因此可降低心肌的能量需求和氧耗，增加患者的運動耐量，拮抗心肌梗死后釋放的兒茶酚胺而抗心律失常；還能降低血小板聚集和血液粘滯度，因而能有效治療心絞痛。許多臨床試驗表明，β受體阻滯藥能明顯降低心肌梗死后幾個月內(nèi)猝死和心血管死亡的發(fā)生率。本藥還具有負性變時效應(yīng)，可引起靜息和運動心率下降，而對心搏出量幾乎無影響，可輕度增加右心房壓或肺毛細血管楔嵌壓。電生理研究表明本藥能明顯降低心率，延長竇房結(jié)恢復(fù)時間，延長房室結(jié)不應(yīng)期，在快速心房刺激時延長房室結(jié)傳導(dǎo)，因而臨床可用于治療心律失常。由于本藥β-受體阻滯作用的選擇性高，故對呼吸系統(tǒng)的抑制作用輕微。對脂質(zhì)和糖代謝無明顯影響。

2.藥動學(xué)   口服吸收迅速完全，生物利用度大于90%，進食對吸收無影響。一次給藥后1-3小時達血漿峰濃度，肝臟首過效應(yīng)低。血漿蛋白結(jié)合率為30%-36%。吸收后在體內(nèi)分布廣泛，以肺、腎、肝內(nèi)含量最高，較少透過血-腦脊液屏障。藥物半衰期長達10小時。50%經(jīng)肝臟代謝為無活性代謝產(chǎn)物，另50%以原形由腎排泄，呈現(xiàn)肝、腎平衡清除各占50%。本藥可由血液或腹膜透析清除。

【臨床應(yīng)用】  1.原發(fā)性高血壓的治療。作為第一線抗高血壓藥，可單用或與其它藥物(如利尿藥和血管擴張藥)聯(lián)合應(yīng)用。2.心絞痛及心肌梗死。3.心律失常，如快速性室上性心律失常、室性期前收縮等。4.近年來尚用于心力衰竭的治療。對先前接受ACE抑制劑、利尿劑和強心苷類藥物治療的伴有心室收縮功能減退(射血分數(shù)≤35%)的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭有效。

【不良反應(yīng)】  類似其它β-受體阻滯藥出現(xiàn)的不良反應(yīng)： 1.心血管系統(tǒng)  可有下肢浮腫。少見胸悶、心悸，罕見低血壓、心動過緩、心臟傳導(dǎo)阻滯，對間歇性跛行或有雷諾現(xiàn)象的患者，服藥初期，病情可能加重。原有心肌功能不全者也可能病情加劇。罕見心功能不全加重。 2.精神神經(jīng)系統(tǒng)  可有嗜睡、麻刺感、四肢發(fā)涼感、睡眠欠佳、多夢、抑郁等。少見乏力、頭暈、頭痛，罕見肌無力、肌痛性痙攣。 3.消化系統(tǒng)  罕見惡心、腹痛、腹瀉、便秘。4.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)  對伴有糖尿病的年老患者，其糖耐量可能降低，并掩蓋低血糖表現(xiàn)(如心跳加快)。5.皮膚  罕見紅斑、瘙癢。 6.其它  偶見氣道阻力增加及淚液減少，罕見肌肉痛，下肢浮腫。

【藥物相互作用】  (1)本品與利血平、甲基多巴、可樂定同用可減慢心率。(2)本品與硝苯地平同用時使降壓作用增強。(3)本品與維拉帕米或地爾硫卓同用時心臟抑制作用增強。

【用法與用量】(1)成人常用量：口服，一日1次，起始劑量2．5mg，按需要調(diào)整，最多不超過一日10mg。(2)治療慢性心力衰竭：起始1．25mg，一天1次，以后視耐受情況，每2周后遞增劑量1.25mg，即調(diào)整為一天2.5mg、3．25mg、5mg、6．25mg、7．5mg、8．75mg，一天1次，以能達到的最大耐受劑量作為維持劑量，最多不超過1Omg，一天1次。

【制劑與規(guī)格】比索洛爾片：5mg*10片。

富馬酸比索洛爾

【商品名】 博蘇

【藥物名稱】 富馬酸比索洛爾

【適應(yīng)證】用于治療高血壓。

【藥理】(1)藥效學(xué)：本品為選擇性β1受體阻滯作用，其與β1受體的親和力比β2受體大11～34倍，無內(nèi)源性擬交感作用，膜穩(wěn)定作用弱。本品降低血壓，其作用機制可能有：阻滯心臟β受體而減低心排血量；抑制腎素釋放而減低腎素血濃度；阻滯中樞和周圍腎上腺素能神經(jīng)元；減少去甲腎上腺素釋放。本品使心肌收縮力減低、心率放慢，心肌氧耗減少，有利于治療心絞痛和心肌缺血。心力衰竭時交感神經(jīng)活性代償性增高，但如其增高過度，可引起心肌細胞缺血、壞死、心律失常，并繼而激活腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，使血管收縮、水鈉潴留，病情加重。本品阻滯交感神經(jīng)β腎上腺素能受體，從而使心力衰竭減輕。本品作用時間長，可達24小時以上。對呼吸系統(tǒng)抑制作用微弱。對脂質(zhì)和糖代謝無明顯影響。

(2)藥動學(xué)：口服本品吸收迅速完全，生物利用度>90％，首次通過作用<10％。吸收后進入組織，以肺、腎、肝內(nèi)含量最高。體內(nèi)半衰期長，t_1/2為10小時。體內(nèi)的藥物50％經(jīng)肝代謝，50％由腎排泄。

【不良反應(yīng)】類似其他β受體阻滯劑。(1)少見的反應(yīng)有：乏力、胸悶、頭暈、頭痛、心悸等。(2)罕見的反應(yīng)有：腹瀉、便秘、惡心、腹痛、瘙癢、低血壓、心動過緩、心傳導(dǎo)阻滯、肌無力、肌痛性痙攣等。

【禁忌證】(1)急性心力衰竭、休克、低血壓、心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、病竇綜合征、支氣管哮喘病人忌用本品。(2)對本品過敏者。 (3)孕婦、哺乳婦女。(4)兒童。

【注意事項】(1)在血糖波動較大和有酸中毒的糖尿病人慎用本品。(2)肺、肝、腎功能不良者慎用本品。(3)周圍循環(huán)障礙者如有間歇性跛行或雷諾病者慎用本品。(4)對嗜鉻細胞瘤病人，單用本品可致血壓驟升．故應(yīng)同時給α阻滯劑。(5)較長期應(yīng)用本品者應(yīng)定期監(jiān)測心功能(心率、血壓、心電圖、胸片)、肝腎功能，如有心動過緩或低血壓，減劑量或停藥。(6)擬撤用本品時不宜突然停藥而須逐步減量。(7)逾量發(fā)生心動過緩或傳導(dǎo)阻滯時可用阿托品、異丙腎上腺素或起搏；發(fā)生心力衰竭或低血壓時給強心藥、補液或升壓藥，發(fā)生支氣管痙攣時給β2激動藥。

【藥物相互作用】  (1)本品與利舍平、甲基多巴、可樂定同用可減慢心率。(2)本品與硝苯地平同用時使降壓作用增強。(3)本品與維拉帕米或地爾硫卓同用時心臟抑制作用增強。

【用法與用量】(1)成人常用量：口服，  一日1次，起始劑量2．5mg，按需要調(diào)整，最多不超過一日10mg。(2)治療慢性心力衰竭：起始1．25mg，一天1次，以后視耐受情況，每2周后遞增劑量1.25mg，即調(diào)整為一天2.5mg、3．25mg、5mg、6．25mg、7．5mg、8．75mg，一天1次，以能達到的最大耐受劑量作為維持劑量，最多不超過1Omg，一天1次。

【制劑與規(guī)格】富馬酸比索洛爾片：(1)2．5mg；(2)5mg。

【包裝】5mg*10片

鹽酸索他洛爾

【商品名】 施太可

【藥物名稱】 鹽酸索他洛爾

【適應(yīng)證】適用于危及生命的快速室性心律失常，如持續(xù)室速。因有促心律失常作用，一般不推薦用于非持續(xù)性室性心動過速和室上性心律失常。

【藥理】(1)藥效學(xué)：本品既有β阻滯作用，又有Ⅲ類抗心律失常藥特性。本品為消旋體，兩種異構(gòu)體均有Ⅲ類作用，但僅左旋異構(gòu)體有β受體阻滯作用，其作用是非心臟選擇性的，無內(nèi)在性擬交感作用。本品延長動作電位平臺相，減饅竇律．延緩房室結(jié)傳導(dǎo)．使心房、心室肌及傳導(dǎo)系統(tǒng)(包括旁路)不應(yīng)期延長。心電蹦產(chǎn)生劑量依賴性QTc延長，有輕度減低心排血量和降低血壓的作用。

(2)藥動學(xué)：生物利用度90％～100%。口服達峰時間2.5～4小時。一日2次口服2～3天可達穩(wěn)態(tài)濃度。在一日 160～640mg的范圍內(nèi)血藥濃度與劑量相天。不與血漿蛋白結(jié)合，也無肝臟代謝。不易通過血腦屏障。全部以原形從腎臟排出。t_1/2β為12小時,腎功能障礙時半衰期延長．但肝功能障礙對本品代謝無影響。

【不良反應(yīng)】(1)最重要的不良反應(yīng)為促心律失常作用，造成扭轉(zhuǎn)型室速和新的嚴重室性心律失常。還可產(chǎn)生心動過緩、暈厥、低血壓、呼吸困難、心衰加重、水腫等。(2)神經(jīng)系統(tǒng)：乏力、頭暈。(3)消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐。(4)其他：哮喘．皮疹，肢痛等。

【禁忌證】下列情況禁用本品：支氣管哮喘，竇性心動過緩、Ⅱ或Ⅲ度房室阻滯(除非有起搏器)、先天或獲得性Q-T延長綜合征、，心源性休克，未控制的心衰及有過敏史者。

【注意事項】(1)腎功能障礙者可造成本品蓄積，應(yīng)根據(jù)肌酐清除率延長用藥間隔。(2)本品可通過胎盤和泌入乳汁，孕婦和哺乳婦女應(yīng)慎用。(3)與其他β阻滯劑相同。不可驟然停藥。(4)下列情況應(yīng)慎用：用洋地黃控制的心衰、低血鉀、低血鎂、Ⅰ度房室阻滯。(5)應(yīng)用時要注意監(jiān)測：①心電圖尤其是Q-T間期的改變；②血壓；③電解質(zhì)；④腎功能。

【藥物相互作用】(1)與其他 Ⅰa、Ⅱ、Ⅲ類抗心律失常藥同用時有協(xié)同作用。(2)與鈣拮抗劑同用時可加重心傳導(dǎo)障礙，進一步抑制心室功能，降低血壓。(3)與兒茶酚胺類藥(如利舍平、胍乙啶)同用可產(chǎn)生低血壓和嚴重心動過緩。(4)有血糖增高，需增加胰島素和降糖藥的報道。

【給藥說明】(1)當(dāng)心電圖QTc大于500ms時應(yīng)注意促心律失常作用，QTc超過550ms時應(yīng)停藥。(2)需停藥時，要逐漸減最，在1～2 周的時間內(nèi)途用。(3)從其他抗心律失常藥換用本品時，應(yīng)在嚴密監(jiān)測下停前一種藥2～3個半衰期再使用本品。從胺碘酮換本品時要待Q-T恢復(fù)正常才可開始使用。

【用法與用量】(1)成人常用量：口服從80mg—日2次開始，根據(jù)反應(yīng)在2～3天內(nèi)增加劑量至120～160mg，一日2次。一日640mg。(2)小兒用法及安全性：尚未確定。

【制劑與規(guī)格】鹽酸索他洛爾片：(1)80mg*28片；(2)160mg；(3)240mg。

鹽酸普萘洛爾

【商品名】心得安

【藥物名稱】 鹽酸普萘洛爾

【適應(yīng)證】用于：①高血壓，單獨或與其他藥物合并應(yīng)用。②心絞痛(典型心絞痛，即勞力型心絞痛)。⑧心律失常，控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關(guān)及洋地黃引起者，可用于洋地黃療效不滿意的房撲、房顫的心室率的控制，也可用于頑固早搏改善患者的癥狀。④肥厚性心肌病，用于減低流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。⑤嗜鉻細胞瘤，配合α受體阻滯劑用于控制心動過速。⑥甲狀腺功能亢進癥，用于控制心率過快，也用于治療甲狀腺危象。⑦心肌梗死，作為二級預(yù)防，減少死亡率。⑧二尖瓣脫垂綜合征。⑨還可用于偏頭痛和原發(fā)性震顫。

【藥理】(1)藥效學(xué)：本品有非選擇性競爭性地抑制腎上腺素β受體的作用。通過減弱或防止β受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降，通過傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度減慢，使心臟對運動或應(yīng)激的反應(yīng)減弱。因此，用于心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運動耐量。由于阻滯心臟起搏點電位的腎上腺素能興奮故用于治療心律失常?？赡鼙酒吠ㄟ^中樞、腎上腺素能神經(jīng)元阻滯、抑制腎素釋放以及心排血量減低等作用，適用于治療高血壓。由于本品能拮抗兒茶酚胺效應(yīng)，也用于治療嗜鉻細胞瘤及甲狀腺功能亢進，使β1和β2受體的活動均處于抑制狀態(tài)。

(2)藥動學(xué)：口服后胃腸道吸收較完全(90％)，1～1.5小時血藥濃度達峰值，但進入全身循環(huán)前即有大量被肝代謝而失活，生物利用度為30％。與血漿蛋白的結(jié)合率很高，為93％。t_1/2為2～3小時。經(jīng)腎臟排泄，主要為代謝產(chǎn)物，小部分(<l％)為原形物。不能經(jīng)透析排出。 【不良反應(yīng)】(1)較常見的有眩暈或頭昏(低血壓所致)、心率過慢(<50次／分鐘)。(2)較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭、神智模糊(尤見于老年人)、精神抑郁，反應(yīng)遲鈍。(3)更少見的有發(fā)熱和咽痛(粒細胞缺乏)、皮疹(過敏反應(yīng))、出血傾向(血小板減少)。
(4)不良反應(yīng)持續(xù)存在時，須格外警惕的有雷諾病樣四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚干燥、惡心、指趾麻木、異常疲乏等。

【禁忌證】①支氣管哮喘；②心源性休克；③心傳導(dǎo)阻滯(Ⅱ至Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯)；④重度或急性心力衰竭；⑤竇性心動過緩；⑥對本品過敏者。

【注意事項】  (1)本品可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，有報道妊娠高血壓者用后可致宮內(nèi)胎兒發(fā)育遲緩，分娩時無力造成難產(chǎn)，新生兒可產(chǎn)生低血壓、低血糖、呼吸抑制及心率減慢，盡管也有報告對母親及胎兒均無影響，但必須慎用，不宜作為孕婦第一線治療藥物。(2)可從乳汁分泌小量，故哺乳期婦女應(yīng)用必須慎用。(3)老年人對本品代謝與排泄能力低，應(yīng)適當(dāng)?shù)蚬?jié)劑量。(4)對診斷的干擾：用本品時，測定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、鉀、甘油三酯、尿酸等都可能增高；血糖則減低，但在糖尿病病人有時會增高。腎功能不全時普萘洛爾的代謝產(chǎn)物可蓄積血中，干擾測定血清膽紅質(zhì)的重氮反應(yīng)，可出現(xiàn)假陽性。(5)下列情況應(yīng)慎用：①過敏史；②充血性心力衰竭；③糖尿??；④肺氣腫或非過敏性支氣管炎；⑤肝功能不全；⑥甲狀腺功能低下；⑦雷諾病或其他周圍血管疾?。虎嗄I功能減退。 (6)應(yīng)用本品過程中應(yīng)定期檢查血常規(guī)、血壓、心功能、肝功能、腎功能，糖尿病病人應(yīng)定期查血糖。(7)用量必須強調(diào)個體化，不同個體、不同疾病用量不盡相同，肝、腎功能不全者用小量；(8)注意血藥濃度不能完全預(yù)示藥理效應(yīng)，故還應(yīng)根據(jù)心率及血壓等臨床征象指導(dǎo)臨床用藥；(9)冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死或室性心動過速；(10)甲亢病人用本品也不可驟停，否則使甲亢癥狀加重；(11)長期應(yīng)用可在少數(shù)病人出現(xiàn)心力衰竭，倘若出現(xiàn)，可用洋地黃苷類和(或)利尿劑糾正。(12)過量的處理：心動過緩給阿托品或異丙腎上腺素，必要時安裝心臟起搏器，室性早搏給利多卡因或苯妥英鈉。心力衰竭給氧、洋地黃苷類或利尿藥。低血壓時輸液并給升壓藥。抽搐給地西泮或苯妥英鈉。支氣管痙攣給異丙腎上腺素、氨茶堿。

【藥物相互作用】(1)與降壓藥相互作用：與可樂定同用而須停藥時，須先停用本品，數(shù)天后再逐步減?？蓸范?，以免血壓波動。與單胺氧化酶抑制劑同用可致極度低血壓，故禁用。與利血平同用．兩者作用相加，β受體阻滯作用增強，有可能出現(xiàn)心動過緩及低血壓。(2)與洋地黃苷類同用。可發(fā)生房率傳導(dǎo)阻滯而致心率過慢，故須嚴密觀察。(3)與鈣拮抗劑同用，特別是靜脈給予維拉帕米，要十分警惕對心肌和傳導(dǎo)系統(tǒng)的抑制。(4)與腎上腺素、苯福林或擬交感胺類同用，可引起顯著高血壓、心率過慢，也可能出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯，故須嚴密觀察。(5)可使非去極化肌松藥如氯化筒箭毒堿、加拉碘銨等增效，時效也延長。(6)本品可引起糖尿病患者血糖過低，故與降糖藥同用時，須調(diào)整后者的劑量。(7)與異丙腎上腺素或黃嘌呤同用，可使后者療效減弱。(8)與氯丙嗪同用，可使兩者的血藥濃度均增高。(9)苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平使本品清除加速。(1O)安替比林、利多卡因、茶堿類使本品清除減慢。

【給藥說明】(1)口服可以在空腹時，也可與食物共進，后者可使本品在肝內(nèi)代謝減慢，生物利用度增值。(2)長期用本品者撤藥須逐漸遞減劑量，至少經(jīng)過3天，一般為2周。逐漸遞減本品，最后停用。

【用法與用量】  (1)心絞痛，心肌梗死：口服10mg開始，一日3～4次，每3日可增加lO～20mg，可漸增至一日200mg，分次服。(2)高血壓：口服10mg開始，一日3～4次，按需要及耐受程度逐漸調(diào)整，至血壓被控制。(3)抗心律失常：口服，一次10～30mg，一日3～4次，應(yīng)根據(jù)需要及耐受程度調(diào)整用量。嚴重心律失常應(yīng)急時可靜脈注射1～3mg，以每分鐘不超過1mg的速度注入，必要時2分鐘可重復(fù)一次，以后每隔4小時一次。(4)肥厚型心肌?。嚎诜淮?0～20mg，一日3～4次，按需要及耐受程度調(diào)整。(5)嗜鉻細胞瘤：口服，一次lO～20mg，一日3～4次，術(shù)前用3天，常與α受體阻滯劑同用，一般應(yīng)先用α受體阻滯劑，待藥效出現(xiàn)并穩(wěn)定后再加用本品。(6)緩釋片治療高血壓、心絞痛開始一日40mg早或晚服。必要時可增至80mg。心肌梗死后預(yù)防可用至每日160mg。 (7)小兒用量尚未確定，一般口服按體重一日0.5～1.0mg/kg，分次服；靜脈注射按體重0.0l～0.1mg/kg，緩慢注入，一次量不宜超過lmg。

【制劑與規(guī)格】鹽酸普萘洛爾片：1Omg*100片。

鹽酸普萘洛爾緩釋片：40mg。    鹽酸普萘洛爾緩釋膠囊：40mg。

卡維地洛

【商品名】  達利全  洛得

【藥物名稱】 卡維地洛

【適應(yīng)證】①原發(fā)性高血壓，單獨使用或與其他降壓藥如利尿藥合用。②有癥狀的慢性充血性心力衰竭。

【藥理】(1)藥效學(xué)：本品是一種腎上腺素α、β受體阻滯藥，其β受體阻斷作用較強．為拉貝洛爾的33倍，為普蔡洛爾的3倍。本品通過阻斷突觸后膜α受體，擴張血管，降低外周血管阻力。同時阻滯β受體，抑制腎素分泌，阻斷腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，產(chǎn)生降壓作用。本品無內(nèi)在擬交感活性，具有膜穩(wěn)定性。本品對心排出量及心率影響不大，極少產(chǎn)生水鈉潴留。動物試驗及體外多種人體細胞試驗證實．本藥還具有抗氧化特性。本藥在高濃度時尚具拮抗作用。

(2)藥動學(xué)：本藥口服易于吸收，首過效應(yīng)約60％～75％。生物利用度為25％。與食物同服，吸收減慢．但對生物利用度沒有明顯影響。在血漿中與血漿蛋白結(jié)合率為98％。本藥代謝完全，代謝半衰期約2小時，代謝物主要經(jīng)膽汁由糞便排出，約16％經(jīng)腎臟排泄。本藥親脂性高，分布容積約2L／kg，因而可能隨乳汁分泌。消除半衰期約6～10小時．不能經(jīng)血液透析清除。

【不良反應(yīng)】(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶爾發(fā)生輕度頭暈、頭痛、乏力，特別是在治療早期。罕見抑郁、睡眠紊亂、感覺異常。(2)心血管系統(tǒng)：治療早期偶爾有心動過緩、體位性低血壓，很少有暈厥；外周循環(huán)障礙(四肢發(fā)涼)不常見，可使原有間歇性跛行或有雷諾現(xiàn)象的病人癥狀加重。水腫和心絞痛均不常見。個別病人出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯和心衰加重。(3)呼吸系統(tǒng)：偶可誘導(dǎo)有哮喘或呼吸困難傾向的患者發(fā)病。罕見鼻塞。(4)消化系統(tǒng)：偶見胃腸不適(如腹痛、腹瀉、惡心等)，便秘和嘔吐不常見。(5)泌尿生殖系統(tǒng)：排尿障礙、性功能減退；有心衰和彌漫性血管病變和或腎功能不全的病人可能會進一步加重腎功能損害，個別病例可出現(xiàn)腎衰竭。(6)皮膚：少見變態(tài)反應(yīng)性皮疹，個別患者可出現(xiàn)蕁麻疹、瘙癢、扁平苔蘚樣皮膚反應(yīng)?？赡軙l(fā)生銀屑樣皮膚損害或使原有的病情加重。(7)眼:可有眼干癥狀；罕見視覺障礙及眼部刺激感。(8)其他：偶見四肢疼痛、口干。

【禁忌證】(1)對本品過敏者。(2)孕婦及哺乳期婦女。(3)肝功能低下者。(4)支氣管痙攣或哮喘、慢性阻塞性肺病患者。(5)嚴重心動過緩(心率<50次／分)、病竇綜合征(包括竇房阻滯)、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。(6)心源性休克。(7)嚴重低血壓(收縮壓<85mmHg)。(8)Ⅳ級的失代償性心力衰竭，需要使用靜脈正性肌力藥物的患者。

【注意事項】(1)慎用：①手術(shù)患者。②甲狀腺功能亢進者。③周圍血管疾病(如間歇性跛行)患者。④嗜鉻細胞瘤患者。⑤體位性低血壓者。⑥不穩(wěn)定或繼發(fā)性高血壓患者。⑦變異性心絞痛。⑧糖尿病患者。(2)藥物對兒童的影響：尚無18歲以下患者使用本藥安全性及療效的研究資料。(3)藥物對檢驗值或診斷的影響：偶見血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，血小板減少，白細胞減少。(4)本藥可能影響駕駛和操作機器的能力．在用藥開始、劑量改變或飲酒叫更為明顯。(5)麻醉期間病人使用本藥時，應(yīng)密切觀察負性肌力作用及低血壓等不良反應(yīng)。(6)接受地高辛、利尿藥、血管緊張轉(zhuǎn)換酶抑制藥治療的病人必須先用這些藥物穩(wěn)定病情后，再使用卡維地洛。(7)使用本品期間如出現(xiàn)一過性心力衰竭加重或水鈉潴留，必須增加利尿藥的劑量。有時需對本藥減量或終止本藥的治療。(8)藥物過量的處理：患者應(yīng)采用仰臥位，必要時保持觀察并采取特別護理治療?？稍跀z入藥物后不久使用洗胃或藥物誘導(dǎo)嘔吐，對過度的心動過緩者可靜脈注射阿托品2mg。(9)因為本藥的半衰期為7～l0小時，故在嚴重中毒(有休克癥狀)時，解毒的治療必須持續(xù)足夠長時間。

【藥物相互作用】(1)本品可加強其他降壓藥物(如：利血平、甲基多巴、可樂定、鈣拮抗藥、α受體拮抗藥等)及有降壓副作用的藥物(巴比妥酸鹽)、吩噻嗪、二環(huán)抗抑郁藥的降壓作用，相應(yīng)的副作用也增加。(2)西咪替丁等肝藥酶抑制藥可使本藥存體內(nèi)分解作用減弱，故可能致本藥血藥濃度增高。(3)本藥與胺碘酮合用時，對心臟的效應(yīng)增強，可出現(xiàn)低血壓、心動過緩或心臟停搏。(4)本藥與地爾硫卓或維拉帕米同用可能發(fā)生心傳導(dǎo)阻滯。(5)本藥可能會增強胰島索或口服降糖藥的作用。(6)本藥與醋甲膽堿合用時，可產(chǎn)生協(xié)同收縮支氣管平滑肌的作用．使支氣管收縮時間延長。(7)本藥能抑制環(huán)孢素的代謝，使后者的毒性增加。(8)本藥可增加地高辛的生物利用度及谷濃度．使其對心臟的作用增強，出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯并可引起地高辛的毒性病狀．應(yīng)加強對地高辛血藥濃度的臨測。(9)非類固醇類抗炎藥能降低本藥的降壓作用。(10)利福平．利福布丁等肝藥酶誘導(dǎo)藥可誘導(dǎo)本藥的代謝，從而減弱本藥的作用。(11)本藥能阻滯腎上腺索的β效應(yīng)，從而引起心搏徐緩并拮抗腎上腺素的過敏反應(yīng)。(12)與芬太尼合用，可產(chǎn)生嚴重的低血壓．機制不明。(13)莫索尼定與本藥合用可能出現(xiàn)反跳性高血壓，其作用機制尚不清楚。

【給藥說明】(1)本藥一般需長期使用，同時避免突然停藥，宜用1～2周以上的時間逐漸停藥。停藥后2～3周內(nèi)應(yīng)盡量減少體力活動，以免心絞痛惡化或其他嚴重的心血管疾病。(2)在終止本藥與可樂定聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)先停本藥，幾天后再將可樂定逐漸減量。(3)嗜鉻細胞瘤患者使用卡維地洛前，應(yīng)先使用α受體阻滯劑。(4)對心率<55次／分的心動過緩，卡維地洛須減量。(5)雖然本藥服藥時間與用餐無關(guān)，但對充血性心力衰竭病人必須飯時服用，以減緩吸收，降低體位性低血壓的發(fā)生。

【用法用量】  (1)成人常用量：口服，①原發(fā)性高血壓及心絞痛，初次劑量為12.5mg，一日1次，口服；二天后25mg一天1次口服，以后可根據(jù)需要逐漸增加劑量至一日50mg，分1～2次服下。②慢性充血性心力衰竭，劑量必須個體化，增加劑量需密切觀察。推薦開始2周劑量為3.125mg，一日2次．若耐受好，可間隔至少2周后將劑量增加至6.25mg，一日2次，然后每次12．5mg，一日2次，再到一次25mg，一日2次。劑量必須增加到病人能耐受的最高限度。體重<85公斤者，最大推薦劑量為25mg，一日2次；體重>85公斤者，最大推薦劑量為50mg，一日2次?？ňS地洛停藥超過2周時，再次用藥應(yīng)從一次3.125mg，一天2次開始，然后按上述推薦方法增加劑量。(2)老年人劑量：原發(fā)性高血壓患者初始劑量一次12.5mg，一日1次。若效果不好，可在間隔至少2周后將劑量增加到推薦最大劑量一日50mg，一日1次或分次服用。

【制劑規(guī)格】  卡維地洛片：達利全(1)6．25mg*10片； (2)25mg*10片。洛得 (3)10mg*20片；