自體細(xì)胞免疫療法![]() 本詞條涉及醫(yī)療衛(wèi)生相關(guān)專業(yè)知識(shí),認(rèn)證工作正在進(jìn)行中,當(dāng)前內(nèi)容僅供參考。 簡(jiǎn)介自體細(xì)胞免疫療法也稱為生物免疫療法中的細(xì)胞治療方法,主要包括三種免疫細(xì)胞的療法——DC、CIK、DCCIK。具體方法是:通過提取患者體內(nèi)不成熟的免疫細(xì)胞(采血),在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行活化培養(yǎng)使其具有高效識(shí)別和細(xì)胞的能力后,再回輸患者體內(nèi)?;颊咧恍枧浜献霾裳c回輸血兩個(gè)步驟,無需住院。 療法優(yōu)點(diǎn)突顯在:因?yàn)榧?xì)胞是一種未分化未成熟的細(xì)胞,其細(xì)胞表面的抗原表達(dá)很微弱,患者自身的免疫系統(tǒng)對(duì)這種未分化細(xì)胞的識(shí)別能力很低,無法判斷它們的屬性,從而避免了器官移植引起的免疫排斥反應(yīng)及過敏反應(yīng)等,使同種異體移植神經(jīng)自體細(xì)胞變得非常安全。臨床研究中,經(jīng)過大量的臨床病例研究表明,自體細(xì)胞除了極少數(shù)病人有輕微的發(fā)熱、頭痛外,無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,表明其臨床應(yīng)用是安全的。 分類不同于外輸免疫細(xì)胞療法,自體細(xì)胞免疫療法由于免疫細(xì)胞的來源是機(jī)體本身,所以其主要分為: ①、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)療法; ②、 樹突狀細(xì)胞(DC)療法; ③、 DC-CIK細(xì)胞療法; ④、 自然殺傷細(xì)胞(NK)療法; ⑤、 DC-T細(xì)胞療法。 治療腫瘤的原理根據(jù)非正常細(xì)胞免疫學(xué)原理,誘發(fā)人體自身產(chǎn)生大量具備免疫殺傷作用的特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL),對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行精確性、特異性、靶向性、主動(dòng)式攻擊,殺滅體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。 根據(jù)自體細(xì)胞免疫治療的分類,三項(xiàng)基本原理如下: 一、CIK細(xì)胞治療(又稱CIK免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞)的原理: 1. CIK細(xì)胞能以不同的機(jī)制識(shí)別腫瘤細(xì)胞通過直接的細(xì)胞質(zhì)顆粒穿透封閉的腫瘤細(xì)胞膜進(jìn)行胞吐.實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的裂解; 2. 通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡殺傷腫瘤細(xì)胞; 3. CIK細(xì)胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多種抗腫瘤的細(xì)胞因子; 4. CIK細(xì)胞回輸后可以激活機(jī)體免疫系統(tǒng),提高機(jī)體的免疫功能。 二、DC細(xì)胞治療原理: DC細(xì)胞俗稱樹突狀細(xì)胞,因成熟時(shí)伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名。樹突狀細(xì)胞(DC)是人體內(nèi)抗原遞呈能力最強(qiáng)的細(xì)胞,通常情況下人體內(nèi)的DC細(xì)胞數(shù)量很少,只有在抗原遞呈細(xì)胞能正常發(fā)揮抗原遞呈作用的時(shí)候,身體才能有效識(shí)別病原,激活獲得性免疫系統(tǒng),產(chǎn)生正常的免疫反應(yīng)。 DC細(xì)胞治療通過采用病人自體的單核細(xì)胞在體外培養(yǎng)誘導(dǎo)生成DC,然后負(fù)載相應(yīng)的腫瘤抗原,制成負(fù)載腫瘤抗原的DC,再將這些DC細(xì)胞注入體內(nèi)后刺激體內(nèi)的腫瘤殺傷性淋巴細(xì)胞增殖,發(fā)揮長(zhǎng)期腫瘤監(jiān)視作用和腫瘤殺傷作用,達(dá)到消滅腫瘤的目的。 三、DC-CIK細(xì)胞免疫治療原理: DCCIK是腫瘤DCCIK細(xì)胞免疫治療的簡(jiǎn)稱,DC CIK治療原理是以正反饋旁分泌的方式活化DC,上調(diào)IL-12及CD80、CD86的表達(dá);同時(shí)DC也直接向CD8+T細(xì)胞呈遞抗原肽,在活化的CD4+ T細(xì)胞輔助下使CD8+ T細(xì)胞活化,CD4+ 和CD8+T細(xì)胞還可以進(jìn)一步通過分泌細(xì)胞因子或直接殺,增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答。 以上三項(xiàng)腫瘤生物治療方法的共同點(diǎn)在于無創(chuàng)傷、副作用小、增強(qiáng)免疫力、維護(hù)機(jī)體生理平衡、強(qiáng)效殺滅癌細(xì)胞并阻止癌細(xì)胞復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等優(yōu)勢(shì),開創(chuàng)了一個(gè)全新的癌癥治療時(shí)代。 治療哮喘的原理自體細(xì)胞免疫療法通過對(duì)細(xì)胞因子的調(diào)控,讓受損的組織細(xì)胞得到修復(fù),然后通過細(xì)胞之間的相互作用產(chǎn)生細(xì)胞因子而抑制受損的細(xì)胞的增殖及其免疫反應(yīng),這樣讓免疫功能得到重建。自體細(xì)胞免疫療法能夠從根本上消除哮喘的發(fā)病基礎(chǔ)。 通過自體血液體外分離、孵育、增殖、激活后,將活化的免疫細(xì)胞回輸體內(nèi),修復(fù)肺部組織細(xì)胞,殺滅肺部病毒垃圾,恢復(fù)正常通氣功能,修復(fù)肺、氣道粘膜,解決供氧問題,使患者走出哮喘反復(fù)發(fā)作的怪圈。 免疫細(xì)胞人人都有,而且都有抗病毒的能力,只是免疫功能低下無能力去攻擊病毒才導(dǎo)致病毒在體內(nèi)持續(xù)存在。所以,哮喘,氣管炎,肺氣腫,肺心病等慢性呼吸疾病患者才會(huì)久治不愈。 細(xì)胞是一種未分化的的未成熟細(xì)胞,細(xì)胞表面抗原表達(dá)微弱,患者自身免疫系統(tǒng)對(duì)這種未分化細(xì)胞識(shí)別能力低,不能夠判斷它們的屬性,進(jìn)而能夠避免氣管移植導(dǎo)致的免疫排斥反應(yīng)、過敏反應(yīng)等,使同種異體移植神經(jīng)干細(xì)胞相對(duì)很安全。 自體細(xì)胞免疫療法療效1、使用第一個(gè)周期,呼吸有明顯暢快感,之前咳不出的痰3小時(shí)后能夠輕松咳出; 2、第二個(gè)周期,痰液顏色由濃黑、濃黃逐漸變淺,刺癢、異物感等癥狀減輕,胸悶的癥狀減輕,嗓子堵塞感減輕,呼吸時(shí)呼哧呼哧的聲音減弱; 3、第三個(gè)周期,胸部憋痛、針刺感壓感完全小時(shí),輕度咳嗽癥狀基本痊愈,重度哮喘患者肺細(xì)胞切片可見II型肺泡比例升高可以自由呼吸,哮鳴聲消失,痰液完全清澈,重度哮喘康復(fù)。 抗腫瘤作用機(jī)制CIK細(xì)胞的抗腫瘤機(jī)制目前國(guó)際細(xì)胞免疫學(xué)公認(rèn)CIK細(xì)胞可被淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1(L FA-1) 有關(guān)識(shí)別結(jié)構(gòu)激活,導(dǎo)致胞漿毒性顆粒釋放而殺傷腫瘤細(xì)胞;CIK細(xì)胞也可因表面CD3 受體結(jié)合而激活,導(dǎo)致胞漿毒性顆粒釋放而產(chǎn)生溶瘤作用;CIK細(xì)胞可產(chǎn)生大量炎性細(xì)胞因子實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制或殺傷;CIK 細(xì)胞也可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,因CIK細(xì)胞能活化腫瘤細(xì)胞凋亡基因,使得FL IP、Bcl-2、Bcl-xL 、DAD1 和survivin 基因表達(dá)上調(diào)。 CIK細(xì)胞能促使FasL 的合成,研究發(fā)現(xiàn)CIK 細(xì)胞培養(yǎng)上清中含有具有生物學(xué)活性的可溶性的FasL 。因此,CIK可通過配體受體( Fas∶Fc) 介導(dǎo)的的方式誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,故CIK 細(xì)胞尤其適用于FasL 陽性腫瘤的免疫治療。Ortado 等用過氧化酶免疫染色法, 發(fā)現(xiàn)CD3 + CD56 + CIK 細(xì)胞能分泌穿孔蛋白(PFP) , 該蛋白與靶細(xì)胞溶解有關(guān)。L FA-1 和細(xì)胞間黏附分子-1 ( ICAM-1) 在介導(dǎo)CIK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞時(shí)起著重要的作用, 因CIK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性可被L FA-1 單抗和ICAM-1單抗阻斷。 使用主要組織相容性復(fù)合體(MHC) Ⅰ類和Ⅱ類抗體不能阻滯CIK細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用, 表明CIK 細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷具有非MHC 限制性,因而CIK細(xì)胞對(duì)多種不同組織來源的腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用。 DC細(xì)胞的抗腫瘤機(jī)制機(jī)體抗腫瘤免疫的機(jī)制包括細(xì)胞免疫和體液免疫, 細(xì)胞免疫是機(jī)體抗腫瘤免疫的主要形式, 而產(chǎn)生CD8+ 的CTL 是抗腫瘤細(xì)胞免疫的關(guān)鍵。在腫瘤患者體內(nèi), 只有APC 捕獲并加工處理呈遞腫瘤抗原后, 才能形成針對(duì)腫瘤抗原的特異性T 細(xì)胞克隆, 從而形成有效的抗腫瘤免疫效應(yīng)[9]。針對(duì)腫瘤患者體內(nèi)的免疫狀況,DC在抗腫瘤治療中具有突出的優(yōu)勢(shì),如通過細(xì)胞表面高水平的MHC-I、MHC- Ⅱ類分子呈遞豐富的腫瘤抗原肽作為激活抗腫瘤CTL 的第一信號(hào), 同時(shí)提供高水平的B7- 1、B7- 2、CD40 等黏附分子作為第二信號(hào)而充分激活腫瘤特異性的CTL。DC 與T 細(xì)胞結(jié)合后, 可以分泌大量IL- 12 及IL- 8 等細(xì)胞因子, 主導(dǎo)CD4+ Thl 型的免疫應(yīng)答, 對(duì)腫瘤病灶的清除有利。此外, DC 還分泌趨化因子, 專一性趨化初始型T 細(xì)胞, 促進(jìn)T 細(xì)胞在腫瘤部位的聚集, 增強(qiáng)對(duì)T 細(xì)胞的激發(fā)。 DC-CIK聯(lián)合治療機(jī)制生物DC-CIK細(xì)胞治療,是在體外培養(yǎng)造血干細(xì)胞,誘導(dǎo)其分化為樹突狀細(xì)胞(DC),再用經(jīng)抗原刺激的樹突狀細(xì)胞(DC)誘導(dǎo)CIK細(xì)胞產(chǎn)生特異性腫瘤殺傷作用的治療技術(shù)。即將樹突狀細(xì)胞(DC)與CIK細(xì)胞進(jìn)行共同培養(yǎng)而成的殺傷性細(xì)胞群體(DC-CIK)。其實(shí)人的體內(nèi)本身就擁有一些具有殺傷腫瘤細(xì)胞功能的免疫細(xì)胞,但腫瘤患者體內(nèi)本身的免疫細(xì)胞由于沒有符合相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)要求,無法有效地抵抗腫瘤細(xì)胞的瘋狂增長(zhǎng)。因此生物DC-CIK細(xì)胞治療技術(shù)正是通過從患者體內(nèi)抽取部分免疫細(xì)胞,然后在其體外進(jìn)行培養(yǎng)、誘導(dǎo)、激活等一系列操作,使其抗腫瘤的活性大大提高后,再把這些本來就來源于病人自身并在體外激活了的抗腫瘤細(xì)胞回輸?shù)讲∪梭w內(nèi),讓這支經(jīng)過特殊訓(xùn)練的“特種部隊(duì)”去殺滅腫瘤細(xì)胞。 方法國(guó)際目前公認(rèn)通過科技手段將病人體內(nèi)的單個(gè)核細(xì)胞提取出來,用特殊方法在患者體外將其培養(yǎng)成為樹突狀細(xì)胞(DC),賦予其專殺腫瘤細(xì)胞的抗原信息,再使其數(shù)量成千倍增多,成為專門攻擊殺傷腫瘤細(xì)胞的“細(xì)胞導(dǎo)彈”。這種特殊的“導(dǎo)彈”能精確“瞄準(zhǔn)”腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷,卻不會(huì)傷及正常的機(jī)體細(xì)胞。然后將這種負(fù)載抗原信息的DC細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi),在患者體內(nèi)形成大量針對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫殺傷細(xì)胞(CTL),從而進(jìn)行主動(dòng)性和靶向性攻擊。 流程自體細(xì)胞免疫療法的流程,主要分以下三個(gè)大的階段: 1、外周血采集; 2、細(xì)胞培養(yǎng)(包括DC細(xì)胞、CIK細(xì)胞、NK細(xì)胞等); 3、免疫細(xì)胞回輸(以DC細(xì)胞為例,在實(shí)際治療中一般一年1-3個(gè)療程,一個(gè)療程4次,每個(gè)星期治療一次,而具體需要幾個(gè)療程應(yīng)由醫(yī)生遵循個(gè)體差異性,根據(jù)患者自身情況決定)。 自體細(xì)胞涉及領(lǐng)域1.哮喘病以及支氣管炎等呼吸道疾病 2.肺氣腫、肺心病以及慢阻肺 3.間質(zhì)性肺炎以及初期塵肺 4.癌癥 禁忌癥由于自體細(xì)胞免疫療法涉及到機(jī)體免疫功能,所以自體細(xì)胞免疫治療的禁忌癥主要針對(duì)對(duì)應(yīng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)而言,其具體包含以下7點(diǎn): 1.懷孕或哺乳期婦女; 2.器官功能衰竭者 心臟:IV級(jí)以上 肝臟:達(dá)到國(guó)內(nèi)肝功能分級(jí)C級(jí)以上 腎臟:腎功能衰竭及尿毒癥 肺:出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸衰竭癥狀,累及到其他臟器,如肝、腎功能 腦:腦轉(zhuǎn)移并伴意識(shí)障礙者; 3.臟器移植者; 4.嚴(yán)重自身免疫性疾病者; 5.不可控制的感染性疾病; 6.對(duì)治療需要采用的生物制劑過敏者; 7.T細(xì)胞淋巴瘤。 技術(shù)、實(shí)踐自體免疫細(xì)胞技術(shù)自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)是指從自體外周血中分離的單個(gè)核細(xì)胞經(jīng)過體外激活和擴(kuò)增后輸入患者體內(nèi),直接殺傷腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞,或調(diào)節(jié)和增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。 自體免疫細(xì)胞療法自體免疫細(xì)胞療法通過自體血液體外分離、孵育、增殖、激活后,將活化的免疫細(xì)胞回輸體內(nèi),達(dá)到清除病毒的作用;并使人體內(nèi)源源不斷產(chǎn)生抗病毒的物質(zhì),最終達(dá)到徹底清除體內(nèi)病毒,轉(zhuǎn)陰不反跳的效果。我們體內(nèi)的免疫細(xì)胞人人都有,而且都有抗病毒的能力,只是免疫功能低下無能力去攻擊病毒才導(dǎo)致病毒在體內(nèi)持續(xù)存在。 生物免疫細(xì)胞療法生物免疫細(xì)胞療法通過體外培養(yǎng)、增殖、激活,回輸體內(nèi)即可誘導(dǎo)自體抗病毒免疫應(yīng)答,人體抗病毒免疫一旦被激活就會(huì)源源不斷產(chǎn)生抗病毒的物質(zhì)殺滅病毒。有殺傷腫瘤細(xì)胞作用的T細(xì)胞經(jīng)激活后在體內(nèi)大多數(shù)變?yōu)?a target="_blank" style="text-decoration: none; color: rgb(19, 110, 194); ">記憶細(xì)胞儲(chǔ)存在淋巴組織內(nèi),為徹底清除腫瘤細(xì)胞和防治轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)提供了長(zhǎng)期保護(hù)。 自身免疫細(xì)胞療自身免疫細(xì)胞療法包括DC療法、CIK療法、CTL療法、SAI療法和干細(xì)胞療法。DC-CIK細(xì)胞療法是目前國(guó)際公認(rèn)的最具應(yīng)用前景的腫瘤生物治療技術(shù)。主要根據(jù)細(xì)胞與分子免疫學(xué)原理,誘發(fā)人體自身產(chǎn)生大量對(duì)腫瘤細(xì)胞具有免疫殺傷力作用的特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL),對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行精確性、特異性、靶向性、主動(dòng)式攻擊,擊殺體內(nèi)腫瘤細(xì)胞。 自體細(xì)胞免疫療法的優(yōu)勢(shì)自體細(xì)胞療法這項(xiàng)新技術(shù)在治療中不再使用藥物。目前的常規(guī)腫瘤療法但很難從根本上祛除腫瘤細(xì)胞,且殺敵一百,自損一千,而自體細(xì)胞免疫療法擺脫了這種腫瘤學(xué)的尷尬處境,實(shí)現(xiàn)了真正意義上的個(gè)體化治療——用自己的細(xì)胞治自己的病,不會(huì)有排異反應(yīng)。隨著這種高科技的國(guó)際領(lǐng)先細(xì)胞療法在臨床上更多應(yīng)用于治療腫瘤疾病,腫瘤醫(yī)學(xué)界會(huì)引來新的春天。 腫瘤是目前是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一,自體細(xì)胞免疫治療的出現(xiàn),彌補(bǔ)了三大傳統(tǒng)腫瘤治療——放療、化療和手術(shù)治療難以徹底抹殺腫瘤細(xì)胞的缺陷。從而形成治療腫瘤的三大模式除外的另一種模式,并且隨著此項(xiàng)技術(shù)的日趨成熟,將來一定會(huì)稱為治療腫瘤的主流方式,并且位列于所有治療腫瘤方式的首位。 那么生物治療的效果怎么樣呢?山西醫(yī)大二院腫瘤生物治療中心朱波教授指出,生物治療通過調(diào)動(dòng)人類自身機(jī)體的防御機(jī)制,可阻止腫瘤生長(zhǎng),實(shí)現(xiàn)患者自身機(jī)體的“自主抗癌”,有望達(dá)到完全消滅癌細(xì)胞并根治的目的,將成為未來癌癥治療的一個(gè)主要方向。這種治療方式的效果是很明顯的,山西醫(yī)大二院的腫瘤專家介紹:生物療法的優(yōu)點(diǎn): (1)以現(xiàn)代分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和分子免疫學(xué)等前沿科學(xué)為基礎(chǔ),以增強(qiáng)宿主的防御機(jī)制、降低宿主的免疫抑制、提高宿主對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答能力為主要目的。 (2)強(qiáng)調(diào)腫瘤發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的分子基礎(chǔ)和治療的針對(duì)性、特異性(靶向性)和有效性。針對(duì) CD 分子、膜受體信號(hào)傳導(dǎo)、基因轉(zhuǎn)導(dǎo)、血管形成等靶位,設(shè)計(jì)相應(yīng)藥物 ( 單抗或小分子等人病毒或細(xì)胞,用于腫瘤的特異性防治,被認(rèn)為是腫瘤生物治療的重要突破。 (3)對(duì)正常造血、免疫和主要器官功能大沒有負(fù)面影響和毒性。大多數(shù)的生物治療方法是通過提高機(jī)體免疫功能達(dá)到治療目的的。隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展,細(xì)胞免疫療法逐漸成熟,現(xiàn)在細(xì)胞免疫療法在臨床治療上得到了科學(xué)的印證,在腫瘤治療療效上得到了患者和家屬的肯定。 (4)單獨(dú)應(yīng)用對(duì)腫瘤有確切療效或與其他治療手段同時(shí)或序貫應(yīng)用可起到增效作用。生物治療手段多種多樣,特別是DC-CIK細(xì)胞免疫療法的成功,極大地促進(jìn)了這一領(lǐng)域的研究。生物治療與放療、化療等方法聯(lián)合應(yīng)用,可減輕放化療的不良反應(yīng),增強(qiáng)宿主的耐受力,最終提高療效。 |
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