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青蒿素治療治療發(fā)熱性疾病

 劉曦謙 2013-04-18

    
  青蒿作為傳統(tǒng)的清熱藥,歷代醫(yī)家對其退熱作用甚為推崇。如《本草新編》云其“退暑熱?!薄?a title="醫(yī)學百科:醫(yī)林" rel="summary">醫(yī)林纂要》稱其可“清血中濕熱,治黃疸郁火不舒之證?!薄秷D經(jīng)本草》:“青蒿,治骨蒸潮熱,古方多單用之。”《藥性賦歌括白話解》中講得較為全面“青蒿,用治溫病后期夜熱早涼,熱退無汗之癥,或陰虛發(fā)熱,如骨蒸潮熱,日晡潮熱,或原因不明的持續(xù)低熱,配合辨證用藥,常收意外之效。 [3] ”如用于治療伏邪傷陰,邪留陰分的青蒿鱉甲湯;陰虛發(fā)熱、骨蒸潮熱的清骨散;邪伏少陽、肝經(jīng)濕熱蒿芩清膽湯方劑,就是以青蒿為主藥治療各種發(fā)熱性疾病的常用方劑。
   
  現(xiàn)代醫(yī)學認為,在發(fā)熱性疾病中,除細菌、病毒病原體感染引起外,惡性腫瘤、免疫性疾病以及某些寄生蟲病血吸蟲等也占一大部分。發(fā)熱是這些疾病的常見癥狀,一般熱勢不高,但反復發(fā)作。臨床除對癥及使用激素治療外,目前尚未有較好的治療方法。運用青蒿治療各種發(fā)熱性疾病取得了一定進展。
   
  2.1癌性發(fā)熱 癌性發(fā)熱是中晚期癌癥患者常見的癥狀。祖國醫(yī)學認為其多因久病耗傷氣陰,以致氣陰兩虛,使機體陰陽失調(diào)而致的虛熱。臨床治療多以養(yǎng)陰清熱為大法。以青蒿為主藥的青蒿鱉甲湯具養(yǎng)陰清熱之功效,方中青蒿養(yǎng)陰清熱透絡(luò)可引邪外出。邊榮華運用此方辨證治療癌性發(fā)熱19例,總有效率達75%,且作用持久,無毒副作用 [4] 。Woerdenbag H.J等實驗證明青蒿素及其衍生物對艾氏腹水癌細胞顯示較強的細胞毒活性 [5] 。楊小平等用青蒿酯鈉進行體內(nèi)抗腫瘤實驗亦證明其對人HeLa人宮頸癌細胞和人SUNE-1、CNE-1均有體外殺傷作用 [6] 。陳征途等用青蒿素介導肝癌細胞株HepG2的凋亡,結(jié)果可使HepG2細胞破壞率達51.67%,細胞凋亡率為19.19% [7] 。Posner GH等新合成的青蒿素衍生物(C-10-carba trioxane dimmer3)對人腫瘤細胞生長有較強的抑制作用,而不具有細胞毒作用 [8] 。學者們認為青蒿素及其衍生物有望成為簡便、有效且經(jīng)濟的抗腫瘤藥
   
  2.2 系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的發(fā)熱 系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種免疫性疾病,發(fā)熱是其主要癥狀之一,其辨證多以陰虛為主。莊國康等于上世紀80年代初報道了運用青蒿治療盤形紅斑狼瘡 [9] 。由此,不少學者對青蒿素與免疫功能的關(guān)系進行了大量的研究。有些學者認為其有免疫抑制作用,有些則認為其可增強免疫功能 [10] 。高春芳等認為這可能與給藥劑量密切相關(guān),小劑量時有免疫增強作用,大劑量時有免疫抑制作用,實驗證明,青蒿琥酯作用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣小鼠,其可明顯抑制疾病發(fā)展 [11] 。余其斌 [12] 、鐘嘉熙 [13] 分別用青蒿琥酯治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡,均取得一定療效。
   
  2.3 抗內(nèi)毒素 內(nèi)毒素是引起人體發(fā)熱的主要致熱原,主要由病毒或細菌入侵引起的內(nèi)毒素血癥引起。《重慶堂隨筆》云“青蒿,專解濕熱,而氣芳香,故為濕溫病要藥。”青蒿作為治療各種溫熱性疾病的傳統(tǒng)藥物能否用現(xiàn)代醫(yī)學相關(guān)理論來解釋,也引起了人們的關(guān)注。譚余慶 [14] 、劉云海 [15] 等通過相關(guān)動物實驗表明,青蒿能降低內(nèi)毒素小鼠的死亡率,延長小鼠的平均生存時間,同時對肝、肺組織形態(tài)也有一定的保護作用。王巨存 [16] 等的實驗表明青蒿對內(nèi)毒素血癥小鼠血清NO濃度升高有明顯抑制作用,對于防治由內(nèi)毒素血癥引起的多器官功能綜合征、多臟器衰竭具有一定意義。
   
  2.4 治療血吸蟲病 上世紀80年代初發(fā)現(xiàn)青蒿素具有抗血吸蟲作用 [17] 。此后,我國學者進行了大量的研究并證實青蒿素及其各種衍生物都具有抗血吸蟲的作用,其主要是通過殺滅宿主體內(nèi)的童蟲而起作用。較之吡喹酮,青蒿素類藥具有可靠、穩(wěn)定、方便及副作用少等特點 [18] 。近幾年在各地抗洪區(qū)的實驗也證實了青蒿素類藥的抗血吸蟲作用。如胡水銀等 [19] 用青蒿琥酯預防性治療接觸疫水的人群感染血吸蟲的效果,共17031人,用藥后全組無急性血吸蟲病發(fā)生。認為其用于預防和治療血吸蟲病,具有高效、安全及方便等優(yōu)點。張紹基等 [20] 分別在江西、安徽和湖北血吸蟲病流行區(qū)用青蒿琥酯和吡喹酮治療血吸蟲病患者,結(jié)果顯示,青蒿琥酯的副作用輕且治療效果顯著。

青蒿琥酯片
藥理作用
青蒿琥脂片對鼠瘧原蟲紅內(nèi)期超微結(jié)構(gòu)的影響,主要是瘧原蟲膜系結(jié)構(gòu)的改變,該藥首先作 用于食物泡膜、表膜、線粒體、其次是核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng),此外對核內(nèi)染色質(zhì)也有一定的影響。 提示本品的作用方式主要是干擾表膜-線粒體的功能。
  可能是青蒿琥脂片作用于食物泡膜,從而阻斷了營養(yǎng)攝取的最早階段,使瘧原蟲較快出現(xiàn)氨 基酸饑餓,迅速形成自噬泡,并不斷排出蟲體外,使瘧原蟲損失大量胞漿而死亡。體外培養(yǎng) 的惡性瘧原蟲對氚標記的異亮氨酸的攝入情況也顯示其起始作用方式可能是抑制原蟲蛋白合 成。動物毒理實驗表明本品有明顯胚胎毒作用。

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