清熱類中藥功效理論研究
清熱藥，藥性寒涼或藥性清涼，清熱化解，有業(yè)內(nèi)人所熟悉的清熱瀉火，清熱解毒，清熱涼血等諸多功效，其對應(yīng)癥候分別是多種里熱癥，實(shí)熱病，火熱癥，其他熱癥隨癥應(yīng)用也廣為臨床所采用。
“里熱”是指熱毒或熱疫，毒疫入里，入里后化熱感染　或潛毒暴發(fā)。其大致表現(xiàn)為：發(fā)熱或高熱、胸悶、咳嗽、呼吸困難、尿少便結(jié)，后期肺有陰影，控病思路是在第一個(gè)癥候中止控，不使其在體內(nèi)的潛毒暴發(fā)，就已化解。這就是中草藥的奇妙功能，是西藥所不能的。中國醫(yī)學(xué)及獸醫(yī)學(xué)，上下幾千年，歷來明確；里熱癥屬于多種急性傳染病，瘟疫病、多種流感和無名高熱病等。
根據(jù)病性的差異，人與畜的“里熱”又分派出“實(shí)熱”和“虛熱”兩大癥候。前者導(dǎo)引出體溫升高，后者導(dǎo)引出咽痛包括有扁桃體發(fā)炎等體征　，尿短赤，熱煩，熱悶，熱狂等。
清熱藥是針對“里熱”癥的對因?qū)ΠY調(diào)理藥。例如某幾味藥重點(diǎn)是針對瀉火，有的針對清除血熱涼血　，有的針對毒病毒　，故有解毒、化毒、或以毒攻毒，有的重在清虛熱。有的清熱藥功能復(fù)雜，藥理功能較多，難于明確界定。根據(jù)清熱藥五大派系，各派系各有所長，各有所用，大體歸納為：第１類清熱瀉火　、第２類清熱涼血）、第３類清熱除濕　、第４類清熱解毒　、第５類清除虛熱　。
至此，清熱藥總體上的功能分類，目前就其功效的理論進(jìn)展主要有如下的七個(gè)類別——即行家所說的“四抗一解一影響一消除”，即抗病原微生物、抗毒素、抗炎、抗腫瘤、解熱、對免疫功能的影響消除自由基。其中主要是抗病毒和抗菌兩個(gè)方面，主要有直接抗和間接抗兩大渠道，影響主要是對非特異和特異這兩大方面。此外，尚有抗寄生蟲、抗原蟲等方面，就不一一列入本文。
一、抗病原微生物作用
病原微生物是引起各種感染、炎癥的主要病因。病原微生物入侵或潛伏體內(nèi)各器官和組織，生長繁衍，造成多種組織的傷害及其功能活動(dòng)的異變。而清熱類中藥的抗病原微生物作用主要是指祛外邪，包括抗瘟病毒，牛病毒性腹瀉ＢＶＤＶ　、豬瘟病毒ＨＣＶ　、邊界病毒ＢＤＶ　、埃博拉病毒、ＳＡＲＳ病毒等，另一就是抗細(xì)菌，包括Ｇ－和Ｇ＋菌等８大菌系之多。
一　抗病毒作用 據(jù)體外試驗(yàn)和臨床應(yīng)用都證明，部分清熱藥，其復(fù)方和中成藥對多種病毒都有抑制作用。
１、金銀花、連翹、黃芩、牲丹皮、赤芍、大青葉、板藍(lán)根、魚腥草、地骨皮、紫草、野菊花、射干、青蒿素等對流感病毒亞型、甲型、京科６８－１株都有明顯的抑制作用。
２、蒲公英、敗醬草、夏枯草、赤芍、金銀花對單純皰疹病毒有抑制作用。
３、大青葉對乙腦病毒、腮腺炎病毒以及赤芍對副流感病毒、腸道病毒均有作用。
４、夏枯草、梔子、蚤休、半枝蓮等對乙型肝炎病毒有效。
５、黃芩、赤芍、馬勃、大青葉、蒲公英、板藍(lán)根、半枝蓮、知母、連翹、魚腥草等對乙肝抗原ＨＢａＡＧ　有抑制作用。
６、黃連、黃芩、生地、蒲公英還能誘生干擾素，阻礙病毒復(fù)制。
７、紫花地丁、黃連、黃芩、紫草、穿心蓮、金銀花、螃蜞菊、夏枯草等有抑制艾滋病毒ＨＩＶ　作用。
８、西北農(nóng)林科技大學(xué)張為民等報(bào)道，具有抗流感病毒作用的中草藥有：刀豆、虎杖、青蒿、金銀花、柴胡、射干、菊花、黃連、常山、野菊花、紫菀、檳榔、大黃、地錦草、百部、麻黃、連翹、魚腥草、紫草、蓮子芯、木芙榕、蚤休、白屈菜、腫節(jié)風(fēng)草珊瑚　、北芪等。
除此之外，丁香、千里光、大蒜、五倍子、烏梅、白蘞、石榴皮、甘草、地榆、地骨皮、地錦草、防風(fēng)、肉桂、牲丹皮、柯子、何首烏、胡黃蓮、菌陳、厚樸、茶、重樓、蒺藜等，對甲型流感病毒具有抑制作用；老鸛草、貫眾、金櫻子、側(cè)柏葉、胖大海等對流感病毒甲、乙、丙型和副流感病毒都具有較強(qiáng)的抑制作用，強(qiáng)度達(dá)＋＋＋。
９、抗病毒中成藥。這類中成藥有超前的醫(yī)療意識(shí)，成效較好，使用方便，其中較常用的，且療效較有公認(rèn)的有抗感沖劑、清熱解毒口服液、雙黃連制劑、抗病毒口服液、風(fēng)熱清口服液等。
抗感沖劑由銀花、赤芍、綿馬貫眾組成　，可抑制流感、副流感及皰疹病毒在體內(nèi)的增殖，減輕對細(xì)胞的損害，抑制病毒在肺內(nèi)的繁殖，治療流感病毒性肺炎。
清熱解毒口服液由生石膏、知母、紫花地丁、銀花、麥門冬、黃芩、玄參、連翹、龍膽草、生地、梔子、板藍(lán)根組成　，對多種病毒和細(xì)菌有較強(qiáng)的抑制作用。常用于流行性感冒、流行性腦脊髓炎、肺炎等各種發(fā)熱性疾病，效果良好。
雙黃連制劑，氣霧劑和粉針劑由銀花、連翹、黃芩組成　，能明顯降低接種流感病毒ＡＩ型　小白鼠的死亡率。
抗病毒口服液由板藍(lán)根、廣藿香、石膏、知母、連翹、石菖蒲、蘆根、生地、郁金組成　，本品稀釋４倍后用細(xì)胞培養(yǎng)法和雞胚法均能抑制流感甲３型病毒、雞新城疫雞瘟病毒和呼吸道合胞體病毒。
風(fēng)熱清口服液由銀花、青黛、熊膽、桔梗組成　，１∶１０濃度對流感病毒甲Ⅰ型、甲３型、腺病毒３型、７型均具滅活作用；１∶２０濃度可滅活腺病毒３型、７型與流感病毒甲Ⅰ型；１∶４０濃度對腺病毒７型具有滅活作用。
二　抗菌作用 大多數(shù)清熱藥及其復(fù)方都有抗菌作用，其抗菌范圍和抗菌強(qiáng)度各有所長。
１、銀花、連翹、黃芩、黃連、大青葉、板藍(lán)根、魚腥草、苦參等對Ｇ＋菌金黃色葡萄球菌、溶血鏈球菌、肺炎雙球菌等　、Ｇ－菌大腸桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、腦膜炎雙球菌等　都有體外抑菌作用。
２、黃連、秦皮、銀花、知母、黃芩、黃柏及黃連解毒湯、龍膽瀉肝湯等對淋病雙球菌的抑制作用較強(qiáng)。
３、知母、蒲公英、黃柏有抗變形鏈球菌作用。
４、黃連、黃柏、秦皮等對幽門彎曲桿菌和空腸彎曲桿菌有抑制作用。
５、黃連、黃柏、黃芩、金銀花、連翹、苦參、梔子等對多種致病性皮膚真菌有明顯的抑制作用。
６、抗菌的有效成分主要有：小檗堿、黃芩素、氯原酸、異氯原酸、木犀草素、癸酰乙醛、秦皮乙素、紫草素、苦參堿和穿心蓮內(nèi)酯等。
清熱藥除體外試驗(yàn)有效外，也得到體內(nèi)臨床用藥的印證。近年，黃連解毒湯對實(shí)驗(yàn)性細(xì)菌病，如腹膜炎、敗血癥、大腸桿菌性腹膜炎等均有明顯的治療效果。由于有上述的功能，中醫(yī)人士常把清熱藥與抗菌素相提并論，認(rèn)為清熱解毒中草藥就是中醫(yī)的抗菌素。由于某些原因，６０多種清熱解毒藥中，沒有一樣像抗生素如青霉素、鏈霉素　那樣強(qiáng)力抗菌體外試驗(yàn)　。雖然中草藥在體外抗菌力度不及抗生素，但進(jìn)入體內(nèi)后，其抑菌特效性和無抗藥性等優(yōu)點(diǎn)是目前抗生素所沒有的優(yōu)點(diǎn)。清熱解毒藥在體外抑力不強(qiáng)的原因大致有如下三因素：
因素之一，多數(shù)清熱藥抑菌作用是體外試驗(yàn)。
因素之一，體外抑菌篩選有局限性，因?yàn)橹胁菟幏强咕煞郑熁蚪小半s質(zhì)”　較多，如鞣質(zhì)、酸堿度等影響其自身的抑菌功能。
因素之三，品種、炮制、采收季節(jié)等對抗菌效價(jià)也有一定的影響。如大青葉有７科１６種，各種成分不盡相同，抗菌功力也自然有異；如五月份采收的千里光較一月份采收的千里光，其抗菌作用強(qiáng)兩倍；魚腥草鮮用抗菌力較干用強(qiáng)……因此在研究中草藥抗菌功能時(shí)，不妨注意各種干擾因素。近年，有專家主張用含藥血清進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)，從中拓開中草藥研究的新途徑。
有專家報(bào)道，中草藥抗菌作用與臨床實(shí)用方面存在異同。如穿心蓮內(nèi)酯、苦參、白花蛇舌草等臨床治療有效，而體外抑制試驗(yàn)效果不明顯。又有報(bào)道，有些清熱如穿心蓮可溶性黃酮部分，體外試驗(yàn)有效，進(jìn)入機(jī)體后無效。
可見，單純以抗菌作用研究清熱藥的功能是不夠的，或者，單純以抗菌的程度來衡量清熱藥就更不全面。因此，不能以抗菌這個(gè)功能的多少或有無來否定清熱藥在治療感染性疾病中的重要作用。
近年，有關(guān)中草藥研究進(jìn)展中，據(jù)藥物學(xué)專家測試，黃連、蒲公英、土槿皮、黃柏等復(fù)方制劑，低濃度就破壞細(xì)菌超微結(jié)構(gòu)，化解細(xì)菌的膜、核膜和線立體；而復(fù)方黃柏還能消除卡那霉素不能消除的白念珠菌和小鼠腸道的定居，這些研究性突破將對清熱藥抗感染機(jī)理有重要意義。
二、抗毒素作用
清熱藥除抗菌作用外，還有抗毒素作用，這方面是西藥所不能的。目前，中草藥拮抗毒素主要有兩個(gè)，一是直接，二是間接。
一　直接抗毒素。通過降解內(nèi)毒素和拮抗外毒素兩個(gè)渠道進(jìn)行。
１、降解內(nèi)毒素。內(nèi)毒素是革蘭氏Ｇ－（陰性菌）細(xì)胞壁上的一種脂多糖物質(zhì)，英文叫Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ，過去認(rèn)為內(nèi)毒素是細(xì)菌死亡解體所釋放的物質(zhì)，現(xiàn)已證實(shí)，此外，內(nèi)毒素還可以由活菌以發(fā)皰方式所釋放，是一類活性物質(zhì)，能把健康的動(dòng)物復(fù)制成發(fā)熱，休克，循環(huán)障礙，血管內(nèi)壁凝血ＤＩＣ　。近代由于抗生素的大量應(yīng)用，革蘭氏Ｇ＋陽性菌　感染暫消，而Ｇ－菌反而逐長，目前，絕大多數(shù)抗生素對內(nèi)毒素可說是無能為力，雖然多粘菌素對內(nèi)毒素有效，但副作用較其抗內(nèi)毒素還要大，故臨床上使用依然受限。而中草藥則不然，如銀花、連翹等都有較強(qiáng)的抗內(nèi)毒素作用，龍膽瀉肝湯能降低復(fù)制動(dòng)物血漿中內(nèi)毒素的含量。
２、拮抗外毒素Ｅｘｏｔｏｘｉｎ　。外毒素是細(xì)菌分泌在體外的物質(zhì)，毒力大，對機(jī)體有選擇性的毒害作用。小檗堿能抗霍亂弧菌，減輕腹瀉程度等。
二　間接降低細(xì)菌毒力
１、抗透明質(zhì)酸酶功能。細(xì)菌、毒素能在結(jié)締組織中擴(kuò)散，造成感染蔓延，透明質(zhì)酸是結(jié)締組織的基質(zhì)，能被透明質(zhì)酸酶破壞，造成組織疏松，感染蔓延，而某些中藥、草藥能抗透明質(zhì)酸酶，如射干等，從而了阻止了細(xì)菌、毒素在組織中擴(kuò)散、蔓延，間接降低了細(xì)菌的毒力。
２、抑制凝固酶形成。多數(shù)致病性的葡萄球菌能產(chǎn)生一種酶原，在血漿和組織中形成血漿凝固酶，令血漿凝固，使炎癥滲出物中的纖維蛋白原變成纖維蛋白，附著于細(xì)菌表面，使其不被吞噬或吞噬細(xì)胞不能破壞它，這對細(xì)菌在體內(nèi)大量繁殖十分有利，黃芩、知母、牲丹皮、及黃連解毒湯低濃度抑菌能抑制凝固酶，有利于細(xì)菌在體內(nèi)的清除。
三、解熱功能
瘟熱病的主要癥狀是發(fā)熱。用藥后體溫能否降低是藥效的重要標(biāo)志。病毒、細(xì)菌、內(nèi)毒素都能釋放致熱原質(zhì)，引起機(jī)體發(fā)熱。清熱藥及其方劑多數(shù)能化解致熱原質(zhì)，起到解熱作用。如石膏、知母、水牛角、羚羊角、黃芩、黃連、金銀花、魚腥草、大青葉、板藍(lán)根、地骨皮、紫草、穿心蓮、青蒿、白虎湯、清瘟敗毒飲、黃連解毒湯等對動(dòng)物復(fù)制性發(fā)熱均有良好的退熱作用。
四、抗炎功能
里熱癥其中一個(gè)重要的原因就是發(fā)炎。清熱藥不單能退熱，還能抗炎，兩者相互統(tǒng)一。清熱藥不論是單方還是復(fù)方，都有不同程度的抗炎作用。如大青葉、板藍(lán)根、金銀花、連翹、黃連、黃柏、黃芩等對多種炎癥都有較好的抗炎療效。在獸醫(yī)臨床上，黃連解毒湯對不明原因的炎癥療效較好。金銀花、連翹、紫花地丁、蒲公英等對細(xì)菌性心包炎、腹膜炎有較好的療效。近年，新的中藥抗炎方劑，層出不窮。這充分證明中草藥抗炎功能的可信度。據(jù)沈映君等藥學(xué)專家報(bào)道，穿心蓮、秦皮等能興奮垂體一腎上腺系統(tǒng)等功能；黃芩、紫草、魚腥草等對環(huán)氧化酶、脂氧化酶二途徑多種產(chǎn)物生成有抑制作用，紫草素能抑制白三烯Ｂ４ＬＴＢ４　的合成，這是抗炎、解毒、解熱的重要機(jī)理。
五、中草藥對免疫功能的影響
人、畜免疫機(jī)能低下是疾病易發(fā)的重要條件之一。免疫功能異常又是多種免疫性疾病的主要原因之一。不少清熱藥用藥后，對機(jī)體有明顯的免疫功能提高的作用。當(dāng)前中草藥免疫有兩大功能，一是非特異性；二是特異性。
一　對非特異性免疫功能的影響
１、增加白細(xì)胞數(shù)，促進(jìn)白細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能。如蒲公英、金銀花、生地、丹皮、魚腥草、野菊花、穿心蓮等。
２、提高自體抗菌物質(zhì)。如魚腥草能提高體內(nèi)溶菌酶活性和血漿備解素的水平；以清熱藥組成的復(fù)方制劑，均能提高血清總補(bǔ)體水平的增加。
溶菌酶是一類堿性蛋白，有溶解Ｇ＋菌菌壁粘肽作用；備解素和補(bǔ)體乃血中特殊蛋白，能增強(qiáng)機(jī)全對Ｇ－菌感染的抗病力，所以中草藥很少有抗藥性。
二　對特異性免疫功能的影響
１、對細(xì)胞免疫作用。如山豆根、黃連、黃芩、蒲公英、金銀花等能提高淋巴球的轉(zhuǎn)化率和玫瑰花結(jié)反應(yīng)，從而促進(jìn)了細(xì)胞免疫；另一類清熱藥，如白鮮皮和黃連解毒湯等對細(xì)胞免疫具有明顯的抑制作用，這一功能對治療細(xì)胞免疫性疾病提供依據(jù)。除此，氧化苦參堿、紫草萘醌、穿心蓮內(nèi)酯、青蒿素、丹皮酚、及白鮮皮、魚腥草、黃芩等均具有抗過敏作用。
２、對體液免疫作用。黃柏、白鮮皮和黃連解毒湯，有抑制體液免疫的作用。
六、抗腫瘤作用
清熱、解毒、攻毒、化毒是中草藥抗腫瘤的藥理基礎(chǔ)。研究進(jìn)展至今，中草藥對腫瘤和惡性腫瘤的治療是肯定的，大量的體外試驗(yàn)和臨床實(shí)用業(yè)已證明了這個(gè)成效。
七、消除自由基作用
據(jù)目前的研究進(jìn)展可知，吞噬、殺菌、癌變、衰老等都與自由基有關(guān)。正常機(jī)體產(chǎn)生的自由基，由自由基清除系統(tǒng)所清除，而不影響正常的生理功能，但在某些病理過程中，能產(chǎn)生過多的自由基。自由基過多，則嚴(yán)重?fù)p害了組織細(xì)胞，而導(dǎo)致組織器官異常　變。所以自由基是機(jī)體內(nèi)的有“毒”物質(zhì)，中醫(yī)觀點(diǎn)認(rèn)為是內(nèi)“毒”。所以按中醫(yī)的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，毒就涵蓋了病毒，細(xì)菌毒、毒素，同時(shí)也包括自由基。因此，據(jù)有關(guān)專家測試，“熱毒素”金銀花、蒲公英、大青葉、魚腥草　，除了抗內(nèi)毒素外，還有較強(qiáng)的清理自由基的功效。古人言，“外毒入內(nèi)，內(nèi)毒中生”，可見，清熱藥既清外毒，也清內(nèi)毒。
清熱藥藥理功能比較復(fù)雜，不少藥理環(huán)節(jié)還待深入研究。清熱藥對應(yīng)癥是熱性病，瘟疫病，其之所以有如此功效，可能是中草藥的群體效應(yīng)所致。其中值得再提示的是三通過：通過抗病毒、抗菌、抗毒素，消除病邪之內(nèi)傳，同時(shí)又消除病邪之內(nèi)亂入侵之邪?。煌ㄟ^解熱、抗炎、抗過敏，抗腫瘤緩解病癥，祛邪出外；通過提高體內(nèi)抗微生物物質(zhì)的基礎(chǔ)、促進(jìn)免疫、增強(qiáng)抗病力和促進(jìn)組織修復(fù)，又無不良副作用等，從中起到藥到病除，扶正祛邪的臨床效果。