雄性激素

成為亨特 2012-11-05

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雄性激素

1931年德國化學家布特南特（Adolf Frederick Johann Butenandt）從睪丸里分離出一種雄性激素——睪酮，后來確認是從睪丸的間質(zhì)細胞產(chǎn)生的。它對男人所起的性征作用如同雌酮對婦女所起的作用一樣。1934年盧齊契加根據(jù)布特南特的結(jié)構(gòu)見解，合成了一種類似的化合物，發(fā)現(xiàn)合成的產(chǎn)物完全具有睪酮的性質(zhì)，因此證實布特南特的探索工作是正確的。1939年他們兩人獲諾貝爾化學獎。
雄、雌性激素影響免疫系統(tǒng)的方式及其分子機制：性激素作用于免疫系統(tǒng)的三種方式是：(1)改變T、B細胞表型和細胞功能；(2)影響Ig水平及Ig合成動力學；(3)影響細胞因子的合成，進而增強或削弱免疫應(yīng)答。
性激素發(fā)揮作用的共同分子機制為：游離性激素經(jīng)被動擴散進入靶細胞，與特異性受體結(jié)合形成復合物，經(jīng)過一系列變化，受體分子激活，而后與特異DNA片段呈高親和力結(jié)合，該片段作為轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄相應(yīng)的核糖核酸（mRNA），進而翻譯為活性蛋白質(zhì)，產(chǎn)生生物效應(yīng)。免疫器官中雄性激素受體的存在尚有爭議，但已證實人胸腺細胞、T淋巴細胞和滑膜內(nèi)巨噬細胞有雌激素受體。
早在公元前1500年人們就注意到動物和人的胸腺，但是卻不知道它存在的意義。1961年澳大利亞免疫學家米勒（J.F.A.P.Miller）發(fā)現(xiàn)胸腺淋巴細胞的免疫功能。認為胸腺是培育T淋巴細胞的中央淋巴器官。
到上世紀70年代人們注意到胸腺的生長發(fā)育隨動物和人的生長發(fā)育而發(fā)生的形態(tài)和功能變化。進而通過試驗證明：雄、雌激素均可誘導和外周淋巴器官的萎縮，而雄、雌性動物去勢后均可出現(xiàn)胸腺和脾臟增生。這預示，雄、雌性激素可能對免疫有抑制作用。
　　到上世紀80年代，由于臨床流行病學證據(jù)顯示，女性更容易患自身免疫性疾病，所以普遍認為雌激素能加強免疫應(yīng)答，而雄性激素則抑制免疫應(yīng)答。
1987年山東大學楊帆和他的導師王龍的研究報告顯示：雄性激素對免疫功能的作用表現(xiàn)出劑量-效應(yīng)關(guān)系，即：睪酮高劑量時，表現(xiàn)出促進B淋巴細胞產(chǎn)生抗體的作用；睪酮低劑量時，表現(xiàn)T淋巴細胞轉(zhuǎn)化和巨噬細胞功能有明顯變化；而切除睪丸后，動物的T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率明顯提高，B淋巴細胞抗體生成和巨噬細胞的吞噬功能沒有變化。因此，這兩位學者提出：“不能籠統(tǒng)地說雄性激素對免疫機能有促進作用還是抑制作用，必須注意到使用激素的量以及采用多方面的指標才能說明對免疫機能的確切作用?！?br style="word-wrap: break-word; line-height: normal; ">1989年冬天，我使用甲基睪丸素（一種合成的雄性激素）治療感冒（未病因診斷，只做過血常規(guī)檢查），對成年人，甲基睪丸素1天服用3次，1次1片。接受治療的病人多在服藥1—2天癥狀消失。1992年我撰寫了病例報告發(fā)表在《山東醫(yī)藥》第10期。我采用該激素治療慢性鼻炎、慢性支氣管炎都有明顯的療效。
上世紀90年代，雄性激素對免疫功能調(diào)節(jié)的實驗研究和臨床報告逐漸增多，國外已有很多報告顯示：采用雄性激素治療艾滋病是有效的。有的報告顯示：病人的CD4細胞數(shù)量增加。
2003年SARS在國內(nèi)流行期間，我向有關(guān)部門和專家建議：適量采用雄性激素治療SARS，為的是提高病人免疫力，還可以改善癥狀，減輕肺部炎癥反應(yīng)等。4月24日《中國醫(yī)學論壇報》發(fā)表了我的建議。之后，《健康報》在發(fā)表治療SARS的醫(yī)療專業(yè)人員的文章時，其治療綜述中提到了采用雄性激素的問題。
越來越多的文獻顯示，雄性激素對免疫功能的調(diào)節(jié)，存在劑量-效應(yīng)的異質(zhì)性。相信，隨著對雄性激素的認識深入，它定會發(fā)揮更廣泛的醫(yī)療作用。
2009.1.