有什么因素能誘發(fā)癌癥呢？你會(huì)想到核輻射、抽煙或吃下了含致癌物的食品。但很少人知道病菌、病毒感染也能誘發(fā)癌癥。至少有20%的癌癥是由于 感染了某種病原體導(dǎo)致的。但是要知道哪種癌癥是由哪種病原體導(dǎo)致的，并不容易。這是因?yàn)槟軐?dǎo)致癌癥的那些病菌、病毒，在許多人身上都能找到，而它們?cè)诙鄶?shù) 情況下并不導(dǎo)致癌癥，即使導(dǎo)致了癌癥，從感染到病發(fā)，往往要經(jīng)過十幾年甚至更長(zhǎng)的時(shí)間，等發(fā)現(xiàn)得了癌癥時(shí)要再去找出病因就不容易了。要確定某種癌癥是病毒 引起的，應(yīng)能在癌細(xì)胞中找到那種病毒的基因。長(zhǎng)期以來醫(yī)學(xué)界懷疑宮頸癌是由皰疹病毒引起的，但是在癌細(xì)胞中找不到這種病毒。德國(guó)病毒學(xué)家豪森也找了，同樣 沒找到。1976年，豪森在一次學(xué)術(shù)會(huì)議上提出一個(gè)設(shè)想：也許宮頸癌是由另一種常見的病毒——人乳頭狀瘤病毒（簡(jiǎn)稱HPV）引起的？

　 　病毒學(xué)家對(duì)HPV并不陌生。人體如果感染了它，可能沒什么癥狀，也可能在皮膚上長(zhǎng)疣。它能通過性接觸傳播，生殖器感染了它，也會(huì)長(zhǎng)疣，但是說女性感染了 它會(huì)得宮頸癌，似乎有些不可思議。豪森的設(shè)想并沒有引起與會(huì)者的興趣。一個(gè)新觀點(diǎn)想要讓人們接受是需要證據(jù)的，這里的證據(jù)就是癌細(xì)胞中的病毒基因。豪森從 皮膚疣中提取出HPV的DNA，然后用它們做探針，去看看宮頸癌細(xì)胞中有沒有序列和它們匹配的DNA，如果有，就說明癌細(xì)胞中有HPV的基因。

　 　起初的幾年一無所獲。豪森想，HPV有多種類型，也許導(dǎo)致癌癥的HPV和導(dǎo)致皮膚疣的不是同一種類型？豪森改變實(shí)驗(yàn)條件，不在癌細(xì)胞中找與皮膚疣HPV 的DNA序列完全匹配的，而是找類似的。如果存在新型的HPV，它們的基因序列不會(huì)與已知HPV的完全一樣，但有一定的相似程度，用這種方法可以將它們找 出來。1983年，豪森在宮頸癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一種新型的HPV，叫HPV 16型。后來他又發(fā)現(xiàn)了HPV 18型。因?yàn)檫@個(gè)發(fā)現(xiàn)，豪森在2008年獲得諾貝爾獎(jiǎng)?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的HPV類型已達(dá)到大約100種，有大約40種是通過性傳播的，其中有十幾種能導(dǎo)致宮頸癌 或其他生殖系統(tǒng)癌癥，叫高危HPV，其他的HPV（包括那些導(dǎo)致生殖器疣的）則統(tǒng)稱低危HPV。

　 　HPV感染的是宮頸管粘膜的基底細(xì)胞?；准?xì)胞是表皮最里面的一層細(xì)胞，它不斷地分裂，向外層生長(zhǎng)，越往外越密集、越硬，最外面的細(xì)胞角質(zhì)化了，就好像 形成了保護(hù)膜，把病毒擋在外面。但是由于摩擦等原因，表皮會(huì)出現(xiàn)小損傷，里面的基底細(xì)胞暴露出來，HPV就可以跑到基底細(xì)胞里面去。HPV刺激基底細(xì)胞分 裂、生長(zhǎng)，基底細(xì)胞層變得越來越厚，就長(zhǎng)出了疣子。同時(shí)HPV利用細(xì)胞里的設(shè)備復(fù)制自己，等這些受感染的細(xì)胞被擠到了表皮的最外面，死亡、脫落、破裂，里 面的病毒顆粒就被釋放出來，去感染別人。

　　長(zhǎng)疣子雖然不好看，其實(shí)沒什么危害。里面的病毒會(huì)逐漸 被免疫系統(tǒng)清除掉。在所有的HPV感染中，大約90%會(huì)在兩年內(nèi)痊愈，所有的病毒都被消滅了。但是其他的10%，HPV的基因會(huì)結(jié)合進(jìn)細(xì)胞的基因組中，成 了基因組的一部分，免疫系統(tǒng)就沒法清除它們了。結(jié)合進(jìn)基因組的病毒基因不制造新的病毒，而是刺激產(chǎn)生越來越多的新細(xì)胞。換句話說，這些病毒基因不是通過復(fù) 制病毒來傳播自己，而是通過復(fù)制整個(gè)細(xì)胞來傳播自己，而且試圖讓復(fù)制過程無限制持續(xù)下去。這個(gè)過程是由兩個(gè)病毒基因E6和E7操縱的。E6生產(chǎn)的蛋白質(zhì)關(guān) 掉了基底細(xì)胞中原有的一個(gè)控制基因，這個(gè)基因控制著細(xì)胞的正常分裂，一旦被關(guān)掉，細(xì)胞的分裂就失去了控制，不斷地分裂、復(fù)制。本來，細(xì)胞中還有一種叫 p53的蛋白質(zhì)防止出現(xiàn)這種異常，一旦發(fā)現(xiàn)某個(gè)細(xì)胞的分裂失去控制，它就會(huì)啟動(dòng)死亡程序，讓那個(gè)細(xì)胞自殺。另一個(gè)病毒基因E7就是盯著p53的，它生產(chǎn)的 蛋白質(zhì)和p53結(jié)合，讓p53失效，不讓細(xì)胞自殺，細(xì)胞不受控制地分裂、增殖，就長(zhǎng)出了惡性腫瘤。這是一個(gè)緩慢的過程，要花上10～30年的時(shí)間。

　 　幾乎所有的宮頸癌都是因?yàn)楦腥玖薍PV引起的。只有一小部分的HPV感染會(huì)導(dǎo)致宮頸癌，但是全世界每年仍有49萬人患宮頸癌，27萬人因此死亡，這是因 為HPV感染非常普遍，是最常見的性傳播疾病。據(jù)美國(guó)的調(diào)查，26.8%的14～59歲的美國(guó)女人感染了至少一種類型的HPV，15.2%感染的是能致癌 的高危HPV。男人當(dāng)然也能感染HPV，也能誘發(fā)男性生殖器的癌癥。高危HPV如果感染身體其他部位，也能誘發(fā)那個(gè)地方長(zhǎng)癌。從1988年到2004年， 美國(guó)與HPV感染有關(guān)的口咽癌發(fā)病率增加了225%。研究者認(rèn)為這與口交的增加有關(guān)。按這個(gè)趨勢(shì)，到2020年，每年HPV陽性的口咽癌發(fā)病率將高于宮頸 癌。

　　有一些因素能夠增加HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)，其中一個(gè)重要因素是性伴侶的數(shù)量。有過2個(gè)性對(duì)象的 年輕女性被HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)是只有1個(gè)性對(duì)象的女性的4.5倍，有3～4個(gè)性對(duì)象的風(fēng)險(xiǎn)是5.8倍，有5個(gè)以上性對(duì)象的風(fēng)險(xiǎn)是10.3倍。一個(gè)美國(guó)女生如 果大學(xué)期間一年換一個(gè)性伴侶，畢業(yè)時(shí)被HPV感染的概率超過85%。避孕套可以降低HPV的感染風(fēng)險(xiǎn)，但是無法完全防止HPV感染，因?yàn)楸茉刑渍谏w不到的 生殖器周圍、大腿根部都能傳染HPV。6個(gè)月內(nèi)多數(shù)時(shí)間使用避孕套只能降低風(fēng)險(xiǎn)6%，一直使用避孕套的話也只能降低感染風(fēng)險(xiǎn)42%。

　 　既然我們知道了宮頸癌是由某些類型的高危HPV引起的，那么就可以通過疫苗接種來預(yù)防?，F(xiàn)有的HPV疫苗只是針對(duì)HPV 16和HPV 18（有一種疫苗還同時(shí)針對(duì)導(dǎo)致生殖器疣的HPV），這兩種HPV大約導(dǎo)致了80%的宮頸癌，其他高危HPV還沒有疫苗可預(yù)防。而且，疫苗只對(duì)那些還沒有 被這兩種HPV感染的人才有用，最好就在開始活躍的性生活之前接種。美國(guó)十幾歲少女近一半都已接種了HPV疫苗。等這批人長(zhǎng)到三、四十歲時(shí)，宮頸癌的發(fā)病 率有望降低。宮頸癌成了第一種可以通過疫苗接種預(yù)防的癌癥。

(方舟子)

2012.8.15.