胃食管反流病是最常見(jiàn)的消化科疾病之一，有研究表明其對(duì)人群生活質(zhì)量的影響不亞于人群中常見(jiàn)的高血壓病、糖尿病。具體危害包括：

（1）降低人群的生活質(zhì)量。

（2）影響工作，降低工作效率。復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院消化內(nèi)科鄭松柏

（3）嚴(yán)重食管炎合并出血時(shí)，可危及病人生命。

（4）反復(fù)發(fā)生嚴(yán)重食管炎可導(dǎo)致食管狹窄。

在嚴(yán)重食管炎、巴雷特（Barrett）食管的基礎(chǔ)上，可發(fā)生食管腺癌。

2、食管反流病治療的目標(biāo)是什么？

緩解癥狀、愈合炎癥、防止復(fù)發(fā)、避免（在巴雷特食管的基礎(chǔ)上）癌變。

3、胃食管反流病治療包括哪幾個(gè)方面？

概括地講包括三個(gè)方面，飲食與生活習(xí)慣調(diào)節(jié)、藥物治療、維持治療。

4、胃食管反流病患者在生活方式上要注意些什么

（1）、平時(shí)的飲食注意點(diǎn)：

有些食物及飲食習(xí)慣可加劇胃食管反流，因此患有胃食管反流病患者，在飲食上需作調(diào)整，注意以下幾點(diǎn)：⒈飲食成分：減少每餐食量和脂肪攝入量，避免吃巧克力和驅(qū)風(fēng)劑如留蘭香和薄荷。這些食物都能降低食管下括約肌靜息壓，并致胃膨脹，從而增加了反流頻率。飲食應(yīng)以高蛋白、高纖維、低脂肪為主，如能做到少食多餐則更好；⒉飲料：應(yīng)避免飲咖啡、濃茶、可樂(lè)等飲料，這些飲料均有刺激胃酸分泌的作用。另外番茄汁、桔汁和其他柑桔類制品。均可通過(guò)這些飲料的酸性和高滲透性而產(chǎn)生癥狀，故也應(yīng)少飲或盡量不飲；⒊睡前勿進(jìn)食：應(yīng)避免臨睡前2-3小時(shí)內(nèi)進(jìn)食，以減少食物刺激胃酸分泌，同時(shí)防止仰臥時(shí)胃內(nèi)容物反流；⒋控制體重：超重者應(yīng)減輕體重，肥胖者易發(fā)生胃食管反流，實(shí)踐證明體重下降4.5-7公斤，可明顯減輕癥狀?？刂企w重，除堅(jiān)持體力活動(dòng)，增加熱量消耗外，更重要的是控制飲食量了。

（2）、平時(shí)衣著、用藥方面的注意點(diǎn)：

胃食管反流病患者最佳體位，應(yīng)包括餐后保持直立位，睡覺(jué)時(shí)抬高頭側(cè)床腳位置或墊高上半身。抬高床腳可用磚頭或木塊，把頭側(cè)床腳抬高15～20厘米，如用搖床則更方便自由了。也可用61厘米寬，75厘米長(zhǎng)，高25厘米的泡沫塑料楔形墊放在肩下。這樣因重力關(guān)系可加快食管對(duì)酸的消除，減少食管粘膜暴露在酸環(huán)境的時(shí)間。

勿穿緊身衣服、褲帶不宜過(guò)緊，避免用力提重物，特別在餐后不要彎腰系鞋帶等動(dòng)作，總之盡量避免各種引起腹壓過(guò)高狀態(tài)，因腹壓過(guò)高時(shí)，易發(fā)生胃食管反流。

又據(jù)研究，有些藥物如抗膽堿能藥（阿托品、顛加、山茛菪堿、普魯本辛等），茶堿、地西泮（安定）、鈣通道阻斷劑（絡(luò)活喜、硝苯地平、波依定、尼莫地平等）、β腎上腺能激動(dòng)劑（異丙腎上腺素）、α腎上腺能拮抗劑（酚妥拉明）、黃體酮、多巴胺、雅片類和前列腺素制劑等均可使反流發(fā)生。鈣通道阻斷劑、抗膽堿能藥、多巴胺還能使食管收縮力減弱，故均應(yīng)避免應(yīng)用。

（3）、戒煙禁酒

吸煙和過(guò)量飲酒都能使食管下括約肌壓力降低，減弱食管對(duì)酸的消除力，延長(zhǎng)食道粘膜暴露于酸性環(huán)境的時(shí)間，還直接影響上皮細(xì)胞功能。吸煙不僅增加胃食管反流，還促使幽門括約肌功能不全和十二指腸胃反流，增加胃內(nèi)膽汁和溶血卵磷脂的濃度，從而阻礙食管炎病損的愈合，故胃食管反流病患者不應(yīng)吸煙飲酒。戒煙戒酒意志要堅(jiān)持，切勿如戒非戒，因你如不徹底，你有親朋好友會(huì)勸酒給煙，這樣就永遠(yuǎn)不會(huì)遠(yuǎn)離煙酒了，會(huì)加重疾病，抵銷藥物治療的療效。

5、如何制訂胃食管反流病的治療方案

胃食管反流病不論其輕重，均應(yīng)先調(diào)整患者的生活方式，亦即是一般治療，正如與治療糖尿病時(shí)首先飲食控制一樣重要。但不論是醫(yī)師或患者自己常重視藥物治療，忽視一般治療，這因大多胃食管反流病患者，光靠一般治療不能解決相關(guān)癥狀。但需提醒大家一般治療是基礎(chǔ)治療，即使在藥物治療時(shí)也不能放棄一般治療。一般治療往往要改變患者的生活習(xí)慣有時(shí)確很困難，但為了對(duì)疾病治療有利，應(yīng)逐漸調(diào)整生活習(xí)慣，持之以恒也必會(huì)養(yǎng)成習(xí)慣。吸煙飲酒本是一種對(duì)身體健康的不良的壞習(xí)慣，更應(yīng)戒除之。

其次是藥物治療，經(jīng)一般治療無(wú)效時(shí)，再加用藥物治療，目前是治療胃食管反流病的主要方法，由于藥物的不斷發(fā)展，最原始的有中和胃酸的制劑，后又出現(xiàn)了抑制胃酸分泌的H₂受體拮抗劑，目前又發(fā)展了質(zhì)子泵抑制劑，對(duì)胃酸的抑制更為明顯，提高胃食管反流病的療效，深受醫(yī)師和患者的歡迎。

最后是外科手術(shù)治療，只對(duì)頑固嚴(yán)重的患者才作手術(shù)治療，對(duì)此也有很大的發(fā)展，過(guò)去以剖腹作胃底拆疊術(shù)為主，日前大多以腹腔鏡下作此手術(shù)，即使是食管裂孔疝伴胃食管反流病者，也可在腹腔下作疝修補(bǔ)術(shù)，因創(chuàng)傷小，更適于老年人。最近又發(fā)展為在纖維內(nèi)鏡下作抗反流手術(shù)，創(chuàng)傷更小，更為方便。

6、哪些藥物可用于治療胃食管反流病

胃食管反流病雖然是動(dòng)力障礙性疾病病，但至今尚無(wú)藥物可以糾正此類異常，因而它目前的基本治療藥物是抑制胃酸的分泌，從而減少對(duì)食管粘膜的損害，促使病變愈合。少數(shù)病人由于反流的膽汁致病，此時(shí)抑制胃酸治療的效果就較差了?？偟膩?lái)說(shuō)，治療胃食管反流病的藥物大致可有以下幾類：⒈抗酸劑和粘膜保護(hù)劑：有時(shí)對(duì)輕型患者有效，很少用于初始治療患者，可在維持治療時(shí)試用；⒉H₂受體拮抗劑：屬于抑酸劑，療效優(yōu)于抗酸劑和粘膜保護(hù)劑，用治療消化性潰瘍的常規(guī)劑量時(shí)，可提高臨床療效；⒊調(diào)整動(dòng)力障礙的制劑：適于治療胃食管反流病的有關(guān)動(dòng)力制劑，目前在臨床上還不多，且療效亦一般，在國(guó)外最近有該類制劑的新藥上市，但尚缺乏長(zhǎng)期療效的觀察；⒋質(zhì)子泵抑制劑：為一種強(qiáng)烈抑制胃酸分泌的藥物，最適于治療胃食管反流病菌的藥物，目前大家多認(rèn)為是治療本病的首選藥物，臨床療效顯著，很受醫(yī)務(wù)人員和廣大本病患者的歡迎，最近對(duì)該類藥又有新的發(fā)展，第二代的新品種，已陸續(xù)上市，療效比第一代制劑更為明顯。

7、常用的有哪幾種制酸劑？治療胃食管反流病其療效如何

制酸劑是一種中和胃腔內(nèi)胃酸的堿性藥物，用于臨床治療相關(guān)性疾病已的十年的歷史，其品種很多，有碳酸氫鈉（小蘇打）、碳酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、三硅酸鎂等。這些單一品種均有一定的不良反應(yīng)，為了減少其不良反應(yīng)，常將二或多種制酸藥制成復(fù)合劑，以抵銷其不良反應(yīng)。目前臨床常用的復(fù)合劑有鋁碳酸鎂片（達(dá)喜）、鎂鋁合劑，和以堿性藥物為主的胃舒平、胃舒寧等。目前用于治療胃食管反流病的以達(dá)喜為多。使用制酸劑時(shí)的注意點(diǎn)：⒈含鎂制劑，對(duì)腎功能不良的患者應(yīng)慎用，盡管鎂吸收很少，但排泄困難，發(fā)生高鎂血癥的危險(xiǎn)；⒉制酸藥的劑型以凝膠溶液最好，粉劑次之，片劑最差；⒊用量要充足，增加每日給藥次數(shù)比增加每次用量為好；⒋在進(jìn)餐后2小時(shí)服用，晚間臨睡前服用一次；達(dá)喜片劑嚼碎后吞下為好。治療胃食管反流病的機(jī)制，主要是減少反流至食管的胃液酸度，減輕癥狀，據(jù)臨床觀察療效一般，只對(duì)輕癥有效。再加上述的不良反應(yīng)較多，又需多次服用，給患者帶來(lái)不便，故不是治療胃食管反流病的首選藥物，有時(shí)可作為輕型患者的維持治療。

8、胃粘膜保護(hù)劑治療胃食管反流病的療效如何

近年來(lái)研究認(rèn)為，強(qiáng)化胃粘膜防衛(wèi)能力，促進(jìn)粘膜的修復(fù)是治療胃內(nèi)疾病的重要環(huán)節(jié)，特稱之胃粘膜保護(hù)劑，這些制劑對(duì)食道粘膜同樣也有保護(hù)作用。目前臨床常用的有：⒈膠態(tài)泌劑：商品名有德諾、麗珠得樂(lè)、迪樂(lè)等，它的作用機(jī)制既不是中和胃酸，也不是抑制胃酸分泌，而是在胃粘膜表面形成保護(hù)膜，防止胃酸、胃蛋白酶對(duì)粘膜損傷，其復(fù)蓋的部位有選擇性，在粘膜有病灶的部位（如潰瘍面）最厚，病灶邊緣次之，正常部位缺如。一般無(wú)任何不良反應(yīng)，會(huì)使大便變黑，誤為胃出血。在服藥期間，血鉍濃度應(yīng)在安全范圍（50mg/L），若超過(guò)該濃度可引起腦病，不主張長(zhǎng)期取用，療程為4-6周。劑量為110mg，每日3-4次。⒉硫酸鋁：是八硫酸蔗糖的堿性鋁鹽，作用機(jī)制是在酸性環(huán)境下變成具有粘性復(fù)合物，與粘膜表面蛋白質(zhì)結(jié)合成復(fù)合物，粘附于粘膜，形成一層保護(hù)膜，阻斷胃酸和胃蛋白酶的消化作用。這種保護(hù)膜在病灶部位更為明顯?？诜蟠蟛坎晃?，無(wú)全身不良反應(yīng)，唯一不良反應(yīng)是便秘，最高發(fā)生率達(dá)10%。餐前1小時(shí)和睡前各1 次。目前供應(yīng)的舒可捷和蘇克菲是硫酸鋁混懸液，較片劑、膠囊劑為好。劑量為每次1克。⒊內(nèi)分泌制劑：目前在臨床上應(yīng)用較多的為前列腺素E₂制劑米索前列醇，商品名喜克潰，具有細(xì)胞保護(hù)作用，能增強(qiáng)胃腸粘膜的防御能力，還可抑制胃酸分泌。常見(jiàn)的不良反應(yīng)是腹痛和腹瀉。對(duì)子宮有收縮作用，可導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)，因此孕婦忌用。⒋其它，曾用作胃粘膜保護(hù)劑的有生胃酮（不良反應(yīng)太多巳被淘汰）、施維舒、麥滋林S顆粒和思密達(dá)等。

該類藥很少用于治療胃食管反流病。目前有時(shí)用硫酸鋁作輔助治療，很少單一治療本病，劑量為每次1克，一日4次，療效為一般，有認(rèn)為適用于治療孕婦的反流癥狀。

9、治療胃食管反流病以哪種抑酸劑常用

治療酸相關(guān)性疾病，特別是消化性潰瘍，應(yīng)用制酸劑治療長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年，即以堿性藥物中和胃內(nèi)已分泌出來(lái)的胃酸，確也起到了一定的療效。自上世紀(jì)的70年代開(kāi)始發(fā)現(xiàn)了胃內(nèi)泌酸細(xì)胞壁細(xì)胞底膜含有三種受體，即組胺（H₂）受體、膽堿能受體和胃泌素受體，分別接受組織胺（H₂）、乙酰膽堿和胃泌素激活而分泌胃酸。接著研究發(fā)現(xiàn)了這些受體的拮抗劑，可阻斷這些受體被相關(guān)物質(zhì)激活，達(dá)到了抑制壁細(xì)胞分泌胃酸的作用，即稱之謂抑酸劑，這對(duì)治療酸相關(guān)性疾病與制酸劑相比，確是治療史的一個(gè)飛躍。這三個(gè)受體的拮抗劑，在臨床上均曾試用過(guò)，如膽堿能受體拮抗劑，過(guò)去沿用的癲茄、阿托品、普魯本辛和山茛菪堿等，達(dá)到抑制胃酸分泌的劑量，常使患者有不能耐受的不良反應(yīng)，因此早已放棄，后又發(fā)現(xiàn)了新的拮抗劑哌吡氮平，有選擇性阻斷壁細(xì)胞膜上的膽堿能受體，應(yīng)用治療劑量?jī)H抑制胃酸分泌，而無(wú)上述抗膽堿能藥物的不良反應(yīng)，但經(jīng)臨床應(yīng)用，該藥的療效及不良反應(yīng)均遜于H₂受體拮抗劑，故目前也較少應(yīng)用。胃泌素受體拮抗劑丙谷胺，經(jīng)臨床應(yīng)用療效欠佳，已被淘汰。最后只有H₂受體拮抗劑，目前仍是常用的抑酸劑之一。

上世紀(jì)的80年代又發(fā)現(xiàn)了壁細(xì)胞內(nèi)質(zhì)子泵，亦即是H⁺、K⁺-ATP酶，它是壁細(xì)胞泌酸的最后通道，體內(nèi)不管那種促使胃酸分泌的刺激，均通過(guò)質(zhì)子泵分泌胃酸，后又發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵抑制劑，其抑制胃酸的程度強(qiáng)于H₂受體拮抗劑，是目前最強(qiáng)的抑酸劑，確對(duì)酸相關(guān)性疾病的治療，又來(lái)了一個(gè)飛躍。目前臨床上常用的抑酸劑即是H₂受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑，各有其相關(guān)適應(yīng)癥。也是治療胃食管反流病常用的抑酸劑，但首選主要是質(zhì)子泵抑制劑。

10、H2受體拮抗劑治療胃食管反流病的療效如何

目前臨床上十分常用的抑酸劑。已進(jìn)入市場(chǎng)的品種，最早為甲氰咪派（目前名為泰胃美，現(xiàn)有0.4克和0.8克二種劑型）、接著有雷尼替?。?50mg/ 片）、法莫替?。?0mg/片），也是目前在臨床上最常用的三種品種。以后又有尼札替丁、羅剎替丁等，因其療效、不良反應(yīng)等不比前三個(gè)品種更優(yōu)，故國(guó)內(nèi)很少應(yīng)用這種品種。前三個(gè)品種雖各自抑酸程度有差別，但給藥劑量不同減少了作用強(qiáng)度差異，如雷尼替丁的常規(guī)劑量為300mg/天，而泰胃美為800mg-1200mg/天，法莫替丁只為40mg/天。由于治療胃食管反流病的抑酸程度比消化性潰瘍強(qiáng)，如消化性潰瘍病，胃內(nèi)PH>3.5持續(xù)18小時(shí)以上，就可加速潰瘍愈合，但胃食管反流病的胃內(nèi)PH>4.0維持18-20小時(shí)才有效，故用治療消化性潰瘍病的劑量有時(shí)對(duì)緩解癥狀不理想，須更大的劑量才起治療作用，且一定要一日二次服用，故目前已被抑酸效果更顯著的質(zhì)子泵抑制劑替代。但由于H₂受體拮抗劑在臨床應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)，安全性可靠，臨床醫(yī)師喜歡以此類藥作長(zhǎng)期維持治療用。

11、H2受體拮抗劑有哪些不良反應(yīng)？

經(jīng)長(zhǎng)期臨床應(yīng)用，該類藥相當(dāng)安全的，嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，年齡大，伴有腎功能不良和其他疾病者，易產(chǎn)生不良反應(yīng)。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有腹瀉、頭痛、嗜睡、疲勞、肌痛、便秘等。少見(jiàn)的不良反應(yīng)有精神錯(cuò)亂（老年人多見(jiàn)）、男性乳房發(fā)育和泌乳、性欲減退、中性粒細(xì)胞減少，血清轉(zhuǎn)氨酶升高、過(guò)敏反應(yīng)、間質(zhì)性腎炎、多發(fā)性肌炎、心律異常等。雖然某些不良反應(yīng)可能與H₂受體拮抗劑有關(guān)，但部分是個(gè)體的特異反應(yīng)所致。此外也存在著藥物間的相互作用，如泰胃美對(duì)華法令，茶堿、苯妥英鈉有著具臨床意義的影響。在這三個(gè)品種中，治療酸相關(guān)性疾病的療效相似，但不良反應(yīng)以泰胃美為多，法莫替丁相對(duì)較少。

12、質(zhì)子泵抑制劑抑酸機(jī)制如何？

胃酸分泌的最后步驟是壁細(xì)胞分泌膜內(nèi)質(zhì)子泵，亦即是H⁺、K⁺-ATP酶。質(zhì)子泵抑制劑即是選擇性抑制該泵（或稱酸泵）的活性，達(dá)到抑制胃酸分泌。由于阻斷了胃酸分泌的最后通道，所以能抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，組胺、乙酸膽堿、胃泌素和食物刺激引起的所有泌酸作用，且是抑制質(zhì)子泵的活性不可逆的，故質(zhì)子泵抑制劑抑酸作用強(qiáng)而持久，給酸相關(guān)性疾病的治療帶來(lái)更有效而方便，每日服藥一次即可。

作用機(jī)制：質(zhì)子泵抑制劑本身不能直接抑制質(zhì)子泵，必須在酸性環(huán)境下轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)。該藥劑口服吸收轉(zhuǎn)至血液到達(dá)壁細(xì)胞后，因其本身是堿性，故僅在壁細(xì)胞的分泌性微管的酸性環(huán)境中積聚（此處是酸度最強(qiáng)，PH為1），并在其中代謝發(fā)揮活性，抑制質(zhì)子泵活性，減少胃酸分泌，當(dāng)微管中達(dá)到無(wú)酸狀態(tài)時(shí)，藥物不再積聚和激活。質(zhì)子泵抑制劑的活化無(wú)需酶的催化，僅需酸性環(huán)境便可完成，酸性越高，活化速度越快。質(zhì)子泵抑制劑的作用隨PH的升高而逐漸減弱，故其抑制胃酸分泌的作用具有自限性，即質(zhì)子泵抑制劑→抑制質(zhì)子泵→胃內(nèi)PH升高→質(zhì)子泵抑制劑活化速度降低→抑制原子泵作用減弱。不同的質(zhì)子泵抑制劑其活化過(guò)程對(duì)PH的依賴程度是有差異的，這種差異性反映出不同質(zhì)子泵抑制劑作用的自限性不同。如雷貝拉唑在胃內(nèi)的PH從1.0升至5.0時(shí)仍可保持相當(dāng)高的活化速度，其抑制胃酸分泌作用減弱程度小于其他制劑。

13、目前臨床上應(yīng)用的質(zhì)子泵抑酸制劑有哪幾個(gè)品種

自1989年第一個(gè)質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑（商品名洛賽克）問(wèn)世，在不長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)數(shù)家藥廠分別推出了不同的質(zhì)子泵抑制劑，如1992-1994年間，蘭索拉唑（商品名達(dá)克普隆）和泮托拉唑相繼面市，以上3個(gè)品種統(tǒng)稱為第1代質(zhì)子泵抑制劑。1998年以后，相繼又推出了雷貝拉唑（商品名玻利特）和埃索美拉唑（商品名耐信）。后二者又統(tǒng)稱為第二代質(zhì)子泵抑制劑。目前臨床上用以治療胃食管反流病的主要是這個(gè)五個(gè)品種。

14、質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流病的療效如何

質(zhì)子泵抑制劑在胃食管反流病的治療中起著重要作用，不僅比標(biāo)準(zhǔn)劑量或加大劑量的H₂受體拮抗劑能更快地緩解胃食道反流的癥狀，且能加速食管炎愈合速度。經(jīng)臨床觀察不論是短期或長(zhǎng)期應(yīng)用，相對(duì)不良反應(yīng)均較少。所以目前胃食管反流病的治療，傾向于開(kāi)始即采用質(zhì)子泵抑制劑的一步法方案，控制癥狀，治愈食管炎比遞增方案更迅速，患者的生活質(zhì)量更滿意。經(jīng)多個(gè)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析該方案并不增加治療的總體費(fèi)用。

經(jīng)臨床觀察，第一代質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流病還存在著一些局限性，如療效的個(gè)體差異、藥物的相互作用，起效較慢，抑酸效果不持久，抑酸效果受給藥時(shí)間和食物的影響等，或多或少影響著臨床療效，自從第2代的2個(gè)新品種面市后，克服了上述的缺點(diǎn)，成為治療胃食管反流病的理想藥物。

15、質(zhì)子泵抑制劑的不良反應(yīng)有哪些？如何預(yù)防

常見(jiàn)的不良反應(yīng)依次為頭痛、腹瀉、腹痛、咽炎、惡心、、眩暈、鼻炎、便秘、藥疹和口干等，各種不良反應(yīng)的發(fā)生率在1%-5%之間。質(zhì)子泵抑制劑罕見(jiàn)的不良反應(yīng)（<1%）是發(fā)熱、血清轉(zhuǎn)氨酶升高、肝炎、肝功能衰竭、肝性腦病、皮膚壞死、蕁麻疹、血管性水腫、味覺(jué)異常、食管念珠菌病、多汗、抑郁、焦慮、精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)、白細(xì)胞或血小板減少，間質(zhì)性腎炎、男子乳房女性化或陽(yáng)萎等。質(zhì)子泵抑制劑的不良反應(yīng)類型及其發(fā)生率，與H₂受體拮抗劑相似，所有不良反應(yīng)在停藥后均可有自行消退。蘭索拉唑的腹瀉不良反應(yīng)與用藥劑量有關(guān)。新近上市的埃索美拉唑不良反應(yīng)的情況與奧美拉唑相似，未發(fā)現(xiàn)有特殊的不良反應(yīng)類型。一般認(rèn)為為輕度的不良反應(yīng)不影響繼續(xù)服藥，若發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，肝功能異常及其他較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥和采取適當(dāng)應(yīng)對(duì)措施。

預(yù)防措施：嚴(yán)格掌握用藥指征，反對(duì)濫用；對(duì)H₂受體拮抗劑過(guò)敏者禁用；肝功能嚴(yán)重異常和老齡患者應(yīng)慎用；孕婦一般不宜應(yīng)用；哺乳婦女亦不宜應(yīng)用此類制劑。

16、長(zhǎng)期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑安全嗎

短期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑對(duì)某些酸相關(guān)性疾病，療效可靠，亦較安全已為大家接受。但治療反流性食管炎時(shí)，有時(shí)需要長(zhǎng)期服用，因而，長(zhǎng)期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑的安全問(wèn)題引導(dǎo)起了廣泛的關(guān)注。主要存在以下4個(gè)問(wèn)題：

⒈血漿胃泌素水平升高與腸嗜鉻細(xì)胞的增生：

質(zhì)子泵抑制劑在長(zhǎng)期抑制胃酸分泌的同時(shí)，可使血漿胃泌素水平反饋性升高，導(dǎo)致腸嗜鉻細(xì)胞增生，甚至發(fā)展為類癌，這已在大鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)。但在人類研究中，認(rèn)為質(zhì)子泵抑制劑尚未發(fā)現(xiàn)反饋性血漿胃泌素升高，具有臨床意義。據(jù)隨訪研究資料，在長(zhǎng)達(dá)4年每天服用蘭索拉唑30-60mg的44例患者內(nèi)鏡觀察中，僅發(fā)現(xiàn)部分患者腸嗜鉻細(xì)胞的密度增加，未發(fā)現(xiàn)腸嗜鉻細(xì)胞增生，不典型增生或類癌發(fā)生率升高的證據(jù)。近期長(zhǎng)達(dá)10年的隨訪研究進(jìn)一步證實(shí)，在長(zhǎng)期每天服用奧美拉唑40-60mg的61例患者中，約1/4患者的血清胃泌素水平升高，但無(wú)一例患者出現(xiàn)腸嗜鉻細(xì)胞增生或腫瘤。綜合這些臨床研究結(jié)果，認(rèn)為長(zhǎng)期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑的患者血清胃泌素水平大多保持在正常范圍內(nèi)，缺乏導(dǎo)致胃癌危險(xiǎn)增加的間接或直接證據(jù)。所以在長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑的患者中，無(wú)須監(jiān)測(cè)胃泌素水平。

⒉低胃酸與細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)：迄今尚未證據(jù)表明長(zhǎng)期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑會(huì)增加胃腸道細(xì)菌感染的危險(xiǎn)性。24小時(shí)胃內(nèi)酸堿度（PH）監(jiān)測(cè)表明，每天1次服用質(zhì)子泵抑制劑后，雖然一天中的大多數(shù)時(shí)間胃內(nèi)PH>4，但亦有一段時(shí)間胃內(nèi)PH可降至4甚至3以下，只需胃內(nèi)PH<4的時(shí)間大于20分鐘，胃液就具有殺菌性。故而，即使每天就用質(zhì)子泵抑制劑，間歇性胃酸升高也能有效地控制細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)。

長(zhǎng)期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑具有導(dǎo)致潛在的胃內(nèi)細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)的可能，后者可以將攝入的硝酸鹽還原為亞硝酸鹽和亞硝胺等致癌物質(zhì)。但是與安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，如在服用質(zhì)子泵抑制劑（奧美拉唑或蘭索拉唑）與健康對(duì)照，胃內(nèi)致癌物無(wú)顯著差異。

⒊抑制胃酸分泌與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收障礙：因質(zhì)子泵抑制劑能干擾正常的胃酸分泌過(guò)程，有可能使維生素B₁₂吸收障礙，甚至導(dǎo)致惡性貧血。然而在服用奧美拉唑長(zhǎng)達(dá)10年的隨訪研究中，僅少數(shù)患者血清維生素B₁₂濃度下降，未出現(xiàn)惡性貧血的患者。在其他長(zhǎng)期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑后，大多數(shù)患者的血清維生素B₁₂亦在正常范圍內(nèi)。這可能是因機(jī)體內(nèi)維生素B₁₂貯存量大，不太可能發(fā)生真正的維生素B₁₂缺乏癥。但在老年人和嚴(yán)格素食者，仍建議在長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑期間定期監(jiān)測(cè)血清維生素B₁₂濃度。

⒋長(zhǎng)期抑酸治療與萎縮性胃炎發(fā)生的關(guān)系：在前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照研究證明，用奧美拉唑或胃底拆疊術(shù)治療重度反流性食管炎患者中，萎縮性胃炎發(fā)生率的增加與是否存在幽門螺桿菌感染有關(guān)，而與抑酸治療無(wú)關(guān)。因而認(rèn)為，長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑期間，出現(xiàn)萎縮性胃炎的最主要原因是幽門螺桿菌感染，而不是長(zhǎng)期抑酸治療的直接后果。1996年在一個(gè)胃腸藥物專家研究小組會(huì)議上，專家們結(jié)論：提出在幽門螺桿菌感染患者中，長(zhǎng)期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑會(huì)促進(jìn)萎縮性胃炎，腸化生和胃癌發(fā)生的觀點(diǎn)是無(wú)證據(jù)的。

綜上所述：大量臨床安全性試驗(yàn)結(jié)果及其共識(shí)意見(jiàn)表明，質(zhì)子泵抑制劑治療酸相關(guān)性疾病的臨床受性好，其不良反應(yīng)的發(fā)生率與H₂受體拮抗劑或安慰劑相似。長(zhǎng)期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑與腸嗜鉻細(xì)胞增生性癌變、胃內(nèi)致癌物質(zhì)形成的增加以及萎縮性胃炎癌變之間均無(wú)明顯的臨床相關(guān)性。但應(yīng)注意潛在胃內(nèi)細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)和低胃酸所致維生素B₁₂等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收障礙。

17、影響質(zhì)子泵抑制劑藥效的因素有哪些

⒈壁細(xì)胞的功能狀態(tài)：質(zhì)子泵抑制劑對(duì)泌酸旺盛的壁細(xì)胞作用更強(qiáng)，白天1次給藥，早餐用藥（有進(jìn)餐刺激）作用強(qiáng)于晚上用藥。如奧美拉唑晨起服藥，胃內(nèi)PH>3的狀態(tài)能維持14小時(shí)，若夜間服藥，僅能維持9小時(shí)；蘭索拉唑晨起服用的抑酸強(qiáng)度比較夜間服藥更強(qiáng)。一般空腹服用的生物利用度較好，藥物血漿濃度較高（最高達(dá)1.5umol/L），而進(jìn)食后服藥的生物利用度較差，血漿濃度最高僅能達(dá)到0.75umol/L左右。故質(zhì)子泵抑制劑每次服藥一次者，應(yīng)早晨空腹服用為宜。

⒉幽門螺桿菌感染狀態(tài)：其它條件不變時(shí)，幽門螺桿菌感染患者的抑酸作用強(qiáng)于陰性患者，在幽門螺桿菌根除前的抑酸作用強(qiáng)于根除后。原因在于幽門螺桿菌代謝產(chǎn)生的堿性物質(zhì)氨能中和胃酸，增強(qiáng)質(zhì)子泵抑制劑的作用。

⒊給藥方法：一定程度上增加劑量的效果弱于增加給頻度。有學(xué)者報(bào)道，奧美拉唑20mg每天2次，較40mg每天1次用藥對(duì)胃酸抑制效果更好。這是因?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑從體內(nèi)消除快，增加劑量并不明顯延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的儲(chǔ)留時(shí)間，而增加給藥頻率可增大質(zhì)子泵抑制劑與分泌小管膜上質(zhì)子泵結(jié)合的機(jī)會(huì)。

⒋與H₂受體拮抗劑的相互作用：質(zhì)子泵抑制劑與H₂受體拮抗劑是相互拮抗作用，故應(yīng)避免聯(lián)用，也不應(yīng)質(zhì)子泵抑制劑緊隨H₂受體拮抗劑之后用藥。

18、促胃腸動(dòng)力藥治療胃管反流病的療效如何

促胃腸道動(dòng)力藥主要通過(guò)促進(jìn)胃腸道平滑肌的動(dòng)力作用，促進(jìn)胃和腸的蠕動(dòng)，而有效地治療功能性胃腸道動(dòng)力障礙所致的疾病。目前臨床上常用的品種有⒈甲氧氯普胺又名胃復(fù)安、滅吐靈，對(duì)胃腸道的作用主要為上消化道，促進(jìn)其動(dòng)力，增加食管下端括約肌張力和收縮的幅度，使食管下端括約肌的壓力增加，防止胃內(nèi)容物反流至食管，又可增加胃和食管蠕動(dòng)，從而促進(jìn)胃的排空，對(duì)胃食管反流病有一定治療作用。主要不良反應(yīng)可出現(xiàn)錐體外系癥狀，如靜坐不能，運(yùn)動(dòng)困難，肌張力增強(qiáng)，角弓反張和抽搐等，特別是大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，更易發(fā)生。該藥既可口服（10mg，每日3次），也可靜滴或肌注（每次10mg-20mg）。⒉多潘立酮又名嗎丁啉，其作用機(jī)理與胃復(fù)安相似，該藥極少透過(guò)血腦屏障，所以不會(huì)發(fā)生錐體外系癥狀，但可促進(jìn)泌乳激素的分泌。本品無(wú)針劑，只有口服制劑，目前臨床上較為常用。劑量為10mg，每日3-4次。⒊莫沙比利（商品名加斯有，新絡(luò)納），為一種全消化道促動(dòng)力藥，其作用比前述2種藥物為廣，既能增加食道下括約肌的張力，促進(jìn)食管的蠕動(dòng)和對(duì)酸的消除，還具有增強(qiáng)胃的蠕動(dòng)和排空，增進(jìn)胃竇、幽門、十二指腸的協(xié)調(diào)和小腸、結(jié)腸的動(dòng)力，并有加速膽囊的收縮和排空。不良反應(yīng)有腹瀉、腹痛、頭痛、頭暈等。劑量均為5mg，每日3~4次。飯前半小時(shí)服有。過(guò)去的西沙必利經(jīng)多年臨床應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)該藥可致心臟毒副反應(yīng)，特別是心臟病患者，劑量稍大時(shí)更易發(fā)生，目前制藥廠已將該藥退出市場(chǎng)。劑量均為5mg，每日3-4次。

從這些促動(dòng)力藥的作用機(jī)制來(lái)看，似乎很針對(duì)胃食管反流病的動(dòng)力障礙，但其臨床療效還不理想，如西沙必利在輕度胃食管反流病患者中緩解癥狀的療效與H₂受體拮抗劑相當(dāng)，但愈合食管炎的效果稍遜。為此最近又研究新的藥物如氯谷胺、氯苯氨丁酸、右旋氯谷胺等，目前尚無(wú)長(zhǎng)期療效觀察結(jié)果，在臨床應(yīng)用尚少。

19、治療胃食管反流病的療程多長(zhǎng)？

由于不同藥物對(duì)胃食管反流病的療效有差異，因此療程的時(shí)間有所不同。以質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流病的療程，一般為4-8周（服用4周食管炎未愈合或癥狀持續(xù)存在，主要看癥狀未好轉(zhuǎn)，則可延長(zhǎng)至4周以上，不超過(guò)8周）。質(zhì)子泵抑制劑的劑量如奧美拉唑20mg、蘭索拉唑30mg、泮托拉唑40mg、雷貝拉唑10 mg -20mg、埃索美拉唑20mg-40mg，均為每日一次?？偟?周反流性食管炎的治愈率為70%左右，8周治愈率為85%左右，上述的質(zhì)子泵抑制劑之間對(duì)反流性食管炎的療效無(wú)明顯差異。大部分患者，每天一次質(zhì)子泵抑制劑標(biāo)準(zhǔn)劑量（如奧美拉唑20mg每天1次）即有效，少數(shù)患者可能劑量加倍（晚餐前加服效果更好），也可不增加質(zhì)子泵抑制劑，而晚間加服一次H₂受體拮抗劑的標(biāo)準(zhǔn)量（如法莫替丁20mg）。最近又研究了埃索美拉唑與其他質(zhì)子泵抑制劑的療效比較，發(fā)現(xiàn)埃索美拉唑不論緩解癥狀，反流性食管炎的愈合率，均優(yōu)于其他質(zhì)子泵抑制劑。目前對(duì)胃食管病的治療首選質(zhì)子泵抑制劑，如有條件埃索美拉唑最佳。

20、治療胃食管反流病一定要藥物維持治療嗎?如何維持治療

胃食管反流病是一種慢性反復(fù)發(fā)作的疾病，部分病例在4-8周的初期治療，癥狀緩解后的6-12個(gè)月復(fù)發(fā)，而絕大部分在短期抑酸治療終止后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，各項(xiàng)研究統(tǒng)計(jì)的復(fù)發(fā)率為57%-90%。所以大多病例需作維持治療，維持治療的原則應(yīng)該是用最低的有效劑量充分控制胃食管反流病癥狀和防治其他并發(fā)癥。目前具體方案有以下幾個(gè)。

⒈持續(xù)服藥治療：短期治療癥狀緩解后，繼于維持藥物治療，一般以原始治療劑量的一半維持之，如原以?shī)W美拉唑20mg，每日一次，維持治療可改為奧美拉唑10mg，每日一次；也有維持藥物可改為H₂受體拮抗劑，不論那種方法，均要能達(dá)到反流癥狀控制。

⒉間歇治療，短程治療癥狀緩解或食管，炎癥愈合后，可停藥觀察，如又有癥狀復(fù)發(fā)，即可再予2-4周的治療，藥物劑量大多為標(biāo)準(zhǔn)劑量，如奧美拉唑20mg，每日一次，癥狀緩解又可停藥觀察，該法目前較少采用。

⒊按需治療：療程結(jié)束后停藥，如反流癥狀又復(fù)發(fā)，即刻開(kāi)始服藥，只要癥狀控制又可停藥，（一般均是短期數(shù)天即可）。據(jù)臨床觀察，要達(dá)到即刻控制癥狀的藥物，推薦埃索美拉唑最為滿意，也觀察了適合的劑量，認(rèn)為40mg或20mg的療效相似，因此主張20mg，每天一次。按需治療不會(huì)增加胃食管反流病的并發(fā)癥。因目前已有能迅速控制反流癥狀的制酸劑，故采取該方法的治療，受到廣泛采用和歡迎。

21、什么叫治療胃食管反流病的“遞增法”

治療胃食這反流病的遞增法：即先行改變生活方式及制酸劑（堿性藥物），無(wú)效則改用H₂受體拮抗劑，仍無(wú)效則使用質(zhì)子泵抑制劑，開(kāi)始使用質(zhì)子泵抑制劑時(shí)采用常規(guī)的推薦劑量，臨床效果不佳時(shí)再逐漸遞增劑量。不難看出，此法是在抑酸治療上逐步升級(jí)，患者癥狀改善和食管炎愈合的速度往往非常緩慢，這樣非但不能及時(shí)提高患者的生活質(zhì)量，同時(shí)醫(yī)療費(fèi)用也會(huì)增加，目前不被大家所采用。

22、什么叫治療胃食管反流病的“遞減法”

治療胃食管反流病的遞減法：與上法相反，一開(kāi)始治療就用高劑量的質(zhì)子泵抑制劑，癥狀好轉(zhuǎn)后再逐漸減少劑量，或換用H₂受體拮抗劑治療。先前采用這種治療方法時(shí)主要有經(jīng)濟(jì)上的顧慮，但一些藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析研究結(jié)果顯示，采用質(zhì)子泵抑制劑治療的總體費(fèi)用比H₂受體拮抗劑更低，且能更好地獲得癥狀的緩解，更有效地愈合食管炎，患者滿意率高。目前胃食管反流病的治療均推薦應(yīng)用本法。

研究了質(zhì)子泵抑制劑中各個(gè)品種的療效，認(rèn)為埃索美拉唑40mg，每日一次，最適于遞減法的首選藥物。先以埃索美拉唑40mg，每日一次，一旦治療成功，癥狀消失，以埃索美拉唑20mg，每日一次作為維持治療，可控制大約90%患者的癥狀不再?gòu)?fù)發(fā)。也可改為按需治療，通?；颊呙?天僅服1次，即可控制癥狀。

23、胃食管反流病的治療方案

（1）以飲食及生活方式調(diào)節(jié)為基礎(chǔ)

（2）藥物治療流程

標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI，每天早餐前1次

如3天內(nèi)癥狀完全緩解，      服藥3天后癥狀不改善或改善不滿意，

繼續(xù)服藥至2個(gè)月           則在原有治療基礎(chǔ)上加用以下藥物

             相同的PPI晚餐    晚上睡前加服    一日三餐前

前加服1次，治    法莫替丁20~    加用促動(dòng)藥，

療2個(gè)月。        40mg，治療     治療2個(gè)月

                      2個(gè)月

原量維持         半量維持      隔日服藥維持  按需治療維持

24、反流性食管炎與非糜爛性胃食管反流病在治療上有何區(qū)別

輕度反流性食管炎是和非糜爛性胃食管反流病在應(yīng)用藥物的種類、療程及維持治療等方面基本上沒(méi)有什么區(qū)別。反流性食管炎的病變程度，不一定與臨床的反流癥狀相一致，有些嚴(yán)重反流性食管炎，不一定有明顯反流癥狀，也有雖為輕度食管炎，但反流的癥狀很明顯，故不能以臨床癥狀來(lái)判斷有否反流性食管炎及食管炎的程度，只有通過(guò)內(nèi)鏡才能判斷。對(duì)有嚴(yán)重食管炎（指C級(jí)和D級(jí)食管炎）的患者，在治療上與非糜爛性胃食管反流病稍有不同，C級(jí)和D級(jí)反流性食管炎患者長(zhǎng)期停藥的可能性很小，大多需維持治療，以標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑治療，80%-90%食管炎可愈合并得以保持愈合狀態(tài)，而用H₂受體拮抗劑治療的愈合率僅為40%-70%，提示C級(jí)和D級(jí)反流性食管炎患者使用質(zhì)子泵抑制劑為是。非糜爛性胃食管反流病食或A級(jí)B級(jí)反流性食管炎患者，復(fù)發(fā)的可能性相對(duì)較低，可根據(jù)患者的情況逐步降低治療強(qiáng)度，這樣亦可減少費(fèi)用，具體方案有降低每天用藥劑量、間歇療法或按需治療。臨床癥狀不能判斷反流性食管炎及其程度，但根據(jù)臨床觀察，治療后癥狀緩解卻與反流性食管炎的愈合密切相關(guān)。研究報(bào)道將反流癥狀控制在低于每周發(fā)作2次時(shí)，75%以上的反流性食管炎已愈合，一組埃索美拉唑治療后無(wú)燒心癥狀的患者，內(nèi)鏡下食管炎愈合達(dá)98%，故癥狀緩解基本上可保證食管炎已愈合。

25、為什么治療反流性食管炎時(shí)，首選埃索美拉唑

以質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流病已得到大家公認(rèn)，非但療效可靠，大多患者能夠耐受而安全。但在目前臨床上常用的各種質(zhì)子泵抑制劑中，治療反流性食管炎又以埃索美拉唑獨(dú)占優(yōu)勢(shì)。在以下的對(duì)比研究中，埃索美拉唑明顯優(yōu)于其他質(zhì)子泵抑制劑。在2425例患者的樣本隨機(jī)對(duì)照中，以埃索美拉唑40mg，每天1次，比奧美拉唑20mg，每天1次效果更好，起效更快，在服用4周時(shí)的食管炎愈合率就達(dá)到奧美拉唑8周治療的愈合率83%，服用8周時(shí)愈合率達(dá)94%。在不同程度的反流性食管炎均可獲得良效，在改善癥狀方面，服藥24小時(shí)燒心緩解，白天和夜間無(wú)癥狀，治療4周完全無(wú)燒心的比例均高于奧美拉唑。另一研究對(duì)比埃索美拉唑40mg，每天1次，與蘭索拉唑30mg，每天1次在反流性食管炎中的治療效果，治療8周后埃索美拉唑組93%愈合，蘭索拉唑愈合率89%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且蘭索拉唑在嚴(yán)懲食管炎患者中療效明顯遜于埃索美拉唑。又在24小時(shí)胃內(nèi)PH監(jiān)測(cè)顯示埃索美拉唑40mg，每天1次，比泮托拉唑40mg，每天1次，雷貝拉唑20mg，每天1次抑制胃酸的效果更佳。另外研究也顯示了其在維持治療中的作用，也適于非糜爛性食管炎患者的按需治療。故埃索美拉唑40mg，每天1次，不論是反流性食管炎初期短程治療，或長(zhǎng)期維持治療，均超越了其他質(zhì)子泵抑制劑，創(chuàng)立了更高的治療標(biāo)準(zhǔn)。

26、胃食管反流病患者有幽門螺桿菌（Hp）感染時(shí)需抗Hp治療嗎

Hp感染與胃食管反流病的關(guān)系尚無(wú)定論，有學(xué)者認(rèn)為Hp感染會(huì)加重胃食管反流病。但近年來(lái)對(duì)Hp感染可預(yù)防胃食管反流病發(fā)生的報(bào)道日見(jiàn)增多，如從流行病學(xué)分析，近10年來(lái)，隨著Hp的根治，消化潰瘍的發(fā)病率逐年減少，但隨之而來(lái)的是反流性食管炎與食管癌的發(fā)病率有上升趨勢(shì)。又從Hp流行病學(xué)資料分析，在Hp陽(yáng)性的病例中40%無(wú)胃食管反流病，重度者僅為3%，相反在Hp陰性的病例中，重度胃食管反流病占63%，即陽(yáng)性者胃食管反流病少而輕，相反則重。還認(rèn)為Hp感染對(duì)胃食管反流病有“保護(hù)”作用，有學(xué)者對(duì)460例Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍患者行抗Hp治療，其中有效根除的244例，3年后隨訪，感染治愈者中25.8%發(fā)生胃食管反流，未根除者12.9%發(fā)生胃食管反流?。≒＜0.001＝，且Hp陰性的反流程度較陽(yáng)性者重。主要是因已減少的胃酸分泌，經(jīng)治療Hp后又增加，反流的胃酸加重食管粘膜病變，而不是抗反流機(jī)制的加重。不論是Hp感染會(huì)加重胃食管反流病，或可減少胃食管反流病還有一定爭(zhēng)論。但目前大多傾向于Hp感染與胃食管反流病并無(wú)關(guān)系。由于Hp感染常會(huì)掩蓋胃食管反流病的癥狀，因此造成人們對(duì)根除Hp會(huì)產(chǎn)生或加重胃反流病的誤解，實(shí)際上對(duì)胃反流病并無(wú)保護(hù)作用，胃食管反流病患者需要長(zhǎng)期的質(zhì)子泵抑制劑，因此對(duì)于Hp陽(yáng)性的患者，如無(wú)Hp根除適應(yīng)癥，則無(wú)需根除Hp。

27、Barrett食管如何治療

Barrett食管是指食管的復(fù)層鱗狀上皮被化生的柱狀上皮所代替的一種病理變化。食管腺癌大多發(fā)生在Barrett食管的腸型化生上皮的基礎(chǔ)上，其臨床的發(fā)生率2%-9%，或15%，比普通人群高出30-100倍，應(yīng)重視?；颊叱o(wú)特異的臨床癥狀，有時(shí)可有胃食管反流病的癥狀。本病確診常需內(nèi)鏡檢查，在內(nèi)鏡下的典型表現(xiàn)為食管下段出現(xiàn)天鵝絨樣紅色柱狀上皮，再加上活檢病理示食管這段粘膜腸型化生，無(wú)論范圍大小。在活檢病理標(biāo)本中還檢測(cè)有否異形增生和異形增生的程度（輕、中、重），并觀察有否癌變，活檢應(yīng)多部位。

證實(shí)有Barrett食管后，應(yīng)怎么辦？如只有腸型化生，未有異增生，則可密切隨訪觀察，定期內(nèi)鏡檢查，可每年一次內(nèi)鏡，如發(fā)現(xiàn)的異形增生，則視異形增生程度，縮短內(nèi)鏡檢查間歇期。有反流病癥狀者給予藥物治療，可用抑制劑及促動(dòng)力藥。更積極的治療，目前應(yīng)用內(nèi)鏡下治療：⒈熱力學(xué)治療，其中方法較多，但以氬離子凝固消融法為常用；⒉粘膜切除術(shù)：對(duì)伴有高度異型增生或早期食管癌（病灶限于粘膜）的患者，近年報(bào)道，病灶完全切除可達(dá)98%；并發(fā)癥發(fā)生率為9.5%，包括出血、穿孔、狹窄等；術(shù)后復(fù)發(fā)率30%。缺陷：存在肉眼下無(wú)法觀察到的病灶。多發(fā)病灶不宜此法，切除后Barrett食管仍在存；⒊光動(dòng)力學(xué)治療：利用高度異型增生或早期食管癌有高度吸收光敏感劑的原理，以消滅這些病灶。此法雖可明顯降低高度異形增生的發(fā)生率及癌變率，但有相當(dāng)比例的病灶殘余（約17%），并不能預(yù)防復(fù)發(fā)，且Barrett食管多有殘留。

目前尚無(wú)明確可逆轉(zhuǎn)Barrett食管的藥物，內(nèi)鏡下治療通常無(wú)法完全消除病灶，亦不能預(yù)防復(fù)發(fā)，并產(chǎn)生一定并發(fā)癥，其長(zhǎng)期療效有待進(jìn)一步觀察。手術(shù)治療問(wèn)題：內(nèi)科正規(guī)治療后癥狀或食管炎不緩解，或易復(fù)發(fā)者，可行抗反流手術(shù)—胃底折疊術(shù)，該手術(shù)可剖腹或腹腔鏡下作；有嚴(yán)重并發(fā)癥的Barrett食管應(yīng)進(jìn)行病變食管切除術(shù)；Barrett食管伴高度異形增生者，是否作病變食管切除術(shù)有爭(zhēng)議。

28、膽汁反流性食管炎如何治療

有作者發(fā)現(xiàn)20%的胃食管反流病患者沒(méi)有酸反流，但有十二指腸胃食管反流，證明這些反流性食管炎是由膽汁反流所致，對(duì)抑酸治療常無(wú)效。那又如何治療呢？改變患者的生活方式仍是治療膽汁反流性食管炎的基本治療。在藥物治療方面，應(yīng)首選結(jié)合膽鹽的藥物；目前臨床上治療膽汁造成粘膜損害的藥物甚少，消膽胺雖可結(jié)合膽酸，但只在堿性環(huán)境下有作用，而膽汁反流常發(fā)生在酸性環(huán)境下，與酸協(xié)同致病。鋁碳酸鎂（達(dá)喜）具有獨(dú)特的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，既可中和胃酸，又可在酸性環(huán)境下結(jié)合膽汁，當(dāng)進(jìn)入腸內(nèi)堿性環(huán)境時(shí)，又將膽汁釋放，從而不影響膽汁進(jìn)入腸肝循環(huán)。有報(bào)道以達(dá)喜1.0，每日4次，治療膽汁反流性食管炎6周，取得了與質(zhì)子泵抑制劑相似的療效。促動(dòng)力藥：膽汁反流性食管炎，也為上消化道動(dòng)力障礙性疾病，其治療在理論上，首先應(yīng)改善動(dòng)力，增加下食道括約肌張力，改善食管清除動(dòng)能，增加胃排空。常用的促動(dòng)力藥與膽鹽吸符藥達(dá)喜聯(lián)用，臨床療效更佳。粘膜保護(hù)劑：對(duì)食管炎的炎癥、糜爛、潰瘍，應(yīng)用粘膜保護(hù)劑，覆蓋在病損表面形成一層保護(hù)膜，可以減輕病狀、促進(jìn)愈合。常用的藥物有硫糖鋁1.0。每日4次，餐前1小時(shí)和睡前服。但其確切療效尚有待研究。抑酸劑：由于大多數(shù)反流性食管炎病人都有膽汁和酸的雙重反流，有酸反流才有食管炎，沒(méi)有酸反流的十二指腸胃食管反流不會(huì)發(fā)生食管炎，因此提出也應(yīng)用抑酸劑，抑制了胃酸的分泌，繼而減少了胃液量，降低了十二指腸胃食管的反流。因此質(zhì)子泵抑制劑也可作為膽汁反流性食管炎治療的藥物。我院以洛賽克聯(lián)合達(dá)喜治療膽汁反流性食管炎、取得一定療效。

29、食管裂孔疝伴胃食管反流病如何治療

約1/3食管裂孔疝患者合并有著反流性食管炎，約1/2反流性食管炎患者合并有食管裂孔疝。說(shuō)明食管裂孔疝可能是食管括約肌壓力降低的原因之一。以滑動(dòng)型食管裂孔疝合并反流性食管炎為多見(jiàn)。對(duì)此治療，先按反流性食管炎治療觀察，一般輕、中度食管炎，大多病例對(duì)內(nèi)科治療有效，非但控制臨床癥狀，也可使食管炎愈合，但大多病例需要作維持治療。如內(nèi)科治療無(wú)效，則需考慮外科作疝修補(bǔ)術(shù)。手術(shù)指征：⒈合并嚴(yán)重食管炎，反復(fù)出血，經(jīng)內(nèi)科治療無(wú)效者；⒉合并食管狹窄，用擴(kuò)張治療無(wú)效者；⒊食管旁疝，疝囊巨大，壓迫心、肝者；⒋患者經(jīng)常有疝嵌頓狀者，亦可作手術(shù)，預(yù)防嵌頓。如急性嵌頓，不能回復(fù)者，應(yīng)急診手術(shù)。手術(shù)作修復(fù)擴(kuò)大的食管裂孔子時(shí)，對(duì)滑動(dòng)型疝或混合型疝，特別已合并有反流性食管炎者，還應(yīng)加作抗反流術(shù)—胃底折疊術(shù)。目前對(duì)食管裂孔疝的修補(bǔ)及胃底折疊術(shù)，除剖腹作此手術(shù)外，也可在腹腔鏡下作此手術(shù)，手術(shù)創(chuàng)傷小，受廣大患者的歡迎，更適合于?；加卸喾N慢性病的老年患者。修補(bǔ)食管裂孔疝，?？蛇_(dá)到根治反流性食管炎。

30、反流性食管炎合并食管狹窄如何治療

反流性食管炎由于長(zhǎng)期食管粘膜充血、水腫、糜爛、潰瘍，纖維組織增生，疤痕形成，食管壁的順應(yīng)性減低，食管發(fā)生良性狹窄。8%-20%的嚴(yán)重反流性食管炎患者，將發(fā)展為食管狹窄。如伴有Barrett食管或嚴(yán)重的食管運(yùn)動(dòng)障礙，則更容易發(fā)展為食管狹窄。狹窄通常出現(xiàn)在食管的遠(yuǎn)端，長(zhǎng)度約2-4厘米或更長(zhǎng)。有時(shí)在胃食管炎患炎交界處可發(fā)生環(huán)狀狹窄。狹窄出現(xiàn)后，一般不再有明顯的燒心。

發(fā)生狹窄時(shí)的治療：⒈早期，病變較輕，可先以非創(chuàng)傷性方法治療，如加強(qiáng)一般治療，再輔以藥物治療，具體方法如前述的治療反流性食管炎，必要時(shí)再加用食管解痙劑如異山梨酯（5mg，每日3次）或硝苯地平（10mg，每日3次）等。⒉經(jīng)以上治療無(wú)效，做內(nèi)鏡治療，方法有：⑴食管擴(kuò)張術(shù)：一般多用半硬式擴(kuò)張器；⑵經(jīng)內(nèi)鏡置管術(shù)：置鼻胃管可暫時(shí)建立胃腸營(yíng)養(yǎng)通路。放支架，只適于生存期較短的患者；⑶激光、微波、高頻電灼治療：局部燒灼、減輕梗阻或準(zhǔn)備插管。無(wú)論是擴(kuò)張還是激光等治療均有發(fā)生并發(fā)癥的危險(xiǎn)，其中最嚴(yán)重的是穿孔。⒊手術(shù)治療“胃造瘺術(shù)” ；炎癥疤痕狹窄可切除治療。

31、反流性食管炎合并狹窄的食管擴(kuò)張治療的禁忌癥和并發(fā)癥如何

對(duì)嚴(yán)重的反流性食管炎合狹窄的治療，目前常選用內(nèi)鏡下作食管擴(kuò)張。擴(kuò)張器械有探條式擴(kuò)張器和氮囊擴(kuò)張器，二者均可選用。擴(kuò)張治療的禁忌癥：⒈內(nèi)鏡檢查不能合作者；⒉嚴(yán)重心肺疾病不能耐受內(nèi)鏡檢查和擴(kuò)張，如急性心梗、心力衰竭；⒊活動(dòng)性上消化道出血。

擴(kuò)張術(shù)后的注意事項(xiàng)：進(jìn)行擴(kuò)張治療后應(yīng)留院觀察，注意有無(wú)胸痛、咳嗽、發(fā)熱等癥狀。術(shù)后6小時(shí)如無(wú)不適癥狀可離院。如出現(xiàn)不適癥狀，應(yīng)考慮有無(wú)并發(fā)癥存在進(jìn)一步觀察處理。擴(kuò)張術(shù)多造成食管的撕裂、創(chuàng)傷的修復(fù)可能造成食管的再狹窄，作為創(chuàng)傷的處理和預(yù)防再狹窄可使用一些藥物進(jìn)行治療，如H₂受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑，粘膜保護(hù)劑和促動(dòng)力藥等。

食管狹窄擴(kuò)張治療后可出現(xiàn)食管穿孔、出血或感染等，如有發(fā)生，應(yīng)及時(shí)作相應(yīng)的處理。

以前常用外科手術(shù)治療，創(chuàng)傷大，費(fèi)用高，內(nèi)鏡擴(kuò)張治療，避免了手術(shù)創(chuàng)傷，費(fèi)用低，療效確切。如以探條式擴(kuò)張治療一組850例各種原因引起的食管狹窄，擴(kuò)張后梗阻癥狀的緩解率為70%-100%，術(shù)后并發(fā)癥穿孔16例（1.9%）、大出血5例(0.59%)、誤吸2例(0.25%)，死亡1例(0.12%)，可見(jiàn)探條式擴(kuò)張治療是一種比較安全而有效的方法。

32、如何處理胃食管反流病的其他各種合并癥

有關(guān)反流性食管炎合并Barrett食管和狹窄的治療已在前面講述了。另外反流性食管炎還可以合并出血，大多為隱性出血，有時(shí)不會(huì)被患者和醫(yī)師認(rèn)識(shí)，直到出現(xiàn)不同程度的貧血時(shí)，經(jīng)進(jìn)一步檢查才發(fā)現(xiàn)是反流性食管炎的糜爛、潰瘍所致，積極治療反流性食管炎（理想的藥物應(yīng)是埃索美拉唑40mg，每日一次），同時(shí)糾正貧血即可。合并大出血很少見(jiàn)，按急性上消化道出血處理。偶然反流性食管炎的潰瘍可發(fā)生穿孔，應(yīng)即刻外科處理，以后積極治療食管炎。

部分胃食管反流病患者，可有咳嗽、慢性咽炎的臨床表現(xiàn)，甚至有哮喘，反復(fù)肺炎，肺間質(zhì)纖維化等呼吸道并發(fā)癥。也有報(bào)道并發(fā)口腔潰瘍、喉部潰瘍和牙病等。對(duì)這種合并癥的治療，關(guān)鍵應(yīng)是及時(shí)想到有否胃食管反流病。在臨床上常遇到哮喘病只對(duì)哮喘治療，沒(méi)有考慮到因胃食管反流病引起，屢治不愈。特別是老年時(shí)才開(kāi)始有哮喘發(fā)作的患者，更應(yīng)想到胃食管反流病，因反流物誤入呼吸道所致，對(duì)此給治療胃食管反流病后就能很快得到控制。

33、何謂夜間酸突破，有何對(duì)策

應(yīng)用連續(xù)監(jiān)測(cè)胃內(nèi)24小時(shí)酸堿度（PH）測(cè)定技術(shù)后，發(fā)現(xiàn)了胃內(nèi)pH的生理變化，同時(shí)也可監(jiān)測(cè)藥物對(duì)胃酸分泌的影響。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，生理狀況下，晝夜之間的基礎(chǔ)胃酸排出量呈節(jié)律性波動(dòng)，夜間睡眠后胃酸分泌速率升高，胃內(nèi)酸度升高的峰值出現(xiàn)在清醒前的數(shù)小時(shí)，清醒前的早晨胃內(nèi)酸度明顯下降。在夜間胃內(nèi)pH變化的動(dòng)態(tài)曲線中，尚有自發(fā)灶夜間胃堿化的生理現(xiàn)象，表現(xiàn)為在睡眠后胃內(nèi)pH上升>4，持續(xù)60-120分鐘以上。這種現(xiàn)象多發(fā)生在后半夜，與睡眠后被喚醒有關(guān)。十二指腸潰瘍患者常缺乏自發(fā)性夜間胃堿化現(xiàn)象，服用H₂受體拮抗劑可使其恢復(fù)。

服用質(zhì)子泵抑制劑的患者，可出現(xiàn)尚未明確原因的夜間酸突破現(xiàn)象，影響質(zhì)子泵抑制劑控制夜間胃內(nèi)酸度的效應(yīng)。有學(xué)者認(rèn)為，晨服質(zhì)子泵抑制劑，睡前加服H₂受體拮抗劑可以克服上述的夜間酸突破現(xiàn)象。但近期研究認(rèn)為，質(zhì)子泵抑制劑需要在胃內(nèi)酸性環(huán)境下發(fā)揮作用，應(yīng)用H₂受體拮抗劑降低夜間胃酸分泌，不利于質(zhì)子泵抑制劑晨服后的抑酸效應(yīng)。因此認(rèn)為胃食管反流病患者有夜間酸突破，也可以質(zhì)子泵抑制劑每天服用2次來(lái)解決。

34、胃食管反流病手術(shù)治療的適應(yīng)癥有哪些？

（1）重度反流性食管炎伴大量出血，積極內(nèi)科治療無(wú)效者。

（2）重度反流性食管炎伴食管狹窄，經(jīng)積極內(nèi)科治療不緩解，并經(jīng)內(nèi)鏡下擴(kuò)張治療無(wú)效或不宜作內(nèi)鏡下擴(kuò)張治療者。

（3）Barrett食管伴重度異型增生或癌變者。

（4）無(wú)前述情況，但經(jīng)規(guī)范治療，癥狀不級(jí)解或維持治療效果不佳者，可考慮做開(kāi)放式胃底折疊術(shù)、腹腔鏡胃底折疊手術(shù)、內(nèi)鏡下縫合術(shù)等，這些手術(shù)近期效果尚可，遠(yuǎn)期效果不一定滿意，因此，應(yīng)特別慎重。