摘要

目的：探討各種肝病患者血清層粘連蛋白（LN），透明質(zhì)酸（HA）和IV型膠原（IV-C）水平及臨床意義。方法：應(yīng)用放射免疫法（RIA）測(cè)定115例各種肝病患者血清層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）和IV型膠原（IV-C）水平及肝功能指標(biāo)（ALT、A／G、Bil）。結(jié)果：各種肝病時(shí)LN、HA、IV-C三者皆有不同程度的增高，其值在肝硬化時(shí)達(dá)最高峰。同時(shí)將其三者檢測(cè)結(jié)果與肝功能指標(biāo)（ALT、A／G、Bil）做直線相關(guān)分析，在急性肝炎組、慢性肝炎輕度組無(wú)顯著相關(guān)性；在慢性肝炎重度組、肝硬化組與Bil呈正相關(guān)（P＜0．05）；與A／G比值呈負(fù)相關(guān)（P＞0．05）。結(jié)論：各種肝病患者，當(dāng)血清膽紅素升高，A／G比值低下，應(yīng)及早行血清LN、HA、IV-C的檢測(cè)，當(dāng)二者超過(guò)正常值時(shí)即應(yīng)抗纖維化治療。
　　關(guān)鍵詞　　肝病；肝纖維化；層粘連蛋白；透明質(zhì)酸；IV型膠原

　　肝纖維化是肝硬化的病理基礎(chǔ)。目前，臨床常規(guī)的肝功能試驗(yàn)難以診斷肝纖維化，即使肝活檢的常規(guī)染色技術(shù)亦難以正確判斷何時(shí)進(jìn)行抗肝纖維化的治療。尋找一條非損傷性診斷途徑為早期抗纖維化治療提供依據(jù)是目前國(guó)內(nèi)外研究頗為活躍的課題之一。本文對(duì)近幾年文獻(xiàn)報(bào)道可反映肝纖維化程度的幾項(xiàng)敏感指標(biāo)集中檢測(cè)，探討其在早期抗肝纖維化治療中的臨床意義。

1　對(duì)象與方法

1．1研究對(duì)象　各種肝病115例，均選自1995年12月～1997年6月在本院傳染科住院和門診的患者。診斷符合1995年全國(guó)傳染病與寄生蟲(chóng)病會(huì)議修訂的診斷分型標(biāo)準(zhǔn)，其中部分病例經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)。男88例，女27例。診斷為急性肝炎25例，慢性肝炎輕度22例，中度25例，重度15例，肝硬化28例。
1．2　測(cè)定項(xiàng)目、方法　所有血標(biāo)本均于晨空腹采集，離心后取血清-30℃保存待測(cè)。血清層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）、IV型膠原（IV-C）用放射免疫法測(cè)定，試劑盒均由上海海軍醫(yī)學(xué)研究所生物技術(shù)中心提供。各項(xiàng)質(zhì)控指標(biāo)均符合標(biāo)準(zhǔn)要求。肝功能指標(biāo)檢測(cè)按常規(guī)方法測(cè)定，檢測(cè)項(xiàng)目包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（Bil）、白蛋白（A）、球蛋白（G）。
1．3　統(tǒng)計(jì)方法　數(shù)據(jù)以±s表示，采用q檢驗(yàn)及直線相關(guān)分析。

2　結(jié)果

2．1正常對(duì)照組與各組肝病血清LN、HA、IV-C測(cè)定結(jié)果　見(jiàn)表1。

表1　各組肝病血清LN、HA、CIV水平?。ā纒，ρ／μg．L-1）

組別 n LN HA IV-C
急性肝病組 25 85．74±23．26 63．69±30．31 57．25±24．27
慢
性
肝
炎
-輕度組 22 90．76±14．34＊ 100．28±50．35＊ 69．71±31．95＊
-中度組 25 119．98±40．47＊ 175．69±47．76＊ 117．16±34．53＊
-重度組 15 126．80±45．87＊ 200．39±55．66＊ 187．68±61．39＊
肝硬化組 28 132．69±45．49＊＊ 302．10±109．67＊＊ 269．36±85．23＊＊

　　與急性肝病組比較＊P＜0．05；＊＊P＜0．01
　　在急性肝炎組中，LN雖較對(duì)照組升高但無(wú)差異性（P＞0．05）；在慢性肝病中，中、重度組、肝硬化組LN、HA、IV-C均較急性肝病組顯著性升高（P＜0．01、P＜0．01、P＜0．01）。隨著肝病的進(jìn)程各指標(biāo)均逐漸上升，高峰值均在肝硬化組。


2．2　各種肝病患者肝功能指標(biāo)結(jié)果　見(jiàn)表2。

表2　各個(gè)組肝病患者肝功能指標(biāo)結(jié)果


組別 例數(shù) ALT（m／L） A／G Bil
（c／μmol．L-1）
急性肝炎 25 142±87 2．0±0．4 39．8±12．7
慢
性
肝
炎 －輕度 22 93±72 2．0±1．1 13．2±3．8
－中度 25 131±95 1．8±0．7 29．7±9．2
－重度 15 138±36 1．6±0．9 36．8±11．2
肝　硬　化 28 125±102 1．0±0．6 15．5±8．2

　　將LN、HA、IV-C檢測(cè)結(jié)果與肝功能指標(biāo)（ALT、A／G、Bil）做直線相關(guān)分析，在急性肝炎組和慢性肝炎輕度組無(wú)顯著相關(guān)（r＝2．231～2．516，P＞0．05）。在慢性肝炎中、重度組和肝硬化組與血清Bil呈顯著正相關(guān)（r＝0．837～0．952，P＜0．05），在肝硬化組與A／G比值呈顯著負(fù)相關(guān)（r＝－0．7826～－0．9213；P＞0．05）。
3　討論

　　肝細(xì)胞外基質(zhì)成份（ECM）的增加是慢性肝病向肝纖維化、肝硬化進(jìn)展的中心問(wèn)題［1］。利用各種肝病時(shí)血清LN、HA、IV-C（均為ECM）水平的動(dòng)態(tài)變化來(lái)判斷慢性肝病纖維化形成及轉(zhuǎn)變的觀察指標(biāo)，對(duì)臨床診斷肝纖維化有著重要的意義。
　　層粘連蛋白是細(xì)胞外間質(zhì)中非膠原糖蛋白的主要成份，廣泛分布于基底膜的透明層中，是細(xì)胞外骨架中的支持結(jié)構(gòu)，并對(duì)細(xì)胞外ECM的其它成份有粘附作用［2］。在正常肝臟肝竇內(nèi)無(wú)基底膜存在，LN含量較少，當(dāng)肝內(nèi)發(fā)生慢性炎癥時(shí)，肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及上皮細(xì)胞均參與合成LN，并在肝竇內(nèi)大量沉積。
　　透明質(zhì)酸是一種大分子氨基多糖，由間質(zhì)細(xì)胞合成，在體內(nèi)參與基質(zhì)的構(gòu)成，主要由肝竇內(nèi)皮細(xì)胞攝取和分解［3］。當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)，肝內(nèi)皮細(xì)胞亦同時(shí)受損，數(shù)量、功能減退，導(dǎo)致HA分解減少，此外肝間質(zhì)細(xì)胞合成HA增加，門一腔分流，使HA逃逸肝臟的降解，故血清HA水平升高。
　　IV型膠原是一種膠原蛋白，是構(gòu)成基底膜的主要成份，膠原蛋白在肝臟內(nèi)約占蛋白總量的5％～10％。當(dāng)肝臟發(fā)生纖維化時(shí)，基底膜遭受破壞，膠原蛋白可增加50％左右，在膠原增生過(guò)程中，IV型膠原大量沉積。
　　本文研究結(jié)果表明，隨著肝病的慢性化，血清LN、HA、IV-C均漸增高，呈現(xiàn)慢性肝炎輕度＜慢性肝炎中度＜慢性肝炎重度＜肝硬化的規(guī)律。其中LN水平在各種肝病不同進(jìn)程中均高于急性肝病組，但在慢性肝病重度、肝硬化這一階段增高較為顯著。HA升高較早，因此認(rèn)為HA水平能反映慢性肝病纖維化程度，同時(shí)也能反映急性肝病時(shí)肝損害表現(xiàn)。IV-C在慢性肝病中，隨著病變的進(jìn)展水平逐步升高，對(duì)肝纖維化的早期診斷有一定的臨床意義。將LN、HA、CIV檢測(cè)結(jié)果與肝功能指標(biāo)（ALT、A／G、Bil）做直線相關(guān)分析，在急性肝病組與慢性肝病輕度組無(wú)顯著相關(guān)性，而在慢性肝病重度組、肝硬化組與血清Bil呈顯著正相關(guān)，與A／G比值呈顯著負(fù)相關(guān)。
　　綜上所述，肝纖維化是一種慢性病變的過(guò)程，僅通過(guò)臨床表現(xiàn)很難察覺(jué)，因此，對(duì)于各種肝病患者，當(dāng)血清膽紅素升高，A／G比值低下時(shí)，應(yīng)及早行血清LN、HA、IV-C的檢測(cè)，當(dāng)三者超過(guò)正常上限值時(shí)，即應(yīng)抗肝纖維化治療。

作者單位：（黃靜　張武英　龍列明　馮冰）廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院　感染內(nèi)科
　　　　?。ǜ鹫浚┓派淇?BR>　　　　　（趙玉蘭）同位素科，湛江　524001