無(wú)心插柳的藥物副作用

　　馮志華

　　藥物副作用是把雙刃劍，關(guān)鍵是哪一面被開(kāi)發(fā)利用了

　　對(duì)制藥業(yè)而言，藥物副作用的存在如同一把時(shí)時(shí)懸在頭頂?shù)倪_(dá)摩克里斯之劍，不過(guò)有時(shí)候，副作用還有無(wú)心插柳之效，搖身一變，就能帶來(lái)滾滾財(cái)源。

　　因副作用而暢銷全球的著名藥物要首推輝瑞公司出品的偉哥（Viagra）。自1998年3月27日這顆充滿魔力的藍(lán)色小藥丸被美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市以來(lái)，它已使3500萬(wàn)男性重新恢復(fù)了雄風(fēng)。偉哥的學(xué)名是枸櫞酸西地那非，起初進(jìn)行臨床試驗(yàn)是為了驗(yàn)證其作為心血管藥物的療效。不過(guò)令人啼笑皆非的是，許多參與試驗(yàn)的男性受試者因?yàn)檫@種藥物能令性器官勃起更持久更堅(jiān)挺而不愿退還藥物。在發(fā)現(xiàn)偉哥的這種“副作用”后，輝瑞公司立刻轉(zhuǎn)換了偉哥適應(yīng)癥的研究方向。偉哥在被正式批準(zhǔn)上市的第一周，全美就開(kāi)出了1.5萬(wàn)張?zhí)幏?，此后一直呈指?shù)速度增長(zhǎng)，到了第七周每天的處方量就達(dá)到了27萬(wàn)張，創(chuàng)造了有史以來(lái)藥物銷售的最新紀(jì)錄。截止目前，偉哥每年的銷售額已經(jīng)達(dá)到數(shù)十億美元，成為輝瑞公司最大的一棵搖錢樹(shù)。

　　經(jīng)過(guò)近十年的研究，科學(xué)家了解到陽(yáng)痿，亦即勃起功能障礙（ED），實(shí)際上就是一種血管疾?。幥o部位的動(dòng)脈和靜脈無(wú)法正常工作）。偉哥通過(guò)抑制磷酸二酯酶-5的活性使得陰莖海綿平滑肌松弛，增加流向陰莖的血液，使得ED患者在面對(duì)性刺激時(shí)，能正常產(chǎn)生勃起反應(yīng)。除了對(duì)付ED，偉哥對(duì)付其他病癥也有奇效。英國(guó)的一名早產(chǎn)兒罹患肺動(dòng)脈高壓，心肺功能被嚴(yán)重?fù)p害，以往大多數(shù)病人的生存時(shí)限不超過(guò)5年，不過(guò)在一天連續(xù)服用四次偉哥后，他的癥狀得到了明顯緩解。

　　偉哥的成功并非孤例。美國(guó)制藥公司ergan此前曾研發(fā)出一種治療青光眼的藥物，主要成分是貝美前列腺素，它能顯著降低青光眼導(dǎo)致的眼壓過(guò)高，緩解患者的不適癥狀。在使用過(guò)程中，醫(yī)生和患者發(fā)現(xiàn)，這種藥物還能促進(jìn)睫毛的生長(zhǎng)。消息傳出，許多并未患上青光眼的愛(ài)美女性也紛紛要求醫(yī)生暗地里為自己開(kāi)藥。作為專利的擁有者，ergan得知此事后，立刻開(kāi)始了這種藥物促進(jìn)睫毛生長(zhǎng)的研究，并向FDA提交了新藥的申請(qǐng)。據(jù)研究，貝美前列腺素可與睫毛毛囊細(xì)胞上的某個(gè)特定受體相結(jié)合，從而導(dǎo)致睫毛生長(zhǎng)。此外，目前在整容領(lǐng)域大行其道的肉毒桿菌毒素也是一種從治療斜視的藥物中脫胎而來(lái)的。

　　從舊有藥物的副作用出發(fā)，尋找治療疾病的新靶點(diǎn)，已經(jīng)在越來(lái)越多的疾病中開(kāi)花結(jié)果。《科學(xué)》雜志曾報(bào)道，美國(guó)癌癥研究所的腫瘤學(xué)家發(fā)現(xiàn)目前用于抑制艾滋病毒蛋白酶體的藥物在對(duì)付癌癥上也有出人意料的療效。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，三種抗HIV藥物對(duì)6株癌細(xì)胞的生長(zhǎng)都有顯著的抑制作用。其中療效最佳的藥物名為奈非那韋，科學(xué)家已啟動(dòng)這種藥物的臨床研究，耗時(shí)一年半。照以往的經(jīng)驗(yàn)，一種藥物在進(jìn)入人體試驗(yàn)之前，通常需要漫長(zhǎng)的5到10年，投資更是高達(dá)10億美元，而且還不能保證一定獲批。如果能從已上市藥物中挖掘到“副作用”，充分利用此前相關(guān)的研究數(shù)據(jù)，時(shí)間和財(cái)力就都可以省很多了。

　　德國(guó)海德?tīng)柋W洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家將這種類型的副作用命名為藥物的脫靶效應(yīng)。他們開(kāi)發(fā)出一套預(yù)測(cè)藥物副作用的計(jì)算機(jī)算法，大規(guī)模分析了746種人用上市藥物。截止目前，已發(fā)現(xiàn)了多個(gè)舊藥物的新型治療用途。