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根治糖尿病患-談胃轉(zhuǎn)流手術(shù)治療2型糖尿病

 昵稱7644363 2011-09-08
根治糖尿病患-談胃轉(zhuǎn)流手術(shù)治療2型糖尿病
普外科

     糖尿病是一個(gè)古老的疾病,祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)稱之為"消渴癥",公元前400年,我國(guó)最早的醫(yī)書(shū)《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就記載過(guò)這一病名,其中“消”的含意是消瘦,“渴”的含意是干渴,僅僅兩個(gè)字就形象、生動(dòng)地勾勒出糖尿病人的典型癥狀。
     西醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病的認(rèn)識(shí)遠(yuǎn)遠(yuǎn)晚于中醫(yī)學(xué),糖尿病的英文名稱是Diabetes mellitus,這個(gè)名詞源于希臘文,大約在1675年由英國(guó)人Thomas Willis首先提出,Diabetes的意思是虹吸管,而Melltus是蜜或甜的意思,所以其完整的含義是排泄多量甜味的尿液。
     縱觀人類與糖尿病的斗爭(zhēng)歷史,人類經(jīng)歷了傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用、化學(xué)藥物興起、胰島素使用、綜合技術(shù)發(fā)展4個(gè)階段,可謂征途漫漫。然而,到目前為止,糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,糖尿病的患病率及病死率仍呈逐年上升趨勢(shì)。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì),到2025年,全球成人糖尿病患者人數(shù)將增至3億,而中國(guó)糖尿病患者人數(shù)將達(dá)到4000萬(wàn),其中90%以上的糖尿病患者為2型糖尿病(T2DM)。T2DM的主要治療方法為控制飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)、口服藥物及胰島素治療等綜合方案,然而上述內(nèi)科治療不能使病人血糖完全恢復(fù)正常,也不能避免糖尿病并發(fā)癥的出現(xiàn)及病情的進(jìn)一步加重。現(xiàn)在研究表明:胃轉(zhuǎn)流手術(shù)(GBP)對(duì)T2DM有確切療效,治愈率可高達(dá)95%,美國(guó)及歐洲已經(jīng)廣泛采用GBP治療T2DM,尤其是伴有肥胖癥的病人。
     一直以來(lái),人們認(rèn)為糖尿病是一種內(nèi)科治療范疇的疾病,何時(shí)外科醫(yī)生加入到治療T2DM的大軍中的?GBP手術(shù)又是怎么一回事?GBP為什么能治療T2DM,機(jī)制何在?回答上述幾個(gè)問(wèn)題,我們首先要追溯到上個(gè)世紀(jì)減肥手術(shù)的演變。

減肥手術(shù)的意外收獲

     上個(gè)世紀(jì)50年代,減肥手術(shù)開(kāi)始用于治療肥胖癥病人,長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn):減肥手術(shù)后肥胖癥病人的體重明顯減輕,同時(shí)伴隨的T2DM病情也獲得不同程度的改善。然而不同術(shù)式的減肥手術(shù)對(duì)T2DM的治愈率存在較大差別,其中以胃轉(zhuǎn)流手術(shù)(GBP)的治愈率最高,可達(dá)83-95%,是目前臨床上常常采用的一種治療T2DM/肥胖癥的術(shù)式。

     GBP的獨(dú)特之處在于改變了食物的正常生理流向,按照食物是否通過(guò)分為兩部分消化道區(qū)域:①食物轉(zhuǎn)流區(qū),即大部分胃、十二指腸及近段空腸,為一盲段消化道,此部分消化道無(wú)食物通過(guò);②食物流經(jīng)區(qū),即遠(yuǎn)段空腸及回腸,此部分消化道提前接納食物。

GBP2型糖尿病

     目前GBP治療2型糖尿病的機(jī)制尚不完全清楚,該領(lǐng)域研究已經(jīng)成為科研工作者追逐的“熱點(diǎn)”課題,并因此產(chǎn)生了許多觀點(diǎn)和假說(shuō)。
     最初有人認(rèn)為GBP術(shù)后血糖水平的下降與肥胖癥病人體重減輕有關(guān),但是大量的臨床病例研究又否定了這一觀點(diǎn)。意大利熱那亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院Scopinaro等人研究發(fā)現(xiàn):GBP術(shù)后10天內(nèi),病人的血糖水平即可迅速恢復(fù)到正常水平,此時(shí)尚未發(fā)生體重的減輕;GBP術(shù)后1月,病人血糖水平已經(jīng)恢復(fù)正常,體重指數(shù)仍然超出正常標(biāo)準(zhǔn)80%;國(guó)內(nèi)武警總醫(yī)院的臨床研究發(fā)現(xiàn):GBP術(shù)后1月,體重減輕的效果尚不明顯時(shí),患者的糖耐量已經(jīng)明顯改善,因此上述資料表明術(shù)后血糖水平恢復(fù)與體重下降并無(wú)必然聯(lián)系。
     第二種觀點(diǎn)認(rèn)為GBP治療T2DM的作用與病人術(shù)后進(jìn)食量減少有關(guān),但是也被否定,原因如下:①?gòu)呐R床研究的角度來(lái)講,限制攝食量作用最強(qiáng)的減肥手術(shù)不是GBP,而是可調(diào)節(jié)式胃束帶術(shù)(AGB)等縱行減肥手術(shù),但是AGB術(shù)后未見(jiàn)血糖水平的明顯改善;②從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的角度來(lái)講,武警總醫(yī)院的張新國(guó)、高宏凱等人采用GK大鼠(T2DM動(dòng)物模型)實(shí)施保留全胃的轉(zhuǎn)流手術(shù),術(shù)后動(dòng)物攝食量沒(méi)有減少,體重反而增加,術(shù)后4周空腹血糖水平及糖耐量明顯改善,因此上述研究結(jié)果不支持手術(shù)后進(jìn)食減少與GBP的降糖作用相關(guān)。
     現(xiàn)在多數(shù)的學(xué)者認(rèn)為:GBP術(shù)后胃腸道內(nèi)分泌激素對(duì)糖代謝的調(diào)節(jié)作用是GBP治療2型糖尿病的重要機(jī)制,即腸道神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)——GBP手術(shù)改變了食物的流向,通過(guò)腸道-胰島軸,調(diào)節(jié)胰島內(nèi)分泌功能,提示胃、十二指腸和空腸上段是否接觸食物與糖尿病病情的改善相關(guān),由此出現(xiàn)了兩種假說(shuō):①后腸道理論(hindgut hypothesis):食物刺激誘導(dǎo)腸源內(nèi)分泌激素合成和/或分泌增加,如胰高血糖素樣肽-1(GLP-1),通過(guò)腸道-胰島軸調(diào)控胰島內(nèi)分泌功能,增加胰島素的合成和/或釋放,改善外周組織對(duì)胰島素敏感性;②前腸道理論(foregut hypothesis): 即營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)避開(kāi)對(duì)胃十二指腸的刺激,減少“胰島素抵抗因子”等物質(zhì)的釋放。目前,關(guān)于GBP術(shù)后腸道神經(jīng)內(nèi)分泌功能的變化已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究熱點(diǎn)。

國(guó)內(nèi)最新研究動(dòng)態(tài)

     武警總醫(yī)院普外科糖尿病課題組,依托國(guó)內(nèi)最早開(kāi)展“GBP治療2型糖尿病”的技術(shù)、手術(shù)例數(shù)最多的臨床學(xué)術(shù)優(yōu)勢(shì),首次采用保留全胃、不同區(qū)段小腸轉(zhuǎn)流的新型GBP手術(shù)動(dòng)物模型,探索食物轉(zhuǎn)流的確切效應(yīng)部位,研究轉(zhuǎn)流手術(shù)后GK大鼠糖代謝與胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)及胰高血糖素原mRNA表達(dá)變化的關(guān)系,初步研究結(jié)果顯示:①保留全胃的GBP手術(shù),并不減少胃腔容積,仍具有較好的控制血糖水平作用;②食物轉(zhuǎn)流的效應(yīng)部位是遠(yuǎn)段空腸及回腸;③GBP手術(shù)可能通過(guò)刺激小腸L細(xì)胞,增加回腸胰高血糖素原mRNA合成,導(dǎo)致血漿GLP-1增加表達(dá)水平,通過(guò)腸道-胰島軸,調(diào)控血糖水平。
     武警總醫(yī)院自2004年開(kāi)展GBP治療T2DM的臨床研究,目前手術(shù)例數(shù)累計(jì)已經(jīng)達(dá)200余例,術(shù)后T2DM治愈率達(dá)95.2%,采用的手術(shù)術(shù)式為縮小胃腔,離斷小腸,遠(yuǎn)端小腸與近端胃行Roux-en-Y吻合,而非近期媒體報(bào)道的十二指腸切除術(shù)。
     綜上所述,國(guó)外研究及國(guó)內(nèi)武警總醫(yī)院的臨床研究初步結(jié)果可以肯定:“GBP手術(shù)可以治愈T2DM,有確切療效”。然而GBP手術(shù)治療T2DM的機(jī)制尚待進(jìn)一步深入研究,相信隨著基礎(chǔ)和臨床研究的不斷深入,揭開(kāi)手術(shù)治療T2DM神秘面紗的時(shí)刻為期不遠(yuǎn)了,千百萬(wàn)糖尿病患者將由此走向健康人生!

 

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