1940年加入中國共產(chǎn)黨。早年參加魯迅倡導(dǎo)的木刻運(yùn)動，是現(xiàn)代版畫研究會主要負(fù)責(zé)人之一。1934年為“現(xiàn)代版畫研究會”主要成員，編譯中國新興木刻史上第一個(gè)介紹版畫技法的書籍《創(chuàng)作版畫雕刻法》（上海形象出版社出版）,1935年開始發(fā)表作品。1936年畢業(yè)于廣州美術(shù)?？茖W(xué)校西洋畫系。1938年1月，在武漢被選為“中華全國木刻界抗敵協(xié)會”理事，任桂林《工作與學(xué)習(xí)》、《漫畫與木刻》刊物編輯兼發(fā)行人,1939年10月，在皖南參加新四軍,1941年“皖南事變”中被關(guān)押在上饒集中營。10月，與邵宇從上饒集中營越獄1943年1月，與曾菲在蘇中解放區(qū)結(jié)婚。曾任新四軍第一師政治部科長、第三野戰(zhàn)軍縱隊(duì)宣傳部部長。建國后，歷任中共南京市委宣傳部副部長，南京市文聯(lián)主席，南京大學(xué)、金陵大學(xué)教授，上海市文聯(lián)副主席，中共安徽省委宣傳部副部長，福建省文聯(lián)主席、省第五屆政協(xié)副主席，中國美協(xié)常務(wù)理事，中國版畫家協(xié)會副主席，中國書法家協(xié)會名譽(yù)理事。是第三屆全國人大代表、第六屆全國政協(xié)委員。
　　1986年，年逾古稀的賴少其重回嶺南，定居廣州。對于這位1915年出生于廣東普寧農(nóng)村的藝術(shù)家來說，從少年時(shí)在廣州從事新興木刻運(yùn)動，投身民主解放、民族獨(dú)立革命，到建國前長期戎馬關(guān)山、顛沛流離、回旋戰(zhàn)斗于烈火硝煙，再到解放后亦官亦藝的9年徜徉海上、26年迷情黃山的漫漫人生之路，這一次的回歸故里，似乎又是一個(gè)“少小離家老大回”的老套人生故事，似乎宿命的圓圈將要鎖定這位清疏俊朗、同時(shí)又大病纏身的老人……盡管故鄉(xiāng)廣東的黨政領(lǐng)導(dǎo)人和美術(shù)界給予了賴少其以崇高的禮遇與照拂，盡管南國的溫暖和濕潤對老人的身體殊多裨益，盡管嶺南的“二高一陳”謝世后尚有關(guān)山月、黎雄才雙星照耀，但這一畫派較之清末和民國時(shí)的鼎盛早已風(fēng)光不再……如此晚境，對于視繪事如生命的賴少其，難言必善。親朋好友中已有人隱隱擔(dān)憂，甚至預(yù)言賴少其將會在南國繽紛的木棉樹下，在喧鬧和嘈雜的包圍中，走完荒涼寂寞的人生逆旅。再加上當(dāng)時(shí)社會上傳言，長期生活和工作在安徽的賴少其早已將江淮大地視為自己的精神家園和第二故鄉(xiāng)，非常愿意終老于彼。這里有賴少其作于1991年的《黃山之夢》可為佐證。畫中題寫道，“老夫歸故里，日日夢黃山。夢中寫來苦，筆筆汗?jié)裆馈?#8221;魂?duì)繅艨M，其苦何堪。安徽對于賴少其已經(jīng)不是故鄉(xiāng)勝似故鄉(xiāng)！然而當(dāng)時(shí)身居安徽省政協(xié)副主席之位的賴少其連擴(kuò)大一點(diǎn)自己畫室的愿望也無法解決。一生大節(jié)錚錚、磊落大氣的賴少其雖然不會張揚(yáng)計(jì)較這些瑣屑細(xì)末，但是也不難猜想，賴少其間或在咀嚼內(nèi)心的悲喜時(shí)，一定不免有些失落的滋味。這一切都使賴少其的葉落歸根多少帶有一絲無可奈何的悲涼色彩。