| 病例：患者，女，45歲，哮喘病史3年，一直服用茶堿（500 mg/d）維持治療。血中茶堿濃度為10.8g/mL（給藥2小時前的值），哮喘控制良好。近日，患者因為罹患肺部感染，醫(yī)生加用依諾沙星（600 mg/d）抗感染治療。3天后，患者出現(xiàn)惡心、嘔吐，偶伴有頭痛、心悸等癥狀。行茶堿血藥濃度檢測，結果為31g/mL，達到誘發(fā)不良反應的閾值，立即停用茶堿，相關癥狀隨之減輕并逐漸消失。 解析：茶堿治療范圍較窄，血藥濃度輕微升高就有可能出現(xiàn)藥物不良反應甚至藥物中毒。一般來講，茶堿的安全濃度為≤20g/mL，伴隨著茶堿濃度的升高，不良反應出現(xiàn)的頻率也增加。當茶堿濃度>20g/mL時，特別容易出現(xiàn)中毒癥狀。藥物不良反應首先為消化道癥狀（如惡心、嘔吐）、頭痛、心悸等，隨之出現(xiàn)心律失常、痙攣，嚴重時也可出現(xiàn)心跳呼吸停止直至死亡。 氟喹諾酮類藥物可以抑制茶堿的代謝，導致血藥濃度升高。大部分的茶堿(90%)在肝臟經(jīng)CYP450（包括CYP1A2等）酶代謝，變?yōu)?-甲基化尿酸、3-甲基黃嘌呤和1，3-二甲基尿酸從尿中排泄。茶堿的代謝主要有CYP1A2參與，而氟喹諾酮類抗生素特異性地抑制CYP1A2。因此，茶堿和氟喹諾酮類合并使用時，茶堿的代謝被抑制，血藥濃度升高，容易引起藥物不良反應(消化道癥狀、心律失常、痙攣等)。 本案例中，茶堿和依諾沙星配伍用，依諾沙星抑制了茶堿在機體內(nèi)的代謝導致血藥濃度的升高，從而使患者出現(xiàn)一系列不良反應。對于上述兩種藥如不可避免合用時，可適當減少茶堿的用量（25%～33%），并注意觀察患者的消化道、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的改變，有助于早期防治藥物的不良反應。也可選擇β-內(nèi)酰胺類抗生素、氨基糖苷類抗生素或對CYP450酶影響小的沙星類藥物，如莫西沙星、加昔沙星。 | 
