我專家發(fā)現(xiàn)引發(fā)哮喘的“元兇”

2011年02月11日 

　　科技日?qǐng)?bào)哈爾濱2月10日電 （衣曉峰 記者李麗云）記者今天從黑龍江省衛(wèi)生廳了解到，在2010年度黑龍江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技進(jìn)步獎(jiǎng)獎(jiǎng)項(xiàng)中，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四臨床醫(yī)學(xué)院博士生導(dǎo)師、檢驗(yàn)科主任姜曉峰教授因在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中首次系統(tǒng)地揭示了哮喘在呼吸道局部中的發(fā)生機(jī)理，而獲得了該獎(jiǎng)項(xiàng)的一等獎(jiǎng)。研究顯示，呼吸道局部白細(xì)胞介素-13（IL-13）分泌的增多是引發(fā)哮喘的重要“元兇”；硫酸酯酶修飾因子2（SUMF2）可抑制IL-13在呼吸道局部的分泌，并對(duì)遏制哮喘的發(fā)作起重要作用，這個(gè)發(fā)現(xiàn)在國(guó)際上尚屬首次。 

　　以往研究表明，IL-13是哮喘發(fā)生的中心環(huán)節(jié)，特別是變異型IL-13更易引發(fā)哮喘，而后者機(jī)理始終未得到合理解釋。在國(guó)家自然基金支持下，姜曉峰教授帶領(lǐng)課題組，開展了為期8年的“哮喘中IL-13基因突變位點(diǎn)及突變后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的研究”。研究結(jié)果顯示，呼吸道上皮細(xì)胞和支氣管平滑肌細(xì)胞分泌的IL-13在哮喘中的確扮演重要“角色”，堪稱哮喘各種局部炎癥反應(yīng)的始動(dòng)因子；分泌后的變異IL-13使IL-13信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑發(fā)生了改變，更容易導(dǎo)致信號(hào)傳導(dǎo)子及轉(zhuǎn)錄激活子6（STAT6）的磷酸化，加重氣道的高反應(yīng)和炎性因子的分泌。在哮喘發(fā)作的背后，不僅有IL-13變異的影子，還首次發(fā)現(xiàn)SUMF2能抑制IL-13的分泌，這為哮喘診治提供了新的靶標(biāo)，開啟了診斷哮喘、控制病情的新思路和新策略。

　　研究還發(fā)現(xiàn)，IL-13有4個(gè)基因多態(tài)位點(diǎn)與黑龍江地區(qū)人群哮喘的易感性密切相關(guān)，這些基因突變可能增加后代患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。利用這些基因位點(diǎn)對(duì)兒童進(jìn)行篩查，選擇容易罹患哮喘的人群，檢測(cè)其血漿IL-13水平，并結(jié)合臨床癥狀及其他檢驗(yàn)項(xiàng)目，有望使一些難以診斷的哮喘類型得到確診。