| |
哪些藥物可以導致陽痿
2011/02/11 |
哪些藥物可以導致陽痿
隨著社會的進步及人們生活水平的提高, 臨床藥物治療引起的性功能障礙已開始被重視。藥源性性功能障礙雖然不會威脅生命, 但會影響性生活質(zhì)量和懷孕能力, 也影響藥物治療的依從性。常見的藥源性損害主要表現(xiàn)為男性的勃起功能障礙、射精疾患、陰莖異常勃起、性欲減退或消失、男性乳房發(fā)育、男性的不育和女性的不孕等?，F(xiàn)將涉及到的藥物綜述如下。
1 利尿藥
許多利尿藥對人的性功能都有不同影響, 且隨使用劑量的大小和時間的長短而有差別。
1.1 噻嗪類利尿藥: 氫氯噻嗪、氯噻嗪、環(huán)戊噻嗪、芐氟噻嗪等長期使用,可使男性患者發(fā)生性功能紊亂,如性欲降低、性冷淡、早泄、陽痿等,其機制可能與藥物引起的血糖升高以及藥物所致的鉀耗竭有關(guān)。
1.2 保鉀類利尿藥: 螺內(nèi)酯具有對抗雄激素的作用, 易引起男性性欲減退和陽痿,并致其乳房發(fā)育。另每日服用100～200mg 螺內(nèi)酯可引起女性閉經(jīng), 其主要是抑制二氫睪酮與雄激素受體的結(jié)合,當停用后,2 個月內(nèi)可以恢復正常月經(jīng)。
1.3 羧酸類排鉀利尿藥: 呋噻米、利尿酸、布美他尼等可引起男性性功能紊亂和乳房發(fā)育。
2 抗高血壓藥
使用抗高血壓藥的患者發(fā)生陽痿和射精疾病的情況比未治療者更普遍,陽痿的發(fā)生率取決于抗高血壓藥的類型。
2.1 中樞性降壓藥: 可樂定和甲基多巴可引起性欲喪失、陽痿和不射精。其機制為激動中樞突觸后膜α2 - 腎上腺素受體,激活抑制性神經(jīng)元, 抑制血中兒茶酚胺和胰島素的作用, 導致高血糖癥和糖耐量損害, 從而對男性性功能產(chǎn)生影響。其亦激活外周腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜α2 受體, 使去甲腎上腺素負反饋性釋放減少, 故在降壓的同時也會引起陽痿。甲基多巴有導致高催乳素血癥的特性,致男性乳房發(fā)育。
2.2 去甲腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥: 利血平可以耗竭交感神經(jīng)末梢的介質(zhì),使高血壓患者產(chǎn)生抑郁現(xiàn)象,從而降低性欲,長期使用的患者可發(fā)生陰莖勃起功能障礙,導致陽痿,同時引起男性乳房發(fā)育和溢乳；胍乙啶作用的機制有一部分與利血平相同,但還抑制去甲腎上腺素的釋放,阻止其攝取,其對性功能的抑制程度與服藥劑量有關(guān)。
2.3 腎上腺素受體阻滯藥: 吲哚拉明、哌唑嗪、普萘洛爾、噻嗎洛爾、拉貝洛爾、阿替洛爾等藥物均可引起男性性欲減退、陰莖勃起障礙, 其作用機制是藥物使血壓下降, 從而引起陰莖的灌注壓下降或直接作用于陰莖平滑肌所致。β- 受體阻滯藥能引起血睪酮水平降低, 也可通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)5 - 羥色胺受體路徑影響性行為。
2.4 鈣拮抗藥: 硝苯地平、尼莫地平、氟桂利嗪等可通過阻滯鈣通道, 減少細胞內(nèi)鈣濃度, 從而可潛在地改變勃起、射精, 其也可致乳房發(fā)育。
2.5 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑: 卡托普利長期使用可導致陽痿、乳房脹痛,產(chǎn)生機制可能是該藥降低外周阻力,減少生殖器官的血液供應(yīng)所致。另血管緊張素Ⅱ受體阻滯藥纈沙坦也能引起性功能勃起障礙、早瀉等。
2.6 血管擴張藥: 肼苯噠嗪、米諾地爾可引起男性性功能障礙,停用后可恢復正常,但作用機制還不十分清楚。
3 降血脂藥
目前使用的多種調(diào)節(jié)血脂藥物長期應(yīng)用后均有可能引起陽痿、性欲下降、性冷淡和陰莖異常勃起。氯貝丁脂干擾雄激素的代謝, 從而導致陰莖勃起障礙和性欲下降。吉非貝特、非諾貝特、苯扎貝特、辛伐他汀都能導致性功能障礙, 其機制可能與睪丸酮水平降低有關(guān)。而藻酸雙酯鈉引起陰莖異常勃起的機制則可能是直接引起陰莖海綿體血管擴張或直接興奮陰莖的勃起神經(jīng)所致。以紅曲為主要成分的中成藥脂必妥也可引起性欲下降、陰莖勃起不全,停藥1 個月后,性功能可恢復正常。
4 激素
乙烯雌酚, 一種合成的雌激素, 主要用于預防先兆流產(chǎn)和習慣性流產(chǎn)。孕婦在妊娠早期若應(yīng)用乙烯雌酚, 會干擾胎兒性腺、生殖器官的發(fā)育及外陰的分化,將會使男性女性化,出現(xiàn)陰莖短小、尿道下裂、附睪、睪丸和精子異常,甚至引起腦積水、腦脊膜膨出等, 從而導致男性性功能障礙和生育力低下。男性長期服用雌二醇、乙烯雌酚、炔雌酮等可使性欲減退,出現(xiàn)射精功能障礙甚至陽痿。孕酮、醋酸氯羥甲烯孕酮、二甲脫氫孕酮可降低性欲,影響勃起功能,導致陽痿。腎上腺皮質(zhì)激素可干擾性腺功能,從而抑制生精作用,導致男性生精障礙和陽痿。
5 治療前列腺素增生藥
非那雄胺、依立雄胺、度泰利特為5α- 還原酶抑制劑, 能抑制血清中的睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮, 從而使雙氫睪酮的水平下降,導致性功能障礙,并可致乳房增大。此外,治療前列腺癌的藥物如抑那通、戈舍瑞林、氟他胺等能導致陽痿、性欲下降及男性乳房增大, 其機制可能為抑制雄性激素分泌或阻止雄性激素的作用。
6 抗腫瘤藥
抗腫瘤藥對睪丸的損害主要在曲細精管上皮, 由于處于分化階段的精原細胞增生最活躍, 對細胞毒性藥物也就最敏感,即使低劑量也會有影響, 受損結(jié)果可導致睪丸萎縮, 精子減少及活動能力下降, 并可引起某些內(nèi)分泌改變、不育和性欲減退。烷化劑氮芥、環(huán)磷酰胺、左旋苯丙酸氮芥、苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤、長春新堿、白消安、秋水仙堿、羥基脲和順鉑等引起精子數(shù)量進行性下降, 甚至導致無精癥?？鼓[瘤藥可能抑制卵巢始基細胞的發(fā)育,并損傷卵母細胞,影響卵巢功能。臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)、雌激素水平降低, 血液中卵泡刺激素和黃體激素濃度增加(與絕經(jīng)期的激素改變相似) , 嚴重者可出現(xiàn)卵巢衰竭而引起絕經(jīng)。
7 抗組織胺藥和H2-受體拮抗劑
苯海拉明、異丙嗪、賽庚啶、撲爾敏等受體阻滯藥可引起性欲減退, 主要是此類藥物有不同程度的中樞神經(jīng)抑制作用、抗膽堿作用及抑制副交感神經(jīng)的作用。
受體拮抗藥: 西咪替丁和雷尼替丁可引起性功能障礙,以陽痿、性欲減退、乳房腫痛和溢乳為多見。其中,西咪替丁使用者發(fā)生率較高,尤其是大劑量長期使用。而雷尼替丁發(fā)生率低, 一般在用藥7～15 d 后出現(xiàn)不同程度的性功能減退癥狀,其機制主要是由于抗雄激素作用和促催乳水平升高所致。
8 抗膽堿藥
阿托品、山莨菪堿、普魯苯辛、苯海索、奧昔布寧等在大劑量使用時,均可引起陽痿,其機制是抑制乙酰膽堿,從而抑制副交感神經(jīng)系統(tǒng),使陰莖不能反射性充血所致。
9 質(zhì)子泵抑制劑
奧美拉唑?qū)δ行孕怨δ苡绊懢哂袃芍匦? 既可使陰莖持續(xù)勃起,也可致陰莖勃起困難,導致陽痿。出現(xiàn)陽痿的平均時間為服藥后4 天, 并致乳房增大。其機制為干擾生殖中樞的功能及生殖系統(tǒng)內(nèi)分泌激素的體液調(diào)節(jié)。
10 多巴胺受體抑制劑
甲氧氯普胺、多潘立酮都能阻滯下丘腦- 垂體多巴胺通路,使催乳素分泌增加,導致乳房增大。
11 解熱鎮(zhèn)痛藥
消炎痛、非那西丁、保泰松及阿司匹林長期大量應(yīng)用都可能出現(xiàn)性功能障礙, 其機制為抑制前列腺素的合成而影響精液質(zhì)量, 致少精子或無精子癥。婦女在月經(jīng)周期排卵期中使用吲哚美辛、雙氯芬酸鈉和萘普生,可抑制排卵,主要是阻止發(fā)育正常卵巢卵泡的破裂。因此,準備懷孕的婦女,在排卵期內(nèi),應(yīng)當避免使用上述非甾體類抗炎藥。
12 強心苷藥物
洋地黃和地高辛長期使用可以導致男性性功能低下, 乳房發(fā)育, 其機制可能是與激素的化學結(jié)構(gòu)相似, 而產(chǎn)生競爭性抑制作用。
13 抗心律失常
胺碘酮、丙吡胺、美西律、普羅帕酮、普萘洛爾等可致性欲下降和陽痿。
14 抗菌藥物
四環(huán)素、新生霉素、呋喃類藥物等對性腺有毒害作用。酮康唑、聯(lián)苯芐唑、甲硝唑及灰黃霉素、頭孢唑林鈉、異煙肼、乙胺丁醇等都可導致性功能障礙。
15 抗精神失常藥
丙米嗪、撲癇酮、甲硫達嗪、舒必利等藥物可通過影響腦垂體促性腺激素的分泌而引起性欲減退、睪丸酮生成減少、陽痿、男性乳房發(fā)育癥。碳酸鋰可引起陰莖勃起障礙, 與抑制了中樞多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。苯二氮類藥物氯氟乙酯、氯氮等,因?qū)χ袠幸种菩陨窠?jīng)遞質(zhì)γ- 氨基丁酸的加強或易化作用,常常引起性功能障礙。
16 其它
柳氮磺胺吡啶治療慢性炎癥性腸病時可引起男性少精癥和不育。主要表現(xiàn)為精子活動能力降低、形態(tài)異常、密度下降等, 這種影響可能是柳氮磺胺吡啶中磺胺吡啶結(jié)構(gòu)的作用。脂肪乳劑、蛋白抑制劑、苯妥英鈉、卡馬西平、肝素、氯胺酮、環(huán)己哌啶、可卡因、大麻、拉米夫定、苯丙胺、異維甲酸以及中草藥藏茵陳、雷公藤等均曾有引起性功能紊亂的報道, 臨床使用時要加以注意。
17 結(jié)語
綜上所述, 引起生殖功能損害藥物的種類廣泛, 作用機制各不相同。常規(guī)治療劑量即可導致藥源性生殖功能損害, 故應(yīng)引起臨床醫(yī)師、藥師的高度重視, 以指導患者安全有效地使用藥物。
|
|
|
