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高脂血癥、動脈粥樣硬化模型中實驗動物的選擇

 兔八哥樂園 2010-12-31
高脂血癥、動脈粥樣硬化模型中實驗動物的選擇

各種高脂血癥、動脈粥樣硬化癥動物模型的特點:除田鼠和地鼠外,一般溫血動物只要用適當?shù)姆椒?,都能形成動脈粥樣硬化的斑塊病變。

是最早用以制造高脂血癥和動脈粥樣硬化癥模型的動物,至今仍然多被采用。它對外源性膽固醇的吸收率高,可達75~95%,大白鼠僅為40%,對高血脂的清除能力低,靜脈注入膽固醇后高脂血癥可持續(xù)3~4天,大鼠僅為12小時,狗介于兩者之間。只要給兔含膽固醇較高的飼料,不必附加其它因素,經(jīng)3~4月即可形成明顯的動脈粥樣硬化癥,而且與人體發(fā)生的病變相似,取血檢查也較方便。但是也有些缺點,如必須使血清膽固醇達到很高的水平才能形成斑塊,而這時內(nèi)臟易于發(fā)生脂質(zhì)沉著,動物壽命短,低抗力差,容易繼發(fā)感染而死亡。再者,兔為草食動物,其酯代謝與人體的酯代謝差異較大;實驗發(fā)現(xiàn)其冠狀動物病變主要呈現(xiàn)在心臟的小動脈,而人主要發(fā)生在冠狀動脈的大分支。

大白鼠 應用大白鼠建立高血脂及動脈粥樣硬化模型,有飼養(yǎng)方便、抵抗力強、食性與人相近的優(yōu)點。所形成的病理改變與人早期者相似,不易形成似人體的后期病變,較易形成血栓。正常大鼠的血清膽固醇平均值為92.67±1.87mg%。單純在飼料中增加膽固醇,不易引起血清膽固醇升高,更不易發(fā)生動脈粥樣硬化癥,必須在飼料中同時加入膽酸以增加膽固醇的吸收,才能出現(xiàn)高膽固醇血癥,如再加抗甲狀腺藥物;可使血清膽固醇進一步升高。

小白鼠 用小白鼠制造實驗模型也有較容易飼養(yǎng)和節(jié)省藥品的優(yōu)點,但是取血不便,難作動態(tài)觀察,所以較少采用。

雞為雜食動物,食物品種接近于人,僅在普通飼料中加入膽固醇,就可形成動脈粥樣硬化斑快。病變發(fā)生較快,在斑塊中有時伴有鈣化和形成潰瘍。

鴿 與雞相似,飼料簡單,在飼料中加入膽固醇即易產(chǎn)生主動脈粥樣硬化斑塊,并可發(fā)生心肌梗死。由于鴿的品種不同,動脈粥樣硬化斑塊的性質(zhì)可有很大差異,可能是個體之間脂肪酶的活性不同所致。

猴與人的情況很相近,無論其正常血脂、動脈粥樣硬化病變的性質(zhì)和部位、臨床癥狀以及各種藥品的療效關系等,都與人體的非常相似。但是進一步研究發(fā)現(xiàn),其不同的種屬對動脈粥樣硬化的敏感各種有所不同。一般認為獼猴更為理想,給予高脂飲食1~3個月后,血清膽固醇水平即可達300~600mg%,并同時發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化,且可產(chǎn)生心肌梗死。動脈粥樣硬化病變的部位,不僅在主動脈,也呈現(xiàn)在冠狀動脈、腦動脈、腎動脈及股動脈等。

豬可能是動脈粥樣硬化研究較理想的動物模型,因為某些品種的老齡豬在飼喂以人的殘羮剩飯后能產(chǎn)生動脈、冠狀動脈和腦血清粥樣硬化病變,與人的病變非常相似。單用高膽固醇、高脂肪飼料喂養(yǎng),容易在相對較短的時間內(nèi)(9~18個月)產(chǎn)生實驗性動脈粥樣硬化。此外,進行性的主動脈和冠狀動脈粥樣硬化可以用探針刺傷加上高膽固醇、高脂肪飼料即能很快產(chǎn)生。豬模型的其它優(yōu)點包括解剖學和生理學與人類相似,動脈結構相似,有若干確認的品種可供利用,多胎多仔,雜食習性等,其體形大小亦足能供各種外科手術和臨床評價之用。豬也特別適合于研究應激因素與動脈粥樣硬化的關系。豬模型的缺點是飼養(yǎng)要花一定代價,人工產(chǎn)生動脈粥樣硬化需要類脂質(zhì)代謝有一定改變,或動脈受到損傷的基礎。

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