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(1)β-內(nèi)酰胺類
β-內(nèi)酰胺類抗生素系指化學(xué)結(jié)構(gòu)式中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，其中包括青霉素類、頭孢菌素類、頭霉素類、單環(huán)酰胺類和非典型 β-內(nèi)酰胺類抗生素等。青霉素在20 世紀(jì)40年代初期的臨床應(yīng)用，為感染性疾病的治療提供了高效、低毒的有力武器，具有殺菌活性強(qiáng)、全身分布好、毒性低等優(yōu)點(diǎn)，使其迄今為止仍為臨床應(yīng)用最多的抗生素之一。由于臨床致病菌的變遷，細(xì)菌耐藥性日趨嚴(yán)重，具有各種特點(diǎn)的新抗菌藥物不斷發(fā)現(xiàn)，使青霉素類藥物的臨床應(yīng)用受到一定影響。20世紀(jì)80年代起，廣譜半合成青霉素類和頭孢菌素類不斷上市，其抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，耐β- 內(nèi)酰胺酶，臨床療效高，毒性低，過(guò)敏反應(yīng)較青霉素少見(jiàn)。一代頭孢菌素主要作用于產(chǎn)青霉素酶金葡菌感染;二代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性菌的作用較第一代強(qiáng);三代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，有強(qiáng)大的抗菌作用，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌及銅綠假單胞菌的抗菌作用較為突出; 第四代頭孢菌素目前也不斷研制開(kāi)發(fā)上市。
頭孢哌酮 Cefoperazone
1981年原聯(lián)邦德國(guó)首次上市。
【別名】頭孢氧哌唑，羥哌唑頭孢菌素，先鋒必，先鋒B，先鋒哌唑酮，頭孢氧羥苯唑，氧哌羥本唑頭孢菌素，普勞奴，派酮，Cefoperazone Sodium，Cefobid，Tomabef，Cefobis，Tomber。
【藥理】為第三代半合成的頭孢菌素，特點(diǎn)為超廣譜。對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌如耐藥金葡菌、表皮葡萄球菌、乙種溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等，和革蘭陰性菌如克氏桿菌、大腸桿菌、粘質(zhì)沙雷菌、吲哚變形桿菌、流感嗜血桿菌等均有很強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)銅綠假單胞菌也有較強(qiáng)的抗菌活性。 肌內(nèi)注射1 g后，1 h達(dá)Cmax(65 μg/ml);靜脈注射后數(shù)分鐘血藥濃度達(dá)175μg/ml。血漿T1/2約2h，肝功能不良或膽道梗阻者T1/2延長(zhǎng)至4～8 h。 PPB為89%～93%。組織分布較廣， Vd為0.09 L/kg。注射6～8h后給藥量的20%～30%以原形自尿中排泄。 【用途及用法】用于敏感菌引起的呼吸道、膽道、泌尿生殖器、骨及骨關(guān)節(jié)、皮膚和軟組織感染，以及腦膜炎、腹膜炎、中耳炎及敗血癥等。
成人im 0.5～1 g，bid;iv 2 g，bid。兒童25～100 mg/(kg·d)，分2次注射。
【不良反應(yīng)】2 081例中，不良反應(yīng)發(fā)生率為4%。其中，皮疹2.3%，嗜酸粒細(xì)胞增多1.4%，SGOT、SGPT 及ALP升高2.7%，長(zhǎng)期應(yīng)用可致粒細(xì)胞減少。偶見(jiàn)血紅蛋白和血細(xì)胞比容減少、大便習(xí)慣改變等。肌注時(shí)偶有暫時(shí)性疼痛，靜脈輸注時(shí)在注射部位可發(fā)生靜脈炎。對(duì)頭孢菌素類過(guò)敏者忌用。有藥物過(guò)敏史者、妊娠期及哺乳期婦女慎用。嚴(yán)重膽道梗塞或嚴(yán)重肝病伴腎功能不良者必須減量，不能超過(guò)2g/d。用藥期間及其后3天應(yīng)避免飲用含醇飲料。
【制劑】先鋒必，粉針劑，0.5 g，1 g，輝瑞制藥;賽必欣，粉針劑，1.0 g，北京第三制藥廠;達(dá)諾欣，粉針劑，1.0 g，麗珠集團(tuán)麗康醫(yī)藥;頭孢哌酮鈉，粉針劑，1.0 g，蘇州東瑞制藥;頭孢哌酮鈉，粉針劑，0.5 g，1.0 g，上海先鋒藥業(yè)公司;頭孢哌酮鈉，粉針劑，0.5 g， 1.0 g，廣州天心藥業(yè);頭孢哌酮鈉，粉針劑，1.0 g，蘇州中化藥品工業(yè)。
【臨床評(píng)價(jià)】治療各種感染有效率分別為：呼吸道感染70%～90%，膽系感染67% ～91%，急性膀胱炎 80%，慢性腎盂腎炎60%，細(xì)菌性腦膜炎80%～100%。
【注意事項(xiàng)】 腎功能不全者應(yīng)減量。本品可通過(guò)胎盤(pán)，但尚未證實(shí)有致畸作用。孕婦應(yīng)用本品，會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生毒性作用。不應(yīng)與其他有腎毒性或神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物聯(lián)合應(yīng)用，以免發(fā)生意外。
頭孢三嗪 Ceftriaxone
1982年原聯(lián)邦德國(guó)首次上市。
【別名】 頭孢噻肟三嗪，頭孢曲松，菌必治，氨噻隆，頭孢三嗪噻肟 (鈉)，奧樂(lè)友，頭孢氨噻三嗪，三噻嗪肟頭孢菌素，頭孢噻肟三噻，西華瑞龍，氨嗪三嗪頭孢菌素，安塞隆，頭孢泰可松，Ceftriaxone Sodium，Cefaxone， Monocid，Rocefin，Rocephin，Acantex。
【藥理】對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有中度抗菌活性。主要敏感菌有腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、變形桿菌、克雷白肺炎桿菌、檸檬酸桿菌等。 肌內(nèi)注射1g1h后，靜脈注射 0.5 g 30 min后達(dá)Cmax，分別為125μg/ ml和150μg/ml。T1/2長(zhǎng)達(dá)8h，有效殺菌濃度可維持24 h。PPB為80%～ 95%。體內(nèi)分布廣，可通過(guò)血腦屏障，在腦脊液、膿性痰、前列腺液、胸膜液、膽汁、尿液中可達(dá)有效殺菌濃度。主要以原形經(jīng)腎排泄，腎排泄率60%，膽汁排泄率為40%。
【用途及用法】用于敏感菌引起的敗血癥、腦膜炎、肺炎、腹膜炎、淋病、皮膚和軟組織感染、泌尿系感染、膽道感染及骨關(guān)節(jié)感染等。 iv或iv drip，成人0.5～1 g，bid;兒童20～80 mg/kg，qd。
【不良反應(yīng)】可見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，嗜酸粒細(xì)胞增多發(fā)生率為8%，皮疹、藥物熱少見(jiàn)。血液系統(tǒng)癥狀可見(jiàn)血小板增多，發(fā)生率為20%，SGOT、SGPT和ALP 升高發(fā)生率為15%，個(gè)別患者可見(jiàn)粒細(xì)胞減少、溶血性貧血、出血等。其他可見(jiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀及注射局部靜脈炎等。對(duì)頭孢菌素類過(guò)敏者禁用。本品與青霉素有交叉過(guò)敏的可能性。除絕對(duì)必要，妊娠期病人不應(yīng)使用。對(duì)于銅綠假單胞菌和糞鏈球菌所引起的嚴(yán)重感染，本品與氨基糖苷類抗生素合用有增效作用，但兩藥需分別注射。
【制劑】999羅塞嗪，粉針劑，250 mg，500 mg，1 g，三九集團(tuán)深圳九新藥業(yè);安塞隆，粉針劑，1 g，東北制藥總廠;菌必治，粉針劑，500 mg，1 g，白云山制藥廠;麗康可松，粉針劑，250 mg， 500 mg，1 g，麗康醫(yī)藥;羅氏芬，粉針劑，250 mg，500 mg，1 g，上海羅氏制藥;消可治，粉針劑，0.25 g，昆明積大制藥。
【臨床評(píng)價(jià)】治療各種感染的總有效率為90.43%，治愈率為62.77%。其中敗血癥有效率為73.3%，急性淋病治愈率為91%，泌尿道感染治愈率為73.6%，傷寒有效率90.04%，腦部感染治愈率90%，腹腔感染治愈率 42.8%，皮膚軟組織感染治愈率 66.6%，呼吸道感染治愈率14.8%。日本報(bào)道1 067例呼吸道、尿路、肝、膽、婦產(chǎn)科、敗血癥、耳鼻喉科、眼科等感染有效率為77%。
【注意事項(xiàng)】頭孢菌素類藥物過(guò)敏者禁用。對(duì)青霉素過(guò)敏者，對(duì)本品有可能有交叉過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)慎用。妊娠期病人不應(yīng)使用。本品應(yīng)臨用前配制。本品與氨基糖苷類藥物有相加或協(xié)同作用，這對(duì)銅綠假單胞菌、糞鏈球菌引起的危及生命的感染治療很重要，但兩藥聯(lián)用時(shí)必須分開(kāi)給藥。
頭孢他定 Ceftazidine
1983年英國(guó)首次上市。
【別名】頭孢噻甲羧肟，頭孢塔齊定，復(fù)達(dá)欣，頭孢齊定，頭孢羧甲噻肟，甲酸肟頭孢菌素，F(xiàn)ortaz，Kefudim，Panzid，Cefortam，Ceftin，Eposerin，F(xiàn)ortam，Clazidim，Spectrum，Strarcef，Tazidine，Tazidime，Tazicef，F(xiàn)ortum。
【藥理】為第三代頭孢菌素類抗生素，抗菌譜廣，對(duì)多種革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌有殺滅作用。對(duì)大多數(shù)菌株的MIC90僅為2～8μg/ml，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。主要敏感菌有銅綠假單胞菌、腦膜炎奈瑟菌、嗜血桿菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、克雷白桿菌屬、厭氧的消化鏈球菌屬、產(chǎn)氣莢膜梭菌、擬桿菌屬等。其特點(diǎn)是對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)。
口服不吸收，肌內(nèi)注射1g，1h后達(dá)Cmax(37μg/ml)，PPB為17%。組織分布廣，Vd為0.23 L/kg，可進(jìn)入膽汁、痰、胸水、腹水和各種臟器中，腦膜炎時(shí)可通過(guò)血腦屏障。在體內(nèi)不被代謝，絕大部分經(jīng)腎排泄。T1/2為1.5～2 h，腎功能不良時(shí)可延長(zhǎng)至9h。24 h 以原形經(jīng)腎排泄率為80%～90%。
【用途及用法】用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、膽道、皮膚和軟組織、骨和骨關(guān)節(jié)感染，以及嚴(yán)重的敗血癥、菌血癥、腦膜炎、腹膜炎等。
一般感染：iv 500 mg或1 g，bid;嚴(yán)重感染：1 g，tid或2 g，bid，特別是免疫抑制病人，包括中性粒細(xì)胞減少的病人可2 g，tid或bid。新生兒及2個(gè)月內(nèi)嬰兒12.5～30 mg/kg，bid。嬰兒和兒童15～50 mg/kg，bid。
【不良反應(yīng)】較少。胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為2.9%，過(guò)敏反應(yīng)2.7%，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀0.6%，注射局部靜脈炎0.4%，SGOT升高3.9%，SGPT升高4%。罕見(jiàn)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和血小板減少，淋巴細(xì)胞增多，Coomb’s 陽(yáng)性等。腎功能損害者，如肌酐清除率低于50 ml/min，則需減少1日總劑量。有胃腸道疾病，特別是有結(jié)腸炎病史者以及婦女哺乳期應(yīng)慎用。與氨基糖苷類抗生素或強(qiáng)利尿藥，如呋塞米合用時(shí)，可加重腎毒性，治療期間應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)腎功能。
【制劑】 復(fù)達(dá)欣，粉針劑，1.0 g， 2.0 g，葛蘭素威康制藥;凱復(fù)定，粉針劑，0.5 g，1.0 g，美國(guó)禮來(lái)藥廠;安賽定，粉針劑，1.0 g，東北制藥總廠;頭孢他啶，粉針劑，0.5 g，1.0 g，上海先鋒藥業(yè)公司。
【臨床評(píng)價(jià)】治療下呼吸道感染有效率91%，敗血癥有效率91.5%，泌尿系感染有效率98.6%，骨和關(guān)節(jié)感染有效率95.6%，皮膚和軟組織感染有效率 93.8%，對(duì)銅綠假單胞菌感染的總有效率為90.2%，對(duì)上呼吸道感染及腦膜炎也有效。
【注意事項(xiàng)】對(duì)青霉素過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者慎用，對(duì)頭孢菌素類過(guò)敏者禁用。腎功能中度或嚴(yán)重?fù)p害時(shí)須調(diào)整藥物劑量，肌酐清除率為0.167～ 0.835 ml/(1.73 m2·s)時(shí)，劑量為12～ 24 h給藥1g;低于0.167 ml/(1.73 m2· s)時(shí)，劑量為24～48 h給藥0.5 g。用于孕婦、哺乳期婦女應(yīng)權(quán)衡利弊。新生兒及2個(gè)月以內(nèi)的嬰兒，頭孢他啶的血漿半衰期為成人的3～4倍，故其每日劑量為25～60 mg/kg，分2次給藥。本品與阿米卡星、妥布霉素等氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用，但不能在同一容器內(nèi)混合給藥。本品遇碳酸氫鈉不穩(wěn)定，有配伍禁忌。
氨曲南 Aztreonam
1984年意大利首次上市。
【別名】噻肟單酰胺菌素，氨噻酸單胺菌素，氨噻羧單胺菌素，單酰胺菌素，Azthreonam，Dynabiotic，Monbactam， Primbactam，Azactan，Primbactin。 【藥理】為單環(huán)β-內(nèi)酰胺抗生素，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成產(chǎn)生殺菌作用，也抑制細(xì)胞壁水解酶，使菌體細(xì)胞壁滲透性發(fā)生改變，而引起細(xì)菌死亡。對(duì)大部分革蘭陰性菌有抗菌活性。主要敏感菌有大腸桿菌、腸桿菌屬、克雷白菌屬包括肺炎桿菌、奇異變形桿菌、摩氏摩根菌、銅綠假單胞菌、粘質(zhì)沙雷菌、淋病奈瑟菌(包括產(chǎn)生青霉素酶的菌株)、流感嗜血桿菌、檸檬酸細(xì)菌屬等。
靜脈注射1g后，Tmax為5min，Cmax 為242μg/ml，PPB為56%。T1/2為 1.7 h，肝、腎功能不良者T1/2延長(zhǎng)。尿中藥物濃度為血漿濃度的23～28倍。能通過(guò)胎盤(pán)屏障，可向乳汁中移行。主要經(jīng)腎臟排泄，12 h內(nèi)尿排泄率為 70%，約12%經(jīng)糞便排泄。
【用途及用法】用于革蘭陰性需氧菌感染，尤其是尿路感染和呼吸道感染，手術(shù)后感染及急性淋病等。 尿路感染0.5～1g，中度全身感染1～2g，嚴(yán)重感染im或iv 2 g，bid或 tid。2歲以上兒童30 mg/kg，q6h或 q8h。
【不良反應(yīng)】皮膚紅斑、瘙癢和出汗;造血系統(tǒng)：罕見(jiàn)凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、血小板減少;消化系統(tǒng)：腹瀉、惡心、嘔吐和食欲減退，罕見(jiàn)AKP、SGOT 和SGPT升高;其他：注射部位靜脈炎或血栓性靜脈炎，頭痛、精神錯(cuò)亂和肌肉、骨骼酸痛等。對(duì)本品過(guò)敏者禁用。肝功能損害者、妊娠和哺乳期婦女，以及有青霉素、頭孢菌素和其他藥物過(guò)敏史者慎用。
【制劑】君刻單，粉針劑，0.5 g，中美上海施貴寶制藥。
【臨床評(píng)價(jià)】治療敗血癥、婦產(chǎn)科感染、骨關(guān)節(jié)感染均有效，治療皮膚感染有效率95%，治療尿路感染有效率 98%，治療急性淋病有效率94%，治療下呼吸道感染有效率93%，治療急性膀胱炎有效率93%，治療腹腔內(nèi)感染有效率87%。
【注意事項(xiàng)】本品與青霉素類之間不存在交叉過(guò)敏反應(yīng)，但對(duì)于青霉素過(guò)敏者及過(guò)敏體質(zhì)者仍須慎用。本品對(duì)肝臟毒性不大，但對(duì)肝功能已受損的病人應(yīng)觀察其動(dòng)態(tài)變化。本品與頭孢拉定、甲硝唑等有配伍禁忌，故通常本品不宜與其他藥物混合靜滴。本品與氨基糖苷類( 慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星等)聯(lián)用，對(duì)銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌、沙雷桿菌、克雷白桿菌、普魯威登菌、腸桿菌屬、大腸桿菌、摩根桿菌等起協(xié)同抗菌作用。本品與頭孢西丁在體內(nèi)外有拮抗作用。與萘夫西林、氯唑西林、紅霉素、萬(wàn)古霉素等，在藥效方面互不干擾。
亞胺培鈉/西司他丁鈉 Imipenem Cilastatin Sodium
1985年德國(guó)首次上市。
【別名】 泰寧，亞胺培南/西司他丁，伊米配能/西司他丁鈉，亞氨硫霉素/西司他丁，Tienam，Zienam。
【藥理】為亞胺培鈉與西司他丁鈉按1：1組成的混合制劑。亞胺培鈉通過(guò)強(qiáng)有力地抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成產(chǎn)生殺菌作用，西司他丁抑制亞胺培鈉在腎臟的代謝并降低其毒性。本品對(duì) β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，且對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶有抑制作用?？咕V極廣，特別對(duì)金黃色葡萄球菌、糞鏈球菌、銅綠假單胞菌及脆弱擬桿菌的抗菌活性比頭孢唑肟、頭孢哌酮等第三代頭孢烯類抗生素強(qiáng)得多。
本品PPB為20%，T1/2約50min。組織分布廣，Vd為16.3～29.5 L，廣泛分布于痰液、前列腺液、腎、膽囊、膽汁、腹腔內(nèi)。CL為0.18～0.22 L/kg，尿排泄率為70%。
【用途及用法】用于敏感菌引起的敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、關(guān)節(jié)炎、肺炎、腎盂腎炎、膽囊炎、腹膜炎、子宮附件炎、子宮內(nèi)感染、前庭大腺炎、角膜潰瘍等。
0.5～1 g/d，iv drip，分2～3次給藥，小兒30～80 mg/(kg·d)，分3～4次給藥。重癥或難治性感染，2 g/d，小兒 100 mg/(kg·d)。iv drip，滴注時(shí)間不少于30min。
【不良反應(yīng)】局部反應(yīng)：靜脈炎、血栓性靜脈炎發(fā)生率為3.1%，注射部位疼痛發(fā)生率為0.7%，紅斑或硬結(jié)發(fā)生率為0.4%;胃腸道反應(yīng)：惡心發(fā)生率為2%，嘔吐發(fā)生率為1.5%，腹瀉發(fā)生率為1.8%;過(guò)敏反應(yīng)：皮疹發(fā)生率為0.9%，蕁麻疹發(fā)生率為 0.2%，瘙癢發(fā)生率為0.3%;血液系統(tǒng)反應(yīng)：血小板增多發(fā)生率為0.3%，嗜伊紅細(xì)胞增多發(fā)生率為1.1%;中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈發(fā)生率為0.3%，嗜睡發(fā)生率為0.2%，癲癇發(fā)作發(fā)生率0.4%。心血管系統(tǒng)反應(yīng)：心悸、心動(dòng)過(guò)速;腎臟反應(yīng)：少尿，無(wú)尿、多尿等。對(duì)本品過(guò)敏者禁用。妊娠期及哺乳期慎用。
【制劑】泰寧(Tienam)，靜脈注射劑，250 mg，500 mg;泰寧，肌內(nèi)注射劑， 500 mg;泰能(Tienam)，粉針劑，500 mg，250 mg，杭州默沙東制藥。
【臨床評(píng)價(jià)】治療2 313例敗血癥的有效率60.6%，感染性心內(nèi)膜炎有效率66.7%，骨髓炎有效率77.4%，關(guān)節(jié)炎有效率84.2%，創(chuàng)傷繼發(fā)感染有效率83.3%，支氣管炎有效率73.6%，肺炎有效率83.2%，宮內(nèi)感染有效率 92.3%，尿路感染有效率94.1%，膀胱炎有效率79.0%，膽囊炎有效率 100%，前庭大腺炎有效率100%，角膜潰瘍有效率100%，子宮內(nèi)感染有效率89.2%。
【注意事項(xiàng)】過(guò)敏體質(zhì)者慎用。本品不可與含乳酸鈉的輸液或其他堿性藥液配伍。本品應(yīng)在使用前溶解，生理鹽水配制只能在室溫存放10 h，葡萄糖配制只能存放4h。妊娠及哺乳期婦女用藥尚
頭孢匹胺 Cefpiramide
1985年日本首次上市
【別名】頭孢吡四唑，甲吡唑頭孢菌素，CMP，Sepatren，Suncefal。
【藥理】為廣譜頭孢菌素，但主要對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌等不酵解葡萄糖的革蘭陰性菌，也有很強(qiáng)的抗菌活性。主要敏感菌有葡萄球菌屬、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、克雷白菌屬、腸桿菌屬、流感桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬及擬桿菌屬等。
肌內(nèi)注射0.5 g，Tmax為1h，血漿 T1/2為4h。本品大量向肝、膽道組織移行。向女性生殖器、腹腔滲出液、口腔組織液、扁桃體及痰液移行良好。主要以原形隨尿及膽汁排泄，24 h內(nèi)尿排泄率為21%～23%。
【用途及用法】用于敏感菌引起的敗血癥、呼吸道、膽道、泌尿生殖系統(tǒng)感染、腦膜炎、口腔外科感染等。
成人0.5～1 g，im、iv或iv drip， bid，重癥tid;小兒15～40 mg/kg(重癥可增至75 mg)，bid。
【不良反應(yīng)】2 660例中，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.6%，可見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、腎功能異常(BUN、Cr上升、少尿、蛋白尿)、嗜酸粒細(xì)胞增多發(fā)生率1.5%，SGOT、SGPT上升。偶見(jiàn)白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板減少。罕見(jiàn)口炎、念珠菌病及維生素K、B缺乏等。禁用于本品曾引起休克的患者，對(duì)利多卡因或酰胺類局麻藥有過(guò)敏史的患者及早產(chǎn)兒禁止肌注。用藥前應(yīng)仔細(xì)問(wèn)診，最好作皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，以免休克發(fā)生。給藥期間和停藥后至少一周內(nèi)應(yīng)避免飲酒。
【制劑】 頭孢匹胺鈉，注射劑， 0.25 g，0.5 g，1 g。
【臨床評(píng)價(jià)】治療敗血癥有效率為57.1%，呼吸道感染有效率81.2%，尿路感染有效率64.1%，膽道感染有效率88.9%，腹膜炎有效率81.1%，婦產(chǎn)科感染有效率96.1%，腦膜炎有效率57.1%，口腔外科感染有效率 81.5%。
【注意事項(xiàng)】對(duì)頭孢菌素類和青霉素類過(guò)敏者禁用。早產(chǎn)兒、新生兒，以及對(duì)利多卡因或酰胺類局部麻醉藥有過(guò)敏史的病人禁用。肝、腎功能不全、全身狀況差的病人、孕婦慎用。用藥期間及停藥后一周內(nèi)禁止飲酒。本品雖對(duì)腎臟無(wú)毒性，但可出現(xiàn)尿素氮和轉(zhuǎn)氨酶升高等。
不明確
阿撲西林 Aspoxicillin
1987年日本首次上市。
【別名】天冬羥氨青霉素，Doyle， ASPC。
【藥理】為β-內(nèi)酰胺類抗生素。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌中的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、糞鏈球菌、肺炎球菌有很強(qiáng)的抗菌活性。對(duì)革蘭陰性菌中的大腸桿菌、流感桿菌顯示良好的抗菌活性。
靜脈注射T1/2 1 ～2 h，PPB為 8.4%，腎功不良時(shí)T1/2延長(zhǎng)。組織分布廣，可向痰液、胸水、口腔組織、腹水、膽汁、耳溢液、上頜竇粘膜、臍帶血等各種體液及組織中移行。大部分以原形隨尿排泄，8 h內(nèi)尿排泄率為 59%～88%。
【用途及用法】適用于敏感菌引起的敗血癥、心內(nèi)膜炎、外傷及手術(shù)創(chuàng)口等的淺表繼發(fā)感染、呼吸道感染、肝及膽道感染、腹膜炎、中耳炎等。
2～4 g/d，兒童40～80 mg/(kg·d)，分2～4次iv。重癥病人可用至8g，兒童為160 mg/(kg·d)，iv drip。
【不良反應(yīng)】2 304例中，總發(fā)生率 1.95%。過(guò)敏反應(yīng)：可見(jiàn)皮疹、蕁麻疹、發(fā)熱等，罕見(jiàn)休克;血液系統(tǒng)反應(yīng)：偶見(jiàn)嗜酸粒細(xì)胞增多、紅細(xì)胞、粒細(xì)胞及血小板減少、貧血等;其他：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、口炎、念珠菌病等。對(duì)本品有一過(guò)性休克和傳染性單核細(xì)胞增多癥患者禁用。對(duì)青霉素及頭孢烯類藥物有過(guò)敏史的患者、嚴(yán)重腎功能不全者、有出血因素的患者慎用。
【制劑】靜脈注射用粉針劑，1 g， 2g(各含穩(wěn)定劑氯化鈉50 mg或100 mg。2 g制劑有靜脈注射及靜脈滴注兩種)。
【臨床評(píng)價(jià)】治療敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎有效率61.5%，外科、整形外科感染有效率81.4%，呼吸道感染有效率83.4%，肝、膽道感染有效率 80%，腹膜炎有效率90%，頜炎有效率 90%，中耳炎、副鼻竇炎有效率 63.6%。
【注意事項(xiàng)】使用前應(yīng)作皮試，凡對(duì)本品過(guò)敏者禁用;孕婦及小兒忌用; 慎用于嚴(yán)重腎功能不全者。
頭孢呋新酯 Cefuroxime Axetil
1987年英國(guó)首次上市。
【別名】頭孢呋辛乙酰氧乙酯，頭孢呋肟酯，新菌靈，優(yōu)樂(lè)明，頭孢呋新，呋肟頭孢菌素，特立欣，特力欣，呋肟酶素，頭孢氨呋肟己酯，頭孢膚肟酯，頭孢呋辛阿昔酯，頭孢呋辛醋甲酯，欣路信，運(yùn)泰，麗扶欣，Zinacef，Ceplus， Cefofix，Maxitil，Curoxim，Ultroxim，CXM， Zinnat。
【藥理】為第二代口服頭孢菌素，通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，發(fā)揮殺菌作用。抗菌譜廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性、革蘭陰性和厭氧菌均有抗菌活性。主要敏感菌有金葡萄、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、粘質(zhì)沙雷菌、奇異變形桿菌、脆弱擬桿菌屬、消化鏈球菌屬、淋病奈瑟菌、梭狀芽胞桿菌屬等。對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。 口服吸收好，F(xiàn)為30%～49%，飯后服比空腹服生物利用度高。Tmax為 2～3 h，血漿T1/2為1～2 h，PPB為 50%?？诜蘸笤谀c粘膜中迅速水解為頭孢呋新進(jìn)入血液循環(huán)。頭孢呋新不被代謝，主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌而被排泄。
【用途及用法】用于敏感菌引起的呼吸道感染(急、慢性支氣管炎、肺炎、中耳炎、鼻竇炎、扁桃體炎、咽炎)、尿路感染(腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎)、皮膚及軟組織感染(癤、膿皮病和膿皰病)、淋病性尿道炎及宮頸炎等。 氣管炎合并肺炎500 mg，bid，其他部位感染一般250 mg，bid即可。泌尿道感染通常125 mg，bid，腎盂腎炎 250 mg，bid，淋病，可給1g的單劑量。
【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)輕而短暫。少部分患者有胃腸道反應(yīng)，包括腹瀉、惡心和嘔吐。治療期間可見(jiàn)嗜酸粒細(xì)胞增多和SGOT、SGPT短暫升高。罕見(jiàn)假膜性結(jié)腸炎及過(guò)敏反應(yīng)。用頭孢菌素類治療期間，可出現(xiàn)Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性，這種現(xiàn)象會(huì)干擾交叉配血。對(duì)頭孢菌素過(guò)敏的患者禁用。對(duì)青霉素過(guò)敏的患者慎用。妊娠早期及哺乳期婦女慎用。本品藥片不可嚼啐服用，因此5歲以下兒童不宜服用。
【制劑】西力欣，片劑，0.25 g，12 片/盒，葛蘭素史克;優(yōu)樂(lè)欣，注射劑， 0.5 g，蘇州中化制藥;安川欣，注射劑，0.5 g，麥道甘美大藥廠;力復(fù)樂(lè)，粉針劑，美國(guó)禮來(lái)藥廠。
【臨床評(píng)價(jià)】 支氣管炎的治愈率為93%，中耳炎治愈率93%，扁桃體炎治愈率99%，鼻竇炎治愈率90%，尿路感染治愈率97%，皮膚軟組織感染治愈率97%。
【注意事項(xiàng)】對(duì)青霉素過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者慎用，對(duì)頭孢菌素類過(guò)敏者禁用。新生兒和腎功能減退者應(yīng)用本品時(shí)劑量酌減。孕婦慎用。不可與氨基糖苷類藥混合注射。本品與強(qiáng)利尿劑聯(lián)合應(yīng)用可致腎損害。
頭孢咪唑鈉 Cefpimizole
1987年日本首次上市。
【別名】羥咪唑頭孢菌素，甲吡咪唑頭孢，Ajicef，Renilan，SPIZ。 【藥理】為頭孢菌素類抗生素，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，與血清補(bǔ)體有協(xié)同殺菌作用。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌，顯示廣譜抗菌作用。特別對(duì)銅綠假單胞菌，比頭孢哌酮、頭孢他定作用強(qiáng)。對(duì)各種細(xì)菌產(chǎn)生的 β-內(nèi)酰胺酶具有高度穩(wěn)定性。此外還能促進(jìn)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬及殺菌能力，提高宿主防御感染的能力。
靜脈滴注本品2g后5h，血藥濃度為9.8μg/ml，T1/2為1.5 h。在痰液、肺組織、膽汁、腹水、腹腔滲出液、子宮及子宮附件等，均有較高分布。主要以原形經(jīng)腎排泄，給藥后8h，尿排泄率85%。
【用途及用法】適用于敏感菌引起的敗血癥、急、慢性支氣管炎、扁桃體炎、肺炎、腎炎、膀胱炎、膽道炎、腹膜炎、子宮內(nèi)感染、前庭大腺炎等。 iv或iv drip，0.5～1 g，bid，嚴(yán)重感染可增至2 g，bid，兒童20 mg/kg，bid。
【不良反應(yīng)】1960例中，總發(fā)生率 3.9%?？梢?jiàn)過(guò)敏反應(yīng)、消化道癥狀、肝功能異常(SGOT、SGPT、ALP上升)、腎功能異常(少尿、蛋白尿、BUN上升);偶見(jiàn)口炎、念珠菌病;罕見(jiàn)維生素 K、B缺乏。對(duì)本品有休克史的患者禁用。對(duì)青霉素或頭孢烯類有過(guò)敏史者慎用。為防止過(guò)敏性休克，最好用前做皮試。靜脈內(nèi)大量給藥，可發(fā)生血管痛、血栓性靜脈炎，應(yīng)注意注射液的配制、注射部位、注射方法等，注射速度盡可能慢，溶解后迅速給藥。
【制劑】 靜脈注射用凍干針劑， 0.5 g，1 g。
【臨床評(píng)價(jià)】 治療敗血癥有效率 70%，呼吸道感染有效率77.5%，尿路感染有效率63.5%，肝、膽道感染有效率76.7%，腹膜炎有效率82.0%，婦產(chǎn)科感染有效率94.9%。
氟氧頭孢鈉 Flomoxef Sodium
1988年日本首次上市。
【別名】 FMOX。
【藥理】為廣譜頭孢菌素，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌中尤其對(duì)耐甲氧西林的金葡菌，有很好的抗菌活性。對(duì)革蘭陰性菌，如大腸桿菌、普通變形桿菌、雷氏普魯威登斯菌、摩氏摩根菌、流感嗜血桿菌，有很高的抗菌活性。對(duì)厭氧菌的抗菌活性優(yōu)于其他頭孢菌素。對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。 肌內(nèi)注射0.5 g或1g后，Cmax分別為13.5μg/ml和24.7μg/ml，T1/2為 80 min;靜脈注射1 g或2 g，其Cmax分別為45.2 μg/ml和89.5 μg/ml，T1/2為 50min～1 h。用藥后12 h，尿中排泄率為80%～90%。
【用途及用法】用于敏感菌引起的敗血癥、心內(nèi)膜炎、急、慢性呼吸道感染、泌尿生殖系感染，以及各種外科手術(shù)后感染。 1 g，bid，iv或iv drip。兒童60～80 mg/(kg·d)，分3～4次給藥。
【不良反應(yīng)】成人發(fā)生率1.8%，兒童發(fā)生率5.1%。主要有過(guò)敏反應(yīng)：可見(jiàn)皮疹、紅斑、瘙癢、發(fā)熱等;胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等;其他：有頭脹、舌部不適等。
【制劑】氟嗎寧，粉針劑，0.5 g，1 g，日本鹽野制藥株式會(huì)社。
【臨床評(píng)價(jià)】對(duì)各種感染性疾病有效率：成人為73.4%，兒童為95%， 70歲以上老年人為63%。
【注意事項(xiàng)】①青霉素過(guò)敏及過(guò)敏體質(zhì)者慎用。②腎功能減退者慎用。③白細(xì)胞減少。
氨芐西林/舒巴坦 Ampicillin And Sulbactam
1988年德國(guó)首次上市。
【別名】青霉烷砜一氨芐青霉素，優(yōu)立新，青霉烷砜/氨芐西林，舒他西林，優(yōu)力新，舒吉，Ampicillin/Sulbactam， Sultamicillin，Unasyn，Unacid。
【藥理】合劑中殺菌成分為氨芐西林，舒巴坦鈉除抗奈瑟菌外無(wú)明顯抗菌活性，但它是多種β-內(nèi)酰胺酶的抑制劑，能有效地防止耐藥菌對(duì)青霉素類的破壞作用。對(duì)本品敏感的革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性菌有金黃色葡萄球菌(包括耐青霉素G及耐甲氧西林的菌株)、肺炎鏈球菌、糞鏈球菌、流感嗜血菌及副流感嗜血菌(包括產(chǎn)生β- 內(nèi)酰胺酶的球菌)、厭氧菌包括脆弱桿菌等、大腸桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸桿菌、腦膜炎奈瑟菌及淋病奈瑟菌。 靜脈注射或肌內(nèi)注射后兩組分在血中均達(dá)高濃度，T1/2約為1h。易透入多種組織液及體液，難以通過(guò)血腦屏障(腦炎時(shí)除外)。兩組分多以原形隨尿排泄。
【用途及用法】用于敏感菌引起的呼吸道感染，包括副鼻竇炎、中耳炎及會(huì)厭炎;尿路感染及腎盂炎;腹部感染包括腹膜炎、膽囊炎、子宮內(nèi)膜炎及盆腔蜂窩組織炎;敗血癥、腦膜炎、淋病奈瑟菌感染等。 1～3 g，q6h，深部im或iv，輕度感染可bid。
【不良反應(yīng)】注射部位疼痛，特別肌內(nèi)注射時(shí)。偶見(jiàn)靜脈炎;胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐及腹瀉等;過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、瘙癢、貧血、血小板減少、白細(xì)胞減少、嗜酸粒細(xì)胞增多;肝功能異常： SGPT、SGOT暫時(shí)升高。
【制劑】?jī)?yōu)立新，片劑，375 mg，250 mg，125 mg，10片/盒;注射劑，750 mg， 500 mg，250 mg，輝瑞制藥。
【注意事項(xiàng)】青霉素過(guò)敏患者禁用。孕婦慎用。本品在含葡萄糖或其他碳水化合物的溶液中不穩(wěn)定，且不應(yīng)與血液制品或水解蛋白混合。不能與氨基糖苷類配伍，也不能在同一容器混合。
頭孢托侖酯 Cefteram Pivoxil
1994年日本首先上市。
【別名】頭孢托侖新戊酰甲酯，富山龍，頭孢特倫酯，托米倫，Tomiron。
【藥理】為第三代口服頭孢菌素。口服后在體內(nèi)代謝為頭孢特侖而呈抗菌活性。特別對(duì)革蘭陽(yáng)性菌中的鏈球菌(糞鏈球菌除外)、肺炎球菌，革蘭陰性菌中的大腸桿菌、克雷白菌屬、淋病奈瑟菌、流感桿菌顯示強(qiáng)大的抗菌活性。對(duì)沙雷菌屬、吲哚陽(yáng)性變形桿菌、長(zhǎng)桿菌屬、檸檬酸菌屬，也有較強(qiáng)的抗菌活性。 口服200 mg，Tmax為3 h，T1/2為0.9h，腎功能不良時(shí)，T_((1/2)可延長(zhǎng)2～5倍。PPB 為75%。組織分布廣，痰液、扁桃體、上頜竇、篩竇粘膜、尿中藥物濃度高。其活性代謝產(chǎn)物部分從膽汁排泄，但主要經(jīng)尿排泄，8h尿排泄率為32.8%。
【用途及用法】用于敏感菌引起的咽喉炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、肺炎、慢性支氣管炎、彌漫性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張癥感染、慢性呼吸道的繼發(fā)感染、腎盂腎炎、膀胱炎、淋病奈瑟菌性尿道炎、子宮附件炎、子宮內(nèi)膜炎、宮內(nèi)感染、前庭大腺炎、中耳炎、副鼻竇炎等。 50～100 mg，tid，嚴(yán)重感染可100 ～200 mg，tid，飯后服。慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張感染、慢性呼吸器官繼發(fā)感染、肺炎、中耳炎、副鼻竇炎通常 100～200 mg，tid。以上劑量隨年齡及癥狀適當(dāng)增減。
【不良反應(yīng)】 可見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢等，罕見(jiàn)休克。消化道癥狀，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等。偶見(jiàn)肝功能異常，如SGPT、SGOT、BUN、 ALP、Cr上升等。禁忌癥同頭孢克肟。
【制劑】 頭孢特倫酯，片劑，50 mg，10片/盒，日本富山化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社生產(chǎn)。
【臨床評(píng)價(jià)】80年代中期日本對(duì)其進(jìn)行了全國(guó)范圍的多中心臨床評(píng)價(jià)，綜合97篇臨床報(bào)告和論著，共 2 160例治療各種感染的臨床試驗(yàn)，絕大部分300 mg～600 mg/d，分3次給藥，療程7～14 d，臨床總有效率為 81.2%，細(xì)菌總清除率為84.5%。日本山木健市等用頭孢特倫酯200 mg， tid，治療81例呼吸道感染，臨床有效率為84%，細(xì)菌清除率為91.3%。日本黑英典等在兒科領(lǐng)域用本品9 mg/ (kg·d)治療中耳炎、支氣管炎、肺炎及皮膚軟組織感染等53例，病原菌以B 組鏈球菌、肺炎球菌及流感桿菌為主，臨床有效率為98.7%，細(xì)菌清除率為 91.8%。日本河田幸道等對(duì)293例復(fù)雜性尿路感染患者，用本品和頭孢羥氨芐進(jìn)行隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，頭孢特倫酯組153例，100 mg，tid;對(duì)照組140 例，250 mg，tid，療程均為5～7d，其臨床有效率分別為63.4%和59.3%，細(xì)菌清除率分別為76.7%和75.6%。日本松本靜治等對(duì)婦科感染以本品和巴氨西林進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，其臨床有效率分別為74.2%和65.5%，細(xì)菌總清除率分別為85.4%和58.2%。國(guó)內(nèi)李光輝等于1994年在上海醫(yī)科大學(xué)華山醫(yī)院首次應(yīng)用本品，并以頭孢克洛作對(duì)照，在123例呼吸道、尿路感染患者中進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，頭孢特倫酯組 63例，300～600 mg/d，頭孢克洛組60 例，750～1500 mg/d，結(jié)果臨床有效率及細(xì)菌總清除率頭孢特倫酯組為 92.1%和 91.4%，頭孢克洛組為 83.3%和85.2%，不良反應(yīng)發(fā)生率頭孢特倫組為4.6%，頭孢克洛組為 9.4%，均以消化道反應(yīng)為主。
【注意事項(xiàng)】對(duì)頭孢特侖或本劑成分過(guò)敏的患者禁用。對(duì)青霉素類或頭孢菌素類抗生素過(guò)敏的患者、患者本人或直系親屬中有支氣管哮喘、皮膚蕁麻疹等過(guò)敏體質(zhì)的患者、嚴(yán)重腎功能不全的患者、口服吞咽困難或非經(jīng)口攝取營(yíng)養(yǎng)、全身狀態(tài)惡化的患者慎用。對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的影響：除尿糖試紙外的尿糖比色實(shí)驗(yàn)、本尼迪特(Benedict)實(shí)驗(yàn)等利用還原法進(jìn)行的尿糖檢查實(shí)驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)。服藥期間，直接庫(kù)姆斯(Coombs)實(shí)驗(yàn)可顯示陽(yáng)性結(jié)果。頭孢菌素類藥物可抑制腸道菌群，導(dǎo)致維生素K合成下降，建議營(yíng)養(yǎng)不良或病情嚴(yán)重的患者在長(zhǎng)期使用抗凝劑、香豆素、13-茚滿二酮衍生物、肝素、溶栓劑等藥物時(shí)同時(shí)服用維生素K。
頭孢克肟 Cefixime
1987年首先在日本上市。
【別名】氨噻肟烯頭孢菌素，世伏素，Cefnixime，Cefspan。
【藥理】為第三代廣譜頭孢菌素，特別對(duì)革蘭陽(yáng)性菌中的鏈球菌、肺炎球菌，革蘭陰性菌中的淋病奈瑟菌、粘膜布蘭漢球菌、克雷白菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、流感桿菌屬敏感，顯示出比其他頭孢烯類更強(qiáng)的抗菌活性。
口服F為29.5%，Tmax為4 h，T1/2 為2.3～3.5 h?？诜?00 mg，bid，2周，未見(jiàn)蓄積。向痰液、中耳分泌物、膽汁以及扁桃體、上頜竇粘膜、膽囊組織移行良好。血清、尿中未發(fā)現(xiàn)具有抗菌活性的代謝產(chǎn)物。主要從尿中排泄。
【用途及用法】用于敏感菌引起的支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、慢性呼吸道疾病的繼發(fā)感染、肺炎、腎盂腎炎、膀胱炎、淋病奈瑟菌性尿道炎、膽囊炎、膽管炎、中耳炎、副鼻竇炎、猩紅熱等。 50～100 mg，bid，視年齡、體重、癥狀增減劑量，重癥200 mg，bid。兒童 1.5～3mg/kg，bid，重癥6 mg/kg，bid。
【不良反應(yīng)】2 562例中，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%。包括：過(guò)敏反應(yīng)、皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、發(fā)熱等，罕見(jiàn)休克;血液系統(tǒng)反應(yīng)：偶見(jiàn)粒細(xì)胞減少、嗜酸粒細(xì)胞增多，罕見(jiàn)血小板減少;肝臟反應(yīng)：偶見(jiàn)SGOT、SGPT、ALP 上升;其他：偶見(jiàn)BUN上升、嘔吐、腹瀉、腹痛，罕見(jiàn)假膜性腸炎。對(duì)本品休克患者禁用。對(duì)青霉素或頭孢烯類有過(guò)敏史者、嚴(yán)重腎功能不全者、老年患者及全身虛弱患者慎用。
【制劑】世伏素，膠囊劑，50 mg，10 粒/盒，6粒/盒;100 mg，10粒/盒，6粒/ 盒，廣州白云山制藥。積大希夫，膠囊，50 mg，昆明積大制藥。
【臨床評(píng)價(jià)】 支氣管炎有效率 84%，支氣管擴(kuò)張癥有效率70.7%，慢性呼吸道疾病繼發(fā)感染有效率 69.0%，肺炎有效率86.6%，腎盂腎炎有效率78.5%，膀胱炎有效率80.9%，菌病奈瑟淋性尿道炎有效率92.1%，膽囊和膽管炎有效率77.6%，猩紅熱有效率100%，中耳炎有效率77.3%，副鼻竇炎有效率75.0%。1 467例總有效率80.8%。
【注意事項(xiàng)】對(duì)本品或頭孢菌素類抗生素過(guò)敏者禁用。本品可干擾尿糖反應(yīng)，使Benedict、Feling及Clintest試驗(yàn)出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)，并可使直接血清抗球蛋白試驗(yàn)(Coombs test)出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)。腎功能不全者應(yīng)減量使用;孕婦及哺乳期婦女慎用;新生兒及早產(chǎn)兒均應(yīng)慎用;高齡患者慎用。本品與氨基糖苷類抗生素(慶大霉素和妥布霉素)聯(lián)合用藥，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等敏感菌株有協(xié)同作用。本品與可引起低凝血酶原血癥、血小板減少癥或胃腸道潰瘍出血的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，要考
頭孢丙烯 Cefprozil
1992年在美國(guó)首次上市。
【別名】頭孢普羅，頭孢羅齊。
【藥理】口服頭孢菌素，主要抗菌譜包括：金黃色葡萄球菌(包括產(chǎn)酶菌株)、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)酶菌株)。
空腹服用本品500 mg，95%可被吸收，1.5 h后平均藥峰濃度為10.5μg/ml， PPB為36%，T1/2為1.3 h。腎功能不全者，T1/2延長(zhǎng)，嚴(yán)重不全者可達(dá)5h，腎功能完全喪失者，T1/2約6h。老年人(大于 65歲)的平均AUC比青年人高35%～ 60%，女性比男性高15%～20%。
【用途及用法】敏感菌所致上呼吸道感染(咽炎、扁桃體炎)、下呼吸道感染(急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎)、無(wú)合并癥的皮膚及軟組織感染等。
成人500 mg，輕癥qd，重癥bid;兒童7.5 mg/kg，bid或20 mg/kg，qd;1歲以內(nèi)嬰兒15 mg/kg，bid，宜空腹服用。
【不良反應(yīng)】①多見(jiàn)胃腸道反應(yīng)：軟便、腹瀉、胃部不適、食欲不振、惡心、嘔吐、噯氣等。②血清病樣反應(yīng)：典型癥狀包括皮膚反應(yīng)和關(guān)節(jié)痛。③ 過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、蕁麻疹、嗜酸粒細(xì)胞增多、藥物熱等。小兒較成人多見(jiàn)，多在開(kāi)始治療后幾天內(nèi)出現(xiàn)，停藥后幾天內(nèi)消失。④其他：血膽紅素、SGOT、 SGPT、BUN及Cr輕度升高、血紅蛋白降低、假膜性腸炎、蛋白尿、管型尿等、尿布疹和二重感染、生殖器瘙癢和陰道炎。⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：眩暈、活動(dòng)增多、頭痛、精神緊張、失眠，偶見(jiàn)神志混亂和嗜睡。
【制劑】 施復(fù)捷，片劑，0.25 g， 6片/盒，中美上海施貴寶制藥。
【臨床評(píng)價(jià)】該藥對(duì)肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、金葡菌有很強(qiáng)的抗菌活性，且抑菌濃度低于頭孢克洛，維持有效濃度時(shí)間較頭孢克洛長(zhǎng)，對(duì)β- 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性優(yōu)于頭孢克洛。治療兒童中耳炎有效率為92%，咽炎、扁桃體炎有效率為93%(其中細(xì)菌清除率達(dá)89%)，支氣管炎有效率為96%。臨床用于輕、中度感染。
【注意事項(xiàng)】對(duì)本品及其他頭孢菌素類過(guò)敏者禁用。本品與青霉素類或頭霉素(cephamycin)有交叉過(guò)敏反應(yīng)，因此對(duì)青霉素類、青霉素衍生物、青霉胺及頭霉素過(guò)敏者慎用。腎功能減退及肝功能損害者慎用，確診或疑有腎功能減退的患者在應(yīng)用本品時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察臨床癥狀并進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室檢查。有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎者慎用。長(zhǎng)期服用本品可致菌群失調(diào)，引發(fā)繼發(fā)性感染，如發(fā)生輕度假膜性腸炎，停藥即可，但對(duì)于中、重度假膜性腸炎患者，須對(duì)癥處理并給予對(duì)耐藥菌有效的抗菌藥物。對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾：抗球蛋白 (Coombs)試驗(yàn)可出現(xiàn)陽(yáng)性;尿糖還原試驗(yàn)[Benedict或Feling試劑或硫酸銅片狀試劑(Clinitest片)]可呈假陽(yáng)性，但尿糖酶學(xué)試驗(yàn)(如Tes，Tape尿糖試紙)不產(chǎn)生假陽(yáng)性;高鐵氰化物血糖試驗(yàn)可呈假陰性，但葡萄糖酶試驗(yàn)法和抗壞血酸氧化酶試驗(yàn)法不受影響; SGOT、SGPT、BUN及Cr可升高;本品不干擾用堿性苦味酸鹽法對(duì)血或尿中肌酐量的測(cè)定。
孕婦慎用。哺乳期婦女po，1 g，可在乳汁中測(cè)得少量(少于服用量的 0.3%)藥物，24小時(shí)平均濃度為0.25 ～3.3 mg/L。由于尚不明確本品對(duì)嬰兒的影響，故哺乳期婦女應(yīng)慎用。老年人(≥65歲)服用本品的平均藥一時(shí)曲線下面積(AUC)相對(duì)于年輕成人增高35%～60%。老年患者宜在醫(yī)師指導(dǎo)下根據(jù)腎功能調(diào)整用藥劑量或用藥間隔。
呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強(qiáng)利尿藥，卡氮芥、鏈佐星等抗腫瘤藥及氨基糖苷類抗生素等腎毒性藥物與本品合用有增加腎毒性的可能。克拉維酸可增強(qiáng)本品對(duì)因產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶而對(duì)本品耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。與丙磺舒合用可使本品的AUC 值增加一倍。嚴(yán)重過(guò)量應(yīng)用時(shí)，尤其是腎功能損傷患者，血液透析有助于清除本品。
慮對(duì)凝血功能的影響。
頭孢吡肟 Cefepime
1993年瑞典首次上市。
【別名】頭孢匹姆。
【藥理】為半合成頭孢菌素類抗生素，按抗菌性能屬第四代?？咕V包括腸桿菌屬、大腸桿菌、肺炎克雷白菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌(MRSA除外)、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等。在體外顯示對(duì)表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、無(wú)乳鏈球菌、不動(dòng)桿菌、枸櫞酸桿菌、流感嗜血桿菌、哈夫尼亞菌、卡他摩拉菌、摩根桿菌、普通變形桿菌、普羅威登菌、粒質(zhì)沙雷菌有抗菌作用，但臨床意義尚待肯定。 本品對(duì)MRSA、大多數(shù)腸球菌株、嗜麥芽假單胞菌、難辨梭狀芽胞桿菌等無(wú)抗菌作用。 靜注500 mg，30 min時(shí)血藥濃度為38.2 μg/ml;1 h為21.6μg/ml;2 h為 11.6μg/ml;4 h為5μg/ml。劑量為1g 或2g，則血藥濃度大致按比例增加。 Vd為(18±2)L。許多體液中有較高的濃度，在體內(nèi)分布代謝，85%以原形從尿中排泄，T1/2為2 h。
【用途及用法】用于敏感菌所致下呼吸道、泌尿系、皮膚軟組織、腹腔、膽道、婦產(chǎn)科感染及敗血癥?？捎糜谥行粤＜?xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)性治療。 成人及13歲以上兒童1g，靜注、靜滴或肌注，bid，療程為7～10日。嚴(yán)重感染2 g，bid或tid。
【不良反應(yīng)】與其他頭孢菌素相似，主要為消化道反應(yīng)(應(yīng)警惕，偶見(jiàn)難辨梭狀芽胞桿菌腸炎)和過(guò)敏反應(yīng)。
【制劑】馬斯平，注射劑，0.1 g， 0.5g，中美上海施貴寶制藥。
【臨床評(píng)價(jià)】美國(guó)30個(gè)州200多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)1987～1991年間參加本品臨床試驗(yàn)的患者體內(nèi)分離的 3075株需氧菌進(jìn)行瓊脂擴(kuò)散法藥敏試驗(yàn)，頭孢吡肟的敏感性與頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮和伊米配能進(jìn)行比較，結(jié)果表明本品對(duì)腸桿菌屬的MIC90≤0.5μg/ml，而對(duì)弗勞地枸櫞酸菌和普羅威登菌的MIC90分別為1μg/ml和2 μg/ml，其他抗生素的 MIC90值均較高。本品對(duì)甲氧西林敏感的金葡菌的MIC90為4μg/ml，與頭孢噻肟相似;對(duì)銅綠假單胞菌的MIC90 為8μg/ml，與頭孢他啶相似;對(duì)肺炎球菌的MIC90為0.06μg/ml，與頭孢噻肟相似。本品對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性菌的抗菌活性優(yōu)于第三代頭孢菌素和伊米配能。 美國(guó)102個(gè)臨床微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室自1996年后期～1997年4月對(duì)頭孢吡肟、伊米配能在內(nèi)的8種廣譜β- 內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌譜和抗菌活性進(jìn)行調(diào)查，共測(cè)試9 777株革蘭陰性菌，結(jié)果表明：僅頭孢吡肟(99.1%)、伊米配能(99.6%)對(duì)腸桿菌屬弗勞地枸櫞酸菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌和沙雷菌高度敏感，僅頭孢吡肟、伊米配能對(duì)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL)具廣譜抗菌活性。 全球范圍內(nèi)11個(gè)醫(yī)學(xué)中心對(duì)其檢出的506株耐頭孢他啶的革蘭陰性菌進(jìn)行頭孢吡肟、伊米配能抗菌活性檢測(cè)，結(jié)果表明：頭孢吡肟對(duì)全球范圍內(nèi)耐頭孢他啶的革蘭陰性菌有廣泛的抗菌作用。 上海醫(yī)科大學(xué)華山醫(yī)院抗生素研究所以頭孢他啶為對(duì)照，評(píng)價(jià)馬斯平的療效和安全性，在患有下呼吸道感染、上尿路及復(fù)雜性尿路感染、腹腔和膽道感染、敗血癥的129例患者中進(jìn)行隨機(jī)試驗(yàn)。治療結(jié)果：頭孢吡肟和頭孢他啶組有效率分別為92.3%和 90.6%，治愈率分別為72.3% 和 68.8%，細(xì)菌清除率分別為94.9%和 87.5%。臨床結(jié)果顯示馬斯平治療上述感染療效確切，不良反應(yīng)少見(jiàn)而輕微。
【注意事項(xiàng)】與青霉素、頭孢菌素可有交叉過(guò)敏反應(yīng)，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行皮試，腎功能不全者應(yīng)減量
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來(lái)自： 李加彬 > 《我的圖書(shū)館》
