轉(zhuǎn)自姜廣策博文  2009-11-19

從1991年起WHO和世界糖尿病聯(lián)盟將每年的11月14日定為世界糖尿病日，2009年的該日主題為“糖尿病預(yù)防和教育”。醫(yī)藥股的投資機會歸根結(jié)底是由疾病譜的變化和趨勢決定，我們認(rèn)為以糖尿病為代表的慢性病將是貫穿未來數(shù)十年的醫(yī)藥投資主題，值得高度重視，從真正長遠的角度來看，慢性病主題蘊含的投資機會將遠大于“甲流”題材。以上周五收盤價計算，投資者熱愛的貴州茅臺市值1585億，多年來確實給投資者帶來良好回報，但我們在此鄭重指出，現(xiàn)如今消費茅臺的人群中的大多數(shù)在不遠的將來就可能要開始吃藥了，原因很簡單，就是由于我們在糖尿病預(yù)防和教育工作的巨大欠缺造成的，偉大祖國60年欣欣向榮的背后是廣大民眾仍然停留在喝酒吃肉打麻將的農(nóng)業(yè)社會生活方式上，中國大陸慢性病的發(fā)病率高于GDP增速，原因無他，蓋因一個字：“吃”也！生活水平的提高，健康教育的欠缺，老齡化的到來等諸多因素共同早就了我們龐大的慢性病市場。這也是本屆糖尿病日的主題“預(yù)防和教育”的精義所在，落后的生活方式的改變才是真正的健康之道。

09年中元大證券在業(yè)內(nèi)首家推出了糖尿病藥物行業(yè)報告《糖尿病——全人類的挑戰(zhàn)》，文中對中國大陸市場的糖尿病藥物做了全面的描述，但因成文在去年底，時隔一年如火如荼的新型糖尿病藥物研發(fā)又誕生了不少成果，有買方朋友建議我們再做闡述，特借此糖尿病日收集資料稍作整理以饗讀者。

糖尿病的發(fā)生表觀上是由于人體分泌胰島素的胰島B細胞的功能衰退或數(shù)量減少，從而導(dǎo)致人體在進食之后本應(yīng)該分泌胰島素時卻分泌不足，或者分泌的胰島素不能正常發(fā)揮作用，因此目前常用的糖尿病藥物不外乎刺激胰島素分泌（如磺脲類）、外源補充胰島素（如各種胰島素及其類似物注射劑）、改善胰島素敏感性，調(diào)節(jié)糖代謝（如噻唑烷酮類，雙胍類）。上述的口服降糖藥物在使用日久后都難以避免地發(fā)生療效下降的問題，患者的胰島B細胞仍在進行性的衰退和減少，以至于當(dāng)胰島細胞全部喪失功能之后只能依靠外源注射胰島素來維持療效了，人類必須另辟蹊徑尋找更有效的思路。

在上世紀(jì)90年代，科學(xué)家逐漸發(fā)現(xiàn)在人體腸道中另外存在一套促進胰島素分泌的全新機制，即當(dāng)人體攝入食物后，在升高的血糖水平刺激下人體腸道會分泌一種激素GLP-1（稱為腸促胰島素樣肽），在空腹時體內(nèi)的GLP-1水平很低，但進餐后迅速上升，其具有依賴于血糖水平高低變化的特性，在其分泌后一方面即可刺激胰島B細胞分泌胰島素，另一方面則調(diào)節(jié)胰島a細胞以促進飽脹感，減少進食，因此從外源補充GLP-1則可以模仿人體自然的腸促胰島素效應(yīng)，但人體自身的GLP-1在體內(nèi)半衰期很短，容易被二肽基肽酶DPP-4降解，因此要么尋找新型的不易降解的GLP-1類似物，要么尋找DPP-4的抑制劑。美國禮來公司的新型藥物百泌達Byetta正是前者的代表，而默克公司的磷酸西他列?。⊿itagliptin  phosphate）則是后者的代表。Byetta在國外已經(jīng)上市4年時間，累計開出740萬張?zhí)幏?，今?月美國禮來在上海和北京分別舉行了Byetta的中國上市會。緊跟著禮來的腳步之后，是世界胰島素生產(chǎn)巨頭丹麥Novo Nordisk也開發(fā)了類似的GLP-1類似物利拉魯肽（liraglutide），該藥于2009年7月獲準(zhǔn)在歐盟上市，在入選6500多例2型糖尿病患者的利拉魯肽系列臨床研究（LEAD研究）已證實，利拉魯肽可顯著降低血糖和體重，且低血糖發(fā)生風(fēng)險很小。今年10月31日， Novo公司已在中國提交上市申請，預(yù)計未來12～15個月利拉魯肽會在中國市場上市。該藥同時在等待FDA關(guān)于美國上市的審批。

相比GLP-1類似物需要皮下注射的使用不便，DPP-4類藥物可以口服，默克的西他列汀每日口服一次即可，如今DPP-4類型的藥物是國際上非常炙手可熱的糖尿病研究領(lǐng)域，09 年7 月15 日，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）也將其新型DPP-4藥物瑞格列汀向FDA 提出申請在美國進行臨床試驗。可以預(yù)期的是如果恒瑞的瑞格列汀能夠在療效和安全性方面不亞于默克的西他列汀的話則未來市場空間相當(dāng)巨大，不過這至少要5年以后才能知曉，如果實驗一切順利的話。

除了上述GLP-1類似物和DPP-4抑制劑外，還有兩個有意思的糖尿病藥物也進展良好，其中之一是曾經(jīng)讓全球醫(yī)藥巨頭損失了數(shù)十億美元的吸入式胰島素產(chǎn)品，早在2005，輝瑞公司以13億美元收購了世界上第一個研發(fā)出吸入式胰島素產(chǎn)品Exubera的全球銷售權(quán)，并于06年1月Exubera獲得了FDA的認(rèn)證，準(zhǔn)予上市銷售。分析師當(dāng)時預(yù)計，該藥2009年的年銷售額將達到20億美元。但一年下來，Exubera實際的銷售結(jié)果遠遠低于預(yù)期。2007年10月18日，輝瑞單方面宣布了一項讓業(yè)內(nèi)震驚的消息：終止Exubera的生產(chǎn)和銷售! 為此，輝瑞將付出沉重的代價——28億美元的費用從此付諸東流，成為世界制藥史上最慘重的研發(fā)及產(chǎn)品上市的敗筆。此后禮來和諾和諾德公司也分別宣布終止各自正在進行的吸入式胰島素產(chǎn)品的研發(fā)工作。就在業(yè)界幾乎對吸入式胰島素產(chǎn)品絕望的時候，09年初美國MannKind公司（www.mannkindcorp.com MNKD）宣布：根據(jù)3期臨床試驗結(jié)果證明該公司研發(fā)的Technosphere吸入式胰島素功效堪比常規(guī)的速效胰島素類似物。這次提交申請的依據(jù)是44項已完成和5項正在進行的臨床實驗，參加實驗的受試者人數(shù)達5300人。該產(chǎn)品的藥物成分到達肺部表面后可立即溶解，釋放胰島素單體并迅速進入血液。用藥后，患者體內(nèi)的胰島素水平在12-14分鐘內(nèi)即達到最高值，與健康人用餐后胰島素的釋放情況極為相似，該公司已經(jīng)于年內(nèi)向FDA提交了上市申請，目前正在等待批準(zhǔn)。

另一個產(chǎn)品則是瑞典的Diamyd（http://www./docs/Investors.aspx?section=investor）生物技術(shù)公司開發(fā)的針對1型糖尿病的疫苗產(chǎn)品，科學(xué)發(fā)現(xiàn)在1型糖尿病患者的發(fā)病過程中存在著自身免疫系統(tǒng)對胰島細胞的攻擊和破壞現(xiàn)象，該疫苗可以幫助機體抑制那些正在破壞胰島細胞的自身免疫反應(yīng)。該產(chǎn)品代表著對糖尿病病因的另外一種角度的認(rèn)識，意義深遠。目前該疫苗正分別在歐洲和美國進行III期臨床試驗。

目前在美國每天有超過4000人被診斷患上了糖尿病，從此這每一個人即開始走上了與糖尿病及其并發(fā)癥斗爭的艱苦道路，并帶來對其自身、社會和國家的沉重經(jīng)濟壓力。有鑒于此，越來越多的研發(fā)經(jīng)費投入到了糖尿病藥物的研發(fā)中，根據(jù)美國制藥工業(yè)協(xié)會PhRMA2009年的最新統(tǒng)計，目前全球有183個糖尿病相關(guān)藥物正在研發(fā)，其中133個針對2型糖尿病，26個針對1型糖尿病，15個針對非特異的糖尿病，還有19個針對與糖尿病相關(guān)的病癥。

在此我們再次指出慢性病為主題的醫(yī)藥股投資線索的重要性無論如何不能忽視，因為從根本上說席卷全球的老齡化對慢性疾病的防治產(chǎn)生了巨大而深遠的影響，控制非傳染性疾病變得更加迫在眉睫。美國人口普查局的報告《老齡化世界》強調(diào)，世界人口結(jié)構(gòu)的變化已經(jīng)引發(fā)了全球范圍內(nèi)的社會經(jīng)濟轉(zhuǎn)型。在世界歷史上，全球65歲以上的老齡人口比例即將首次超過5歲以下兒童的比例。老齡化直到最近還被認(rèn)為是發(fā)達國家才具有的現(xiàn)象，但事實上，老齡化已經(jīng)逐漸影響著很多發(fā)展中國家。中國從1999年起就提前進入了老齡化社會，是世界老年人口最多的國家，這也是此份報告的一個重要觀點。截止到2008年中旬，80%以上的新增加的老齡人口都是來自于發(fā)展中國家。到2040年，將會有超過10億的65歲以上人口——也就是全球老齡人口的76%——都來自于貧困國家。老齡化的趨勢使老年慢性疾病呈快速增長勢頭，這些慢性疾病（以糖尿病為首，此外還有高血壓、高血脂、心腦血管疾病等）給老年人造成了嚴(yán)重的危害，中國大陸民眾未來很有可能面臨未富先病的局面，這意味著老齡化將持續(xù)提升生物醫(yī)藥行業(yè)的配置權(quán)重。