張愛枝

   【關(guān)鍵詞】  米非司酮  子宮肌瘤  抗孕激素
      中圖分類號：R737.33  文獻標(biāo)識碼：B 文章編號：1815-1248(2009)11-0072-01
      米非司酮在終止妊娠方面的應(yīng)用已經(jīng)在全世界范圍內(nèi)廣泛開展，目前已經(jīng)不是研究的熱點，由于米非司酮獨特的藥物作用，其在婦產(chǎn)科其它方面的應(yīng)用已成為可能，正逐步進入臨床應(yīng)用。這里只述其在子宮肌瘤治療中的應(yīng)用及其進展。
      子宮肌瘤為育齡婦女常見的良性腫瘤，發(fā)病率有逐年增高，由過去統(tǒng)計的20%增長到25%左右，子宮肌瘤的發(fā)病病因尚不明確，理論上認為，雌激素是刺激肌瘤發(fā)生與生長的主要原因，已知其生長為雌激素依賴性。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，孕激素也是子宮肌瘤發(fā)生的重要條件。研究表明，與肌瘤周圍的正常子宮肌層相比，肌瘤中雌激素受(ER)與孕激素（PR）含量均增高；肌瘤細胞在卵巢黃體期比卵泡期的有絲分裂數(shù)增高。當(dāng)同時應(yīng)用促性腺激素激動劑（GRH-a）與孕酮治療時，治療效果不明顯。使用抗孕激素制劑則可以抑制腫瘤生長或降低肌瘤細胞的生長速度。分別用米非司酮50mg/d、25mg/d、5mg/d、一次口服，連續(xù)3個月，治療確診的、有癥狀的子宮肌瘤患者，4周時肌瘤體積開始縮小，12周時大約能夠縮小一半，統(tǒng)計學(xué)顯示，25mg/d與50mg/d效果相似，但5mg/d效果不明顯；用藥期間所有患者均閉經(jīng)。臨床癥狀也得到改善。用藥期間雌二醇（E2）及雌酮（E1）的血中含量無明顯改變。黃體生長素（LH）、雄烯二酮及睪酮在治療初3周升高至2倍以上，第4周以后逐漸恢復(fù)正。脫氫表雄酮（DHEA）與皮質(zhì)醇于治療12周時升高。研究表明，應(yīng)用米非司酮50mg/d治療3個月的子宮肌瘤患者的切除的子宮標(biāo)本，與未用非
司酮的肌瘤標(biāo)本比較，未用藥者的肌瘤中的雌激素受體和孕激素受體比子宮肌層增多，用米非司酮后肌瘤本身與子宮肌層中孕激素受體的含量明顯減少，而雌激素受體含量變化不明顯，提示肌瘤縮小的原因可能是米非司酮的直接抗孕酮作用。體外試驗表明，米非司酮可直接抑制肌瘤與子宮肌層細胞，而再加上孕酮可重新激活這些細胞的生長。建議如果暫時無手術(shù)條件的患者可以用米非司酮25mg/d治療2～3個月后，待肌瘤縮小，同時貧血狀況得到改善
后，再進行手術(shù)治療。服米非司酮后血清雌激素水平正常并且肌瘤組織中雌激素受體無改變，考慮米非司酮對瘤
細胞有直接抗孕激素作用。但是由于這種原因，子宮內(nèi)膜在用藥期間得不到周期性的改變和脫落，而呈持續(xù)生長狀態(tài)。值得注意的是，國內(nèi)近來有報道長期應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的個別病例，由于沒有系統(tǒng)的研究，用藥前未進行子宮內(nèi)膜的檢查，故與米非司酮的關(guān)系尚不能確定。但是如果長期應(yīng)用米非司酮等抗孕激素制劑，使子宮內(nèi)膜長期暴露于無對抗的雌激素影響下，子宮內(nèi)膜存在增生并且發(fā)生癌變的可能，必須引起警惕。總之，米非司酮為一大類結(jié)構(gòu)與生理作用相似的化合物之一，有明顯抗孕激素效應(yīng)。這類藥物對育齡婦女常見疾病—子宮肌瘤的治療很有希望，但臨床應(yīng)用必須考慮長期用藥對子宮內(nèi)膜的影響。對孕激素抗體（+）的婦科腫瘤細胞有抑制生長的作用，在惡性腫瘤及其它類疾
病的治療中仍需要不斷深入探索。