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數(shù)字游戲:這個被稱為“進化動力學”的學科利用數(shù)學方法建立模型,描述基因、有機體及其他生物學參數(shù)的分布狀況如何隨時間變化。 生命之初:利用動力學方程組來探究進化選擇是否會在復(fù)制之前發(fā)生,這種方法可以解釋生命聚合物如何產(chǎn)生。
能夠自我復(fù)制的分子如何統(tǒng)治了早期地球?利用進化動力學的計算方法,馬丁·A·諾瓦克能夠解釋生命如何從無到有。 2008年3月,媒體鋪天蓋地地報道了馬丁·A·諾瓦克(Martin A. Nowak)對于懲罰價值的研究。這位哈佛大學的數(shù)學及生物學家讓大約100名學生參與了一項計算機游戲,在游戲中,他們使用硬幣對彼此進行獎懲。人們通常的觀念是,嚴重的懲罰會促進雙方合作,但是諾瓦克和他的同事們證明,這一理論完全站不住腳。與此相反,他們發(fā)現(xiàn)懲罰經(jīng)常導致一系列報復(fù)行為,使得懲罰非但毫無益處可言,反而是有害和消極的。懲罰別人的人不僅不會獲利,還會使矛盾升級,使自己運氣變差,最終導致失敗。新聞標題喜出望外地宣稱:“和善的人率先完工。” 諾瓦克的計算機模擬和數(shù)學方法迫使人家重新審視某個復(fù)雜現(xiàn)象,這已經(jīng)不是第一次了。2002年,他設(shè)計出一個方程,能夠預(yù)言癌癥產(chǎn)生及擴散的過程,比如癌癥轉(zhuǎn)移過程中何時產(chǎn)生突變、染色體何時失去穩(wěn)定性等。20世紀90年代初,他提出的疾病擴散模型證明,只有當病毒的復(fù)制速度快到一定程度,以至于病毒株的多樣性達到某一臨界水平,足以令免疫系統(tǒng)措手不及時,HIV攜帶者才會發(fā)展為艾滋病病人。免疫學家后來發(fā)現(xiàn),這一機制完全正確。現(xiàn)在,諾瓦克再施絕招,這一次他打算模擬生命的起源。用他自己的話來說,他具體要做的是捕捉“生命從無到有的轉(zhuǎn)變過程”。 諾瓦克今年43歲,學生時代念的是生物化學專業(yè),他相信數(shù)學是“真正的科學語言”,是開啟遠古秘密的鑰匙。在奧地利維也納大學讀研究生時,他便跟隨進化博弈論先驅(qū)、奧地利科學家卡爾·西格蒙德(Karl Sigmund)開始探究進化中的數(shù)學原理。這個被諾瓦克命名為“進化動力學”(evolutionary dynamics)的領(lǐng)域所涉及的內(nèi)容,便是建立方程來描述進化過程的各個構(gòu)成因素,例如選擇、突變、隨機遺傳漂變及種群數(shù)量結(jié)構(gòu)等。特征不同的個體以不同速度繁殖后代會帶來什么結(jié)果?一個突變?nèi)绾蝹鞑ブ琳麄€種群?諸如此類的問題都可以利用這些公式進行模擬研究。 哈佛大學進化動力學項目組辦公室的黑板上寫滿了算式。諾瓦克正忙于將生命起源簡化成最簡單的化學體系,這樣他就可以用數(shù)學語言來描述它們。他用0和1來表示最早期生命的化學組件(最有可能是腺嘌呤、胸腺嘧啶、鳥嘌呤、胞嘧啶或尿嘧啶組成的化合物)。諾瓦克把這些組件稱為“單體”,在他的體系中,單體隨機自發(fā)組合,構(gòu)成一系列二進制信息串。 現(xiàn)在,諾瓦克正在研究該體系的化學動力學,也就是說要描述不同序列的信息串會如何生長。他說,對于任何可以實現(xiàn)單體自組裝的實驗室化學體系,這一理想化流程的基本原理都能適用,“就像牛頓方程能夠描述行星如何圍繞太陽運轉(zhuǎn),這與行星的化學組成完全無關(guān)”。 諾瓦克還說:“數(shù)學幫助我們看清什么才是最關(guān)鍵和最有趣的實驗。它描述了一個可以被建立起來的化學體系;一旦該體系被建立起來,你便可以觀察進化的起源了。” 真的有這么簡單嗎?如今,該體系還只存在于論文和計算機中。盡管很容易構(gòu)建數(shù)學模型,但是讓這一體系在實驗室中運轉(zhuǎn)起來卻并非易事,因為最初既沒有酶,也沒有任何模板,能夠幫助單體實現(xiàn)組裝。“實在想象不出有什么簡單的方法可以制造核酸,”美國加利福尼亞大學圣克魯斯分校的生物分子工程學家戴維·W·迪默(David W. Deamer)說,“初始原料肯定是必須的,但我們已經(jīng)進入了一個完全未知的領(lǐng)域,我們不知道如何在實驗室中重現(xiàn)這一過程,也不知道在沒有酶的情況下,單靠化學和物理過程如何制造出核酸。” 20世紀80年代,美國圣迭戈市索爾克生物學研究所的生物化學家萊斯利·E·奧格爾(Leslie E. Orgel)帶領(lǐng)他的研究小組證明,一條RNA鏈可以作為模板合成另一條互補RNA鏈——這一現(xiàn)象被稱為“非酶模板指導的寡核苷酸合成”。然而事實證明,要弄清核苷酸在沒有模板的情況下如何實現(xiàn)自組裝就困難得多。諾瓦克說:“我希望得到一個可以形成多聚體的過程。” 美國哈佛大學細胞起源研究人員艾琳·陳(Irene Chen)說,在RNA或DNA單體的一端連上一種叫做咪唑(Imidazole)的物質(zhì),它們或許就能在沒有酶的情況下形成多聚體。這種物質(zhì)可以增強單體的化學活性,讓它們的聚合作用更容易發(fā)生,速度也變得更快。脂質(zhì)和粘土可能也必不可少,其他科學家已經(jīng)證明,它們有助于加速化學反應(yīng)。美國倫斯勒理工學院(Rensselaer Polytechnic Institute)的化學家詹姆斯·P·費里斯(James P. Ferris),曾經(jīng)誘導腺嘌呤在一種礦物質(zhì)粘土表面組裝成40~50個核苷酸長短的RNA短鏈,這種礦物質(zhì)粘土在前生物時期可能普遍存在。 諾瓦克利用他的數(shù)學模型,研究了可以生成類似短鏈的化學反應(yīng),并為各個反應(yīng)定義了反應(yīng)率常數(shù)。也就是說,他設(shè)想攜帶不同二進制信息的鏈會以不同的速度生長,有些鏈會以比其他鏈更快的速度吸收單體。然后,諾瓦克計算了這些鏈的分布狀況。他注意到,生長速率的微小差異會影響它們在群體中的含量;生長較慢的序列含量相對較少,會逐漸被生長較快的序列取代。“我覺得這真是太偉大了,”諾瓦克激動地說,“因為在一個完全自然的條件下,進化選擇居然在生命復(fù)制出現(xiàn)之前就發(fā)生了。” 一些鏈會發(fā)生突變,有時一個序列會加速其它序列的反應(yīng)速度,這驗證了諾瓦克長期堅持的一個觀點——這種合作是進化的基本原則之一。綜合在一起,模擬的結(jié)果顯示了一種類似于生命的化學體系,而且遵循進化動力學的規(guī)律。諾瓦克把這一體系稱為“前生命”(prelife),因為“它具有許多生命屬性,比如遺傳多樣性、選擇和突變,只是不具備復(fù)制功能”。 突變和選擇通常被看成是復(fù)制的結(jié)果。舉例來說,如果突然之間加拉帕戈斯群島的雀鳥只能得到又大又硬的種子,那些喙更大更強壯的個體就更可能存活下來;若干代之后,種群中這種雀就會更加常見。對某一性狀的進化選擇,比如這個例子中喙的大小,是借助該性狀的相關(guān)基因在后代中的傳遞而實現(xiàn)的。但諾瓦克說,他的模型顯示選擇可以發(fā)生在復(fù)制出現(xiàn)之前——這意味著復(fù)制也有可能是進化選擇的結(jié)果。他指出,如果這種進化選擇真的存在,它就有助于解釋生命的起源。 在諾瓦克的體系中,生命起源所需的唯一條件是,有幾條鏈突然獲得了自我復(fù)制的本領(lǐng)——一些研究人員相信,正是這一過程使某些RNA鏈在原始地球上逐漸占據(jù)了統(tǒng)制地位。諾瓦克指出,RNA鏈周圍必須有足夠多的自由單體才能使復(fù)制傾向于發(fā)生,而且能夠自我復(fù)制的鏈必須比無法自我復(fù)制的鏈更快速地耗盡這些單體。根據(jù)他的計算,只有當復(fù)制速度超過某一特定閾值,系統(tǒng)平衡才會被打破,這時生命就誕生了。“生命摧毀了前生命,”他說,“所有這一切都發(fā)生在某一特定時期之內(nèi)”。 諾瓦克希望他的模型能夠指導實驗。他從數(shù)學上描述了一個體系,其中僅有兩種單體能夠自組裝,后來實現(xiàn)了自我復(fù)制。諾瓦克說,當人們開始對進化起源展開實驗研究時,建立起這樣一個化學體系“是我們所能做到的最簡單的事情”。在他看來,“數(shù)學是描述進化的恰當語言”。他說:“我不知道生物學的‘最終詮釋’會是什么,不過有一點可以肯定:一切都是為了讓這些等式恢復(fù)平穩(wěn)。” 初具雛形:在生命出現(xiàn)之前的地球上,粘土表面(褐色)或許幫助核糖核酸(藍色和白色)形成了RNA鏈。 |
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