IGFII/M6PR在維持正常線性生長(zhǎng)中有作用。IGFII/M6PR主要是一種清除受體，與IGFII結(jié)合后降低IGFII/M6PR在維持正常線性生長(zhǎng)中有作用。IGFII/M6PR主要是一種清除受體，與IGFII結(jié)合后降低循環(huán)中IGFII的水平，從而維持血中IGFII的正常需要量［8］。如IGFII/M6PR基因敲除鼠出現(xiàn)胎兒“過生長(zhǎng)”（Overgrowth），出生體重為正常鼠的135%。其機(jī)制是IGFII/M6PR基因缺失影響了血中IGFII的清除率，IGFII水平升高而出現(xiàn)“過生長(zhǎng)”［6］。

　　2.7  IGFBPs
    　　
　　IGFBPs主要在肝產(chǎn)生，起調(diào)節(jié)IGFs生物利用度的作用。所以他們也參與線性生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)。如IGFBP1在胎兒生長(zhǎng)中起抑制作用，在IUGR（宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩）新生兒的血中IGFBP1明顯升高［12］；在IGFBP1基因過表達(dá)鼠，其出生體重下降［21］；具體機(jī)制還不清楚，可能是高水平的IGFBP1使生物池中可用的IGFI的量減少所導(dǎo)致［22］。IGFBP2在體內(nèi)通過內(nèi)分泌或自分泌抑制IGFI的代謝作用，減少出生后體重的增長(zhǎng)，在IGFI基因過表達(dá)鼠體重增加約20%，而IGFBP2基因過表達(dá)鼠生后體重明顯減少［23］；IGFBP2與出生體重、身長(zhǎng)負(fù)相關(guān)［13］。IGFBP3在生長(zhǎng)中起促進(jìn)作用，有實(shí)驗(yàn)報(bào)道IGFBP3與出生體重正相關(guān)；在生后，IGFBP3同樣促進(jìn)生長(zhǎng)。這可能是由于IGFBP3是血循環(huán)中IGFI最主要的載體蛋白，在轉(zhuǎn)運(yùn)IGFI、延長(zhǎng)其半衰期、調(diào)節(jié)IGFI與受體作用等方面發(fā)揮著重要作用，即IGFBP3的促生長(zhǎng)作用是通過影響IGFI的作用來實(shí)現(xiàn)［24］。IGFBP4是IGFBPs中分子量最小的，是一細(xì)胞增殖抑制因子。它結(jié)合IGFI和IGFII的方式相似，通過抑制他們的生物學(xué)作用來抑制生長(zhǎng)［25］。IGFBP5是最保守的，在各物種間變化不大，除了影響IGFI和IGFII的作用外，還具能獨(dú)立促進(jìn)骨的生長(zhǎng)［26］。IGFBP6已被證明抑制多種細(xì)胞的增殖，在IGFBP6轉(zhuǎn)基因鼠，出生體重明顯降低；IGFBP6與IGFII親和力最強(qiáng)，可能是通過影響IGFII的生物利用度來抑制生長(zhǎng)［27］。
    　　
　　總之，IGFs系統(tǒng)的各成分都參與了線性生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)。在這個(gè)過程中，它們各自獨(dú)立或互相依賴或影響其他生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子作用，但具體機(jī)制還不太清楚。隨著分子生物學(xué)水平研究的深入，IGFs系統(tǒng)在線性生長(zhǎng)中的確切作用機(jī)制將明確，這無論對(duì)基礎(chǔ)研究還是臨床應(yīng)用都有重要意義。

循環(huán)中IGFII的水平，從而維持血中IGFII的正常需要量［8］。如IGFII/M6PR基因敲除鼠出現(xiàn)胎兒“過生長(zhǎng)”（Overgrowth），出生體重為正常鼠的135%。其機(jī)制是IGFII/M6PR基因缺失影響了血中IGFII的清除率，IGFII水平升高而出現(xiàn)“過生長(zhǎng)”［6］。

　　2.7  IGFBPs
    　　
　　IGFBPs主要在肝產(chǎn)生，起調(diào)節(jié)IGFs生物利用度的作用。所以他們也參與線性生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)。如IGFBP1在胎兒生長(zhǎng)中起抑制作用，在IUGR（宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩）新生兒的血中IGFBP1明顯升高［12］；在IGFBP1基因過表達(dá)鼠，其出生體重下降［21］；具體機(jī)制還不清楚，可能是高水平的IGFBP1使生物池中可用的IGFI的量減少所導(dǎo)致［22］。IGFBP2在體內(nèi)通過內(nèi)分泌或自分泌抑制IGFI的代謝作用，減少出生后體重的增長(zhǎng)，在IGFI基因過表達(dá)鼠體重增加約20%，而IGFBP2基因過表達(dá)鼠生后體重明顯減少［23］；IGFBP2與出生體重、身長(zhǎng)負(fù)相關(guān)［13］。IGFBP3在生長(zhǎng)中起促進(jìn)作用，有實(shí)驗(yàn)報(bào)道IGFBP3與出生體重正相關(guān)；在生后，IGFBP3同樣促進(jìn)生長(zhǎng)。這可能是由于IGFBP3是血循環(huán)中IGFI最主要的載體蛋白，在轉(zhuǎn)運(yùn)IGFI、延長(zhǎng)其半衰期、調(diào)節(jié)IGFI與受體作用等方面發(fā)揮著重要作用，即IGFBP3的促生長(zhǎng)作用是通過影響IGFI的作用來實(shí)現(xiàn)［24］。IGFBP4是IGFBPs中分子量最小的，是一細(xì)胞增殖抑制因子。它結(jié)合IGFI和IGFII的方式相似，通過抑制他們的生物學(xué)作用來抑制生長(zhǎng)［25］。IGFBP5是最保守的，在各物種間變化不大，除了影響IGFI和IGFII的作用外，還具能獨(dú)立促進(jìn)骨的生長(zhǎng)［26］。IGFBP6已被證明抑制多種細(xì)胞的增殖，在IGFBP6轉(zhuǎn)基因鼠，出生體重明顯降低；IGFBP6與IGFII親和力最強(qiáng)，可能是通過影響IGFII的生物利用度來抑制生長(zhǎng)［27］。
    　　
　　總之，IGFs系統(tǒng)的各成分都參與了線性生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)。在這個(gè)過程中，它們各自獨(dú)立或互相依賴或影響其他生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子作用，但具體機(jī)制還不太清楚。隨著分子生物學(xué)水平研究的深入，IGFs系統(tǒng)在線性生長(zhǎng)中的確切作用機(jī)制將明確，這無論對(duì)基礎(chǔ)研究還是臨床應(yīng)用都有重要意義。

【參考文獻(xiàn)】　IGFII/M6PR在維持正常線性生長(zhǎng)中有作用。IGFII/M6PR主要是一種清除受體，與IGFII結(jié)合后降低循環(huán)中IGFII的水平，從而維持血中IGFII的正常需要量［8］。如IGFII/M6PR基因敲除鼠出現(xiàn)胎兒“過生長(zhǎng)”（Overgrowth），出生體重為正常鼠的135%。其機(jī)制是IGFII/M6PR基因缺失影響了血中IGFII的清除率，IGFII水平升高而出現(xiàn)“過生長(zhǎng)”［6］。

　　2.7  IGFBPs
    　　
　　IGFBPs主要在肝產(chǎn)生，起調(diào)節(jié)IGFs生物利用度的作用。所以他們也參與線性生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)。如IGFBP1在胎兒生長(zhǎng)中起抑制作用，在IUGR（宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩）新生兒的血中IGFBP1明顯升高［12］；在IGFBP1基因過表達(dá)鼠，其出生體重下降［21］；具體機(jī)制還不清楚，可能是高水平的IGFBP1使生物池中可用的IGFI的量減少所導(dǎo)致［22］。IGFBP2在體內(nèi)通過內(nèi)分泌或自分泌抑制IGFI的代謝作用，減少出生后體重的增長(zhǎng)，在IGFI基因過表達(dá)鼠體重增加約20%，而IGFBP2基因過表達(dá)鼠生后體重明顯減少［23］；IGFBP2與出生體重、身長(zhǎng)負(fù)相關(guān)［13］。IGFBP3在生長(zhǎng)中起促進(jìn)作用，有實(shí)驗(yàn)報(bào)道IGFBP3與出生體重正相關(guān)；在生后，IGFBP3同樣促進(jìn)生長(zhǎng)。這可能是由于IGFBP3是血循環(huán)中IGFI最主要的載體蛋白，在轉(zhuǎn)運(yùn)IGFI、延長(zhǎng)其半衰期、調(diào)節(jié)IGFI與受體作用等方面發(fā)揮著重要作用，即IGFBP3的促生長(zhǎng)作用是通過影響IGFI的作用來實(shí)現(xiàn)［24］。IGFBP4是IGFBPs中分子量最小的，是一細(xì)胞增殖抑制因子。它結(jié)合IGFI和IGFII的方式相似，通過抑制他們的生物學(xué)作用來抑制生長(zhǎng)［25］。IGFBP5是最保守的，在各物種間變化不大，除了影響IGFI和IGFII的作用外，還具能獨(dú)立促進(jìn)骨的生長(zhǎng)［26］。IGFBP6已被證明抑制多種細(xì)胞的增殖，在IGFBP6轉(zhuǎn)基因鼠，出生體重明顯降低；IGFBP6與IGFII親和力最強(qiáng)，可能是通過影響IGFII的生物利用度來抑制生長(zhǎng)［27］。
    　　
　　總之，IGFs系統(tǒng)的各成分都參與了線性生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)。在這個(gè)過程中，它們各自獨(dú)立或互相依賴或影響其他生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子作用，但具體機(jī)制還不太清楚。隨著分子生物學(xué)水平研究的深入，IGFs系統(tǒng)在線性生長(zhǎng)中的確切作用機(jī)制將明確，這無論對(duì)基礎(chǔ)研究還是臨床應(yīng)用都有重要意義。

【】

2.2.6  IGFII/M6PR
    　　
　　IGFII/M6PR在維持正常線性生長(zhǎng)中有作用。IGFII/M6PR主要是一種清除受體，與IGFII結(jié)合后降低循環(huán)中IGFII的水平，從而維持血中IGFII的正常需要量［8］。如IGFII/M6PR基因敲除鼠出現(xiàn)胎兒“過生長(zhǎng)”（Overgrowth），出生體重為正常鼠的135%。其機(jī)制是IGFII/M6PR基因缺失影響了血中IGFII的清除率，IGFII水平升高而出現(xiàn)“過生長(zhǎng)”［6］。

　　2.7  IGFBPs
    　　
　　IGFBPs主要在肝產(chǎn)生，起調(diào)節(jié)IGFs生物利用度的作用。所以他們也參與線性生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)。如IGFBP1在胎兒生長(zhǎng)中起抑制作用，在IUGR（宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩）新生兒的血中IGFBP1明顯升高［12］；在IGFBP1基因過表達(dá)鼠，其出生體重下降［21］；具體機(jī)制還不清楚，可能是高水平的IGFBP1使生物池中可用的IGFI的量減少所導(dǎo)致［22］。IGFBP2在體內(nèi)通過內(nèi)分泌或自分泌抑制IGFI的代謝作用，減少出生后體重的增長(zhǎng)，在IGFI基因過表達(dá)鼠體重增加約20%，而IGFBP2基因過表達(dá)鼠生后體重明顯減少［23］；IGFBP2與出生體重、身長(zhǎng)負(fù)相關(guān)［13］。IGFBP3在生長(zhǎng)中起促進(jìn)作用，有實(shí)驗(yàn)報(bào)道IGFBP3與出生體重正相關(guān)；在生后，IGFBP3同樣促進(jìn)生長(zhǎng)。這可能是由于IGFBP3是血循環(huán)中IGFI最主要的載體蛋白，在轉(zhuǎn)運(yùn)IGFI、延長(zhǎng)其半衰期、調(diào)節(jié)IGFI與受體作用等方面發(fā)揮著重要作用，即IGFBP3的促生長(zhǎng)作用是通過影響IGFI的作用來實(shí)現(xiàn)［24］。IGFBP4是IGFBPs中分子量最小的，是一細(xì)胞增殖抑制因子。它結(jié)合IGFI和IGFII的方式相似，通過抑制他們的生物學(xué)作用來抑制生長(zhǎng)［25］。IGFBP5是最保守的，在各物種間變化不大，除了影響IGFI和IGFII的作用外，還具能獨(dú)立促進(jìn)骨的生長(zhǎng)［26］。IGFBP6已被證明抑制多種細(xì)胞的增殖，在IGFBP6轉(zhuǎn)基因鼠，出生體重明顯降低；IGFBP6與IGFII親和力最強(qiáng)，可能是通過影響IGFII的生物利用度來抑制生長(zhǎng)［27］。
    　　
　　總之，IGFs系統(tǒng)的各成分都參與了線性生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)。在這個(gè)過程中，它們各自獨(dú)立或互相依賴或影響其他生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子作用，但具體機(jī)制還不太清楚。隨著分子生物學(xué)水平研究的深入，IGFs系統(tǒng)在線性生長(zhǎng)中的確切作用機(jī)制將明確，這無論對(duì)基礎(chǔ)研究還是臨床應(yīng)用都有重要意義。

【參考文獻(xiàn)】
  　?。?］ Laron Z. IGF1 and insulin as growth hormones ［J］. Novartis Found Symp, 2004, 262: 5677.

　　［2］ Drop SL, Schuller AG, LindenberghKortleve DJ, et al. Structural aspects of the IGFBP family ［J］. Growth Regul, 1992, 2(2): 6979.

　?。?］ Phillip M, Moran O, Lazar L. Growth without growth hormone ［J］. J Pediatr Endocr Met, 2002, 15(S5): 12671272.

　?。?］ Srinivasan S, Waters MJ, Rowland JE. Hypefinsulinism and overgrowth without obesity ［J］. Arch Dis Child, 2003, 88(4): 332334.

　　［5］ 梁立陽(yáng), 杜敏聯(lián), 李燕虹, 等. 單純性肥胖兒童血清胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子1及其結(jié)合蛋白3與生長(zhǎng)的關(guān)系［J］. 中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版）, 2004, 25(S3): 131133.

　　［6］ D’Ercole AJ. Mechanisms of in utero overgrowth ［J］. Acta Paediatr, 1999, 88(428): 3136.

　?。?］ Verhaeghe J, Billen J, Giudice LC. Insulinlike growth factor binding protein1 in umbilical artery and vein of term fetuses with signs suggestive of distress during labor ［J］. J Endocrinol, 2001, 170(3): 585590.

　?。?］ Gluckman PD, Pinal CS. Regulation of fetal growth by the somatotrophic axis ［J］. J Nutr, 2003, 133(S5): 17411746.

　?。?］ Salmon WD Jr, Daughaday WH. A hormonally controlled serum factor which stimulates sulfate incorporation by cartilage in vitro ［J］. J Lab Clin Med, 1957, 49(6): 825836.

　?。?0］ Laron Z. Insulinlike growth factor 1 (IGF1): a growth hormone ［J］. Mol Pathol, 2001, 54(5): 311316.

　?。?1］ Liu JP, Baker J, Perkins AS, et al. Mice carrying null mutations of the enes encoding insulinlike growth factor I (Igf1) and type 1 IGF receptor (Igf1r) ［J］. Cell, 1993, 75(1): 5972.

　?。?2］ Verhaeghe J, Van Herck E, Billen J, et al. Regulation of insulinlike growth factorI and insulinlike growth factor binding protein1 concentrations in preterm fetuses ［J］. Am J Obstet Gynecol, 2003, 188(2): 485491.

　?。?3］ Lo HC, Tsao LY, Hsu WY, et al. Relation of cord serum levels of growth hormone, insulinlike growth factors, insulinlike growth factor binding proteins, leptin, and interleukin6 with birth weight, birth length, and head circumference in term and preterm neonates ［J］. Nutrition, 2002, 18(78): 604608.

　　［14］ Lupu F, Terwilliger JD, Lee K, et al. A roles of growth hormone and insulinlike growth factor 1 in mouse postnatal growth ［J］. Dev Biol, 2001, 229(1): 141162.

　?。?5］ Ohlsson C, Sjogren K, Jansson JO, et al. The relative importance of endocrine versus autocrine/paracrine insulinlike growth factorI in the regulation of body growth ［J］. Pediatr Nephrol, 2000, 14(7): 541543.

　　［16］ Wang J, Zhou J, Bondy CA. Igf1 promotes longitudinal bone growth by insulinlike actions augmenting chondrocyte hypertrophy ［J］. FASEB J, 1999, 13(14): 19851990.

　?。?7］ Wallenius K, Sjogren K, Peng XD, et al. Liverderived IGFI regulates GH secretion at the pituitary level in mice ［J］. Endocrinology, 2001, 142(11): 47624770.

　　［18］ Robson H, Siebler T, Shalet SM, et al. Interactions between GH, IGFI, Glucocorticoids, and Thyroid Hormones during Skeletal Growth ［J］. Pediatr Res, 2002, 52(2): 137147.

　?。?9］ Pantaleon M, Jericho H, Rabnott G, et al. The role of insulinlike growth factor II and its receptor in mouse preimplantation development ［J］. Reprod Fertil Dev, 2003, 15(12): 3745.

　　［20］ Mohan S, Richman C, Guo R, et al. Insulinlike growth factor regulates peak bone mineral density in mice by both growth hormonedependent and independent mechanisms ［J］. Endocrinology, 2003, 144(3): 929936.

　?。?1］ Sakai K, D’Ercole AJ, Murphy LJ, et al. Physiological differences in insulinlike growth factor binding protein1 (IGFBP1) phosphorylation in IGFBP1 transgenic mice ［J］. Diabetes, 2001, 50(1): 3238.

　?。?2］ Frystyk J, Hojlund K, Nyborg Rasmussen KN, et al. Development and clinical evaluation of a novel immunoassay for the binary complex of IGFI and IGFbinding protein1 in human serum ［J］. J Clin Endocri Met, 2002, 87(1): 260266.

　?。?3］ Hoeflich A, Wu M, Mohan S, et al. Overexpression of insulinlike growth factorbinding protein2 in transgenic mice reduces postnatal body weight gain ［J］. Endocrinology, 1999, 140(12): 54885496.

　?。?4］ Yan X, Forbes BE, McNeil KA, et al. Role of N and Cterminal residues of insulinlike growth factor (IGF)binding protein3 in regulating IGF complex formation and receptor activation ［J］. J Biol Chem, 2004, 17, 279(51): 5323253240.

　?。?5］ Zhou R, Diehl D, Hoeflich A, et al. IGFbinding protein4: biochemical characteristics and functional consequences ［J］. J Endocrinol, 2003, 178(2): 177193.

　　［26］ Miyakoshi N, Richman C, Kasukawa YJ, et al. Evidence that IGFbinding protein5 functions as a growth factor ［J］. J Clin Invest, 2001, 107(1): 7381.

　?。?7］ Bienvenu G, Seurin D, Grellier P, et al. Insulinlike growth factor binding protein6 transgenic mice: postnatal growth, brain development, and reproduction abnormalities ［J］. Endocrinology, 2004, 145(5): 24122420.

轉(zhuǎn)貼于 中國(guó)論文下載中心 http://www.7  IGFBPs
    　2.6  IGFII/M6PR
    　　
　　IGFII/M6PR在維持正常線性生長(zhǎng)中有作用。IGFII/M6PR主要是一種清除受體，與IGFII結(jié)合后降低循環(huán)中IGFII的水平，從而維持血中IGFII的正常需要量［8］。如IGFII/M6PR基因敲除鼠出現(xiàn)胎兒“過生長(zhǎng)”（Overgrowth），出生體重為正常鼠的135%。其機(jī)制是IGFII/M6PR基因缺失影響了血中IGFII的清除率，IGFII水平升高而出現(xiàn)“過生長(zhǎng)”［6］。

　　2.7  IGFBPs
    　　
　　IGFBPs主要在肝產(chǎn)生，起調(diào)節(jié)IGFs生物利用度的作用。所以他們也參與線性生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)。如IGFBP1在胎兒生長(zhǎng)中起抑制作用，在IUGR（宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩）新生兒的血中IGFBP1明顯升高［12］；在IGFBP1基因過表達(dá)鼠，其出生體重下降［21］；具體機(jī)制還不清楚，可能是高水平的IGFBP1使生物池中可用的IGFI的量減少所導(dǎo)致［22］。IGFBP2在體內(nèi)通過內(nèi)分泌或自分泌抑制IGFI的代謝作用，減少出生后體重的增長(zhǎng)，在IGFI基因過表達(dá)鼠體重增加約20%，而IGFBP2基因過表達(dá)鼠生后體重明顯減少［23］；IGFBP2與出生體重、身長(zhǎng)負(fù)相關(guān)［13］。IGFBP3在生長(zhǎng)中起促進(jìn)作用，有實(shí)驗(yàn)報(bào)道IGFBP3與出生體重正相關(guān)；在生后，IGFBP3同樣促進(jìn)生長(zhǎng)。這可能是由于IGFBP3是血循環(huán)中IGFI最主要的載體蛋白，在轉(zhuǎn)運(yùn)IGFI、延長(zhǎng)其半衰期、調(diào)節(jié)IGFI與受體作用等方面發(fā)揮著重要作用，即IGFBP3的促生長(zhǎng)作用是通過影響IGFI的作用來實(shí)現(xiàn)［24］。IGFBP4是IGFBPs中分子量最小的，是一細(xì)胞增殖抑制因子。它結(jié)合IGFI和IGFII的方式相似，通過抑制他們的生物學(xué)作用來抑制生長(zhǎng)［25］。IGFBP5是最保守的，在各物種間變化不大，除了影響IGFI和IGFII的作用外，還具能獨(dú)立促進(jìn)骨的生長(zhǎng)［26］。IGFBP6已被證明抑制多種細(xì)胞的增殖，在IGFBP6轉(zhuǎn)基因鼠，出生體重明顯降低；IGFBP6與IGFII親和力最強(qiáng)，可能是通過影響IGFII的生物利用度來抑制生長(zhǎng)［27］。
    　　
　　總之，IGFs系統(tǒng)的各成分都參與了線性生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)。在這個(gè)過程中，它們各自獨(dú)立或互相依賴或影響其他生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子作用，但具體機(jī)制還不太清楚。隨著分子生物學(xué)水平研究的深入，IGFs系統(tǒng)在線性生長(zhǎng)中的確切作用機(jī)制將明確，這無論對(duì)基礎(chǔ)研究還是臨床應(yīng)用都有重要意義。

【參考文獻(xiàn)】
  　?。?］ Laron Z. IGF1 and insulin as growth hormones ［J］. Novartis Found Symp, 2004, 262: 5677.

　　［2］ Drop SL, Schuller AG, LindenberghKortleve DJ, et al. Structural aspects of the IGFBP family ［J］. Growth Regul, 1992, 2(2): 6979.

　?。?］ Phillip M, Moran O, Lazar L. Growth without growth hormone ［J］. J Pediatr Endocr Met, 2002, 15(S5): 12671272.

　?。?］ Srinivasan S, Waters MJ, Rowland JE. Hypefinsulinism and overgrowth without obesity ［J］. Arch Dis Child, 2003, 88(4): 332334.

　?。?］ 梁立陽(yáng), 杜敏聯(lián), 李燕虹, 等. 單純性肥胖兒童血清胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子1及其結(jié)合蛋白3與生長(zhǎng)的關(guān)系［J］. 中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版）, 2004, 25(S3): 131133.

　　［6］ D’Ercole AJ. Mechanisms of in utero overgrowth ［J］. Acta Paediatr, 1999, 88(428): 3136.

　?。?］ Verhaeghe J, Billen J, Giudice LC. Insulinlike growth factor binding protein1 in umbilical artery and vein of term fetuses with signs suggestive of distress during labor ［J］. J Endocrinol, 2001, 170(3): 585590.

　?。?］ Gluckman PD, Pinal CS. Regulation of fetal growth by the somatotrophic axis ［J］. J Nutr, 2003, 133(S5): 17411746.

　?。?］ Salmon WD Jr, Daughaday WH. A hormonally controlled serum factor which stimulates sulfate incorporation by cartilage in vitro ［J］. J Lab Clin Med, 1957, 49(6): 825836.

　?。?0］ Laron Z. Insulinlike growth factor 1 (IGF1): a growth hormone ［J］. Mol Pathol, 2001, 54(5): 311316.

　?。?1］ Liu JP, Baker J, Perkins AS, et al. Mice carrying null mutations of the enes encoding insulinlike growth factor I (Igf1) and type 1 IGF receptor (Igf1r) ［J］. Cell, 1993, 75(1): 5972.

　?。?2］ Verhaeghe J, Van Herck E, Billen J, et al. Regulation of insulinlike growth factorI and insulinlike growth factor binding protein1 concentrations in preterm fetuses ［J］. Am J Obstet Gynecol, 2003, 188(2): 485491.

　?。?3］ Lo HC, Tsao LY, Hsu WY, et al. Relation of cord serum levels of growth hormone, insulinlike growth factors, insulinlike growth factor binding proteins, leptin, and interleukin6 with birth weight, birth length, and head circumference in term and preterm neonates ［J］. Nutrition, 2002, 18(78): 604608.

　?。?4］ Lupu F, Terwilliger JD, Lee K, et al. A roles of growth hormone and insulinlike growth factor 1 in mouse postnatal growth ［J］. Dev Biol, 2001, 229(1): 141162.

　?。?5］ Ohlsson C, Sjogren K, Jansson JO, et al. The relative importance of endocrine versus autocrine/paracrine insulinlike growth factorI in the regulation of body growth ［J］. Pediatr Nephrol, 2000, 14(7): 541543.

　?。?6］ Wang J, Zhou J, Bondy CA. Igf1 promotes longitudinal bone growth by insulinlike actions augmenting chondrocyte hypertrophy ［J］. FASEB J, 1999, 13(14): 19851990.

　?。?7］ Wallenius K, Sjogren K, Peng XD, et al. Liverderived IGFI regulates GH secretion at the pituitary level in mice ［J］. Endocrinology, 2001, 142(11): 47624770.

　?。?8］ Robson H, Siebler T, Shalet SM, et al. Interactions between GH, IGFI, Glucocorticoids, and Thyroid Hormones during Skeletal Growth ［J］. Pediatr Res, 2002, 52(2): 137147.

　?。?9］ Pantaleon M, Jericho H, Rabnott G, et al. The role of insulinlike growth factor II and its receptor in mouse preimplantation development ［J］. Reprod Fertil Dev, 2003, 15(12): 3745.

　　［20］ Mohan S, Richman C, Guo R, et al. Insulinlike growth factor regulates peak bone mineral density in mice by both growth hormonedependent and independent mechanisms ［J］. Endocrinology, 2003, 144(3): 929936.

　?。?1］ Sakai K, D’Ercole AJ, Murphy LJ, et al. Physiological differences in insulinlike growth factor binding protein1 (IGFBP1) phosphorylation in IGFBP1 transgenic mice ［J］. Diabetes, 2001, 50(1): 3238.

　　［22］ Frystyk J, Hojlund K, Nyborg Rasmussen KN, et al. Development and clinical evaluation of a novel immunoassay for the binary complex of IGFI and IGFbinding protein1 in human serum ［J］. J Clin Endocri Met, 2002, 87(1): 260266.

　?。?3］ Hoeflich A, Wu M, Mohan S, et al. Overexpression of insulinlike growth factorbinding protein2 in transgenic mice reduces postnatal body weight gain ［J］. Endocrinology, 1999, 140(12): 54885496.

　?。?4］ Yan X, Forbes BE, McNeil KA, et al. Role of N and Cterminal residues of insulinlike growth factor (IGF)binding protein3 in regulating IGF complex formation and receptor activation ［J］. J Biol Chem, 2004, 17, 279(51): 5323253240.

　?。?5］ Zhou R, Diehl D, Hoeflich A, et al. IGFbinding protein4: biochemical characteristics and functional consequences ［J］. J Endocrinol, 2003, 178(2): 177193.

　?。?6］ Miyakoshi N, Richman C, Kasukawa YJ, et al. Evidence that IGFbinding protein5 functions as a growth factor ［J］. J Clin Invest, 2001, 107(1): 7381.

　　［27］ Bienvenu G, Seurin D, Grellier P, et al. Insulinlike growth factor binding protein6 transgenic mice: postnatal growth, brain development, and reproduction abnormalities ［J］. Endocrinology, 2004, 145(5): 24122420.

轉(zhuǎn)貼于 中國(guó)論文下載中心 http://www.　
　　IGFBPs主要在肝產(chǎn)生，起調(diào)節(jié)IGFs生物利用度的作用。所以他們也參與線性生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)。如IGFBP1在胎兒生長(zhǎng)中起抑制作用，在IUGR（宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩）新生兒的血中IGFBP1明顯升高［12］；在IGFBP1基因過表達(dá)鼠，其出生體重下降［21］；具體機(jī)制還不清楚，可能是高水平的IGFBP1使生物池中可用的IGFI的量減少所導(dǎo)致［22］。IGFBP2在體內(nèi)通過內(nèi)分泌或自分泌抑制IGFI的代謝作用，減少出生后體重的增長(zhǎng)，在IGFI基因過表達(dá)鼠體重增加約20%，而IGFBP2基因過表達(dá)鼠生后體重明顯減少［23］；IGFBP2與出生體重、身長(zhǎng)負(fù)相關(guān)［13］。IGFBP3在生長(zhǎng)中起促進(jìn)作用，有實(shí)驗(yàn)報(bào)道IGFBP3與出生體重正相關(guān)；在生后，IGFBP3同樣促進(jìn)生長(zhǎng)。這可能是由于IGFBP3是血循環(huán)中IGFI最主要的載體蛋白，在轉(zhuǎn)運(yùn)IGFI、延長(zhǎng)其半衰期、調(diào)節(jié)IGFI與受體作用等方面發(fā)揮著重要作用，即IGFBP3的促生長(zhǎng)作用是通過影響IGFI的作用來實(shí)現(xiàn)［24］。IGFBP4是IGFBPs中分子量最小的，是一細(xì)胞增殖抑制因子。它結(jié)合IGFI和IGFII的方式相似，通過抑制他們的生物學(xué)作用來抑制生長(zhǎng)［25］。IGFBP5是最保守的，在各物種間變化不大，除了影響IGFI和IGFII的作用外，還具能獨(dú)立促進(jìn)骨的生長(zhǎng)［26］。IGFBP6已被證明抑制多種細(xì)胞的增殖，在IGFBP6轉(zhuǎn)基因鼠，出生體重明顯降低；IGFBP6與IGFII親和力最強(qiáng)，可能是通過影響IGFII的生物利用度來抑制生長(zhǎng)［27］。
    　　
　　總之，IGFs系統(tǒng)的各成分都參與了線性生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)。在這個(gè)過程中，它們各自獨(dú)立或互相依賴或影響其他生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子作用，但具體機(jī)制還不太清楚。隨著分子生物學(xué)水平研究的深入，IGFs系統(tǒng)在線性生長(zhǎng)中的確切作用機(jī)制將明確，這無論對(duì)基礎(chǔ)研究還是臨床應(yīng)用都有重要意義。

【參考文獻(xiàn)】
  　?。?］ Laron Z. IGF1 and insulin as growth hormones ［J］. Novartis Found Symp, 2004, 262: 5677.

　?。?］ Drop SL, Schuller AG, LindenberghKortleve DJ, et al. Structural aspects of the IGFBP family ［J］. Growth Regul, 1992, 2(2): 6979.

　?。?］ Phillip M, Moran O, Lazar L. Growth without growth hormone ［J］. J Pediatr Endocr Met, 2002, 15(S5): 12671272.

　?。?］ Srinivasan S, Waters MJ, Rowland JE. Hypefinsulinism and overgrowth without obesity ［J］. Arch Dis Child, 2003, 88(4): 332334.

　?。?］ 梁立陽(yáng), 杜敏聯(lián), 李燕虹, 等. 單純性肥胖兒童血清胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子1及其結(jié)合蛋白3與生長(zhǎng)的關(guān)系［J］. 中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版）, 2004, 25(S3): 131133.

　　［6］ D’Ercole AJ. Mechanisms of in utero overgrowth ［J］. Acta Paediatr, 1999, 88(428): 3136.

　?。?］ Verhaeghe J, Billen J, Giudice LC. Insulinlike growth factor binding protein1 in umbilical artery and vein of term fetuses with signs suggestive of distress during labor ［J］. J Endocrinol, 2001, 170(3): 585590.

　?。?］ Gluckman PD, Pinal CS. Regulation of fetal growth by the somatotrophic axis ［J］. J Nutr, 2003, 133(S5): 17411746.

　?。?］ Salmon WD Jr, Daughaday WH. A hormonally controlled serum factor which stimulates sulfate incorporation by cartilage in vitro ［J］. J Lab Clin Med, 1957, 49(6): 825836.

　?。?0］ Laron Z. Insulinlike growth factor 1 (IGF1): a growth hormone ［J］. Mol Pathol, 2001, 54(5): 311316.

　　［11］ Liu JP, Baker J, Perkins AS, et al. Mice carrying null mutations of the enes encoding insulinlike growth factor I (Igf1) and type 1 IGF receptor (Igf1r) ［J］. Cell, 1993, 75(1): 5972.

　?。?2］ Verhaeghe J, Van Herck E, Billen J, et al. Regulation of insulinlike growth factorI and insulinlike growth factor binding protein1 concentrations in preterm fetuses ［J］. Am J Obstet Gynecol, 2003, 188(2): 485491.

　　［13］ Lo HC, Tsao LY, Hsu WY, et al. Relation of cord serum levels of growth hormone, insulinlike growth factors, insulinlike growth factor binding proteins, leptin, and interleukin6 with birth weight, birth length, and head circumference in term and preterm neonates ［J］. Nutrition, 2002, 18(78): 604608.

　?。?4］ Lupu F, Terwilliger JD, Lee K, et al. A roles of growth hormone and insulinlike growth factor 1 in mouse postnatal growth ［J］. Dev Biol, 2001, 229(1): 141162.

　?。?5］ Ohlsson C, Sjogren K, Jansson JO, et al. The relative importance of endocrine versus autocrine/paracrine insulinlike growth factorI in the regulation of body growth ［J］. Pediatr Nephrol, 2000, 14(7): 541543.

　?。?6］ Wang J, Zhou J, Bondy CA. Igf1 promotes longitudinal bone growth by insulinlike actions augmenting chondrocyte hypertrophy ［J］. FASEB J, 1999, 13(14): 19851990.

　　［17］ Wallenius K, Sjogren K, Peng XD, et al. Liverderived IGFI regulates GH secretion at the pituitary level in mice ［J］. Endocrinology, 2001, 142(11): 47624770.

　?。?8］ Robson H, Siebler T, Shalet SM, et al. Interactions between GH, IGFI, Glucocorticoids, and Thyroid Hormones during Skeletal Growth ［J］. Pediatr Res, 2002, 52(2): 137147.

　?。?9］ Pantaleon M, Jericho H, Rabnott G, et al. The role of insulinlike growth factor II and its receptor in mouse preimplantation development ［J］. Reprod Fertil Dev, 2003, 15(12): 3745.

　?。?0］ Mohan S, Richman C, Guo R, et al. Insulinlike growth factor regulates peak bone mineral density in mice by both growth hormonedependent and independent mechanisms ［J］. Endocrinology, 2003, 144(3): 929936.

　　［21］ Sakai K, D’Ercole AJ, Murphy LJ, et al. Physiological differences in insulinlike growth factor binding protein1 (IGFBP1) phosphorylation in IGFBP1 transgenic mice ［J］. Diabetes, 2001, 50(1): 3238.

　?。?2］ Frystyk J, Hojlund K, Nyborg Rasmussen KN, et al. Development and clinical evaluation of a novel immunoassay for the binary complex of IGFI and IGFbinding protein1 in human serum ［J］. J Clin Endocri Met, 2002, 87(1): 260266.

　　［23］ Hoeflich A, Wu M, Mohan S, et al. Overexpression of insulinlike growth factorbinding protein2 in transgenic mice reduces postnatal body weight gain ［J］. Endocrinology, 1999, 140(12): 54885496.

　?。?4］ Yan X, Forbes BE, McNeil KA, et al. Role of N and Cterminal residues of insulinlike growth factor (IGF)binding protein3 in regulating IGF complex formation and receptor activation ［J］. J Biol Chem, 2004, 17, 279(51): 5323253240.

　?。?5］ Zhou R, Diehl D, Hoeflich A, et al. IGFbinding protein4: biochemical characteristics and functional consequences ［J］. J Endocrinol, 2003, 178(2): 177193.

　　［26］ Miyakoshi N, Richman C, Kasukawa YJ, et al. Evidence that IGFbinding protein5 functions as a growth factor ［J］. J Clin Invest, 2001, 107(1): 7381.

　?。?7］ Bienvenu G, Seurin D, Grellier P, et al. Insulinlike growth factor binding protein6 transgenic mice: postnatal growth, brain development, and reproduction abnormalities ［J］. Endocrinology, 2004, 145(5): 24122420.