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一．名詞解釋（15%） 1．劑型與制劑 劑型：藥物不能直接供患者用于疾病的防治，必須制成適合于患者應(yīng)用的最佳給藥形式，即藥物劑型或稱劑型。 制劑：根據(jù)藥典和部頒標(biāo)準(zhǔn)，將藥物制成適合臨床需要并符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥劑稱為制劑。 2．GLP 與 GCP GLP：藥品安全試驗(yàn)規(guī)范(Good Laboratory Practice，簡(jiǎn)稱GLP)，是在新藥研制的實(shí)驗(yàn)中，進(jìn)行動(dòng)物藥理試驗(yàn)(包括體內(nèi)和體外試驗(yàn))的準(zhǔn)則，如急性、亞急性、慢性毒性試驗(yàn)、生殖試驗(yàn)、致癌、致畸、致突變以及其它毒性試驗(yàn)等都有十分具體的規(guī)定，是保證藥品研制過(guò)程安全準(zhǔn)確有效的法規(guī)。 GCP：藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（Good Clinical Practice，簡(jiǎn)稱GCP)，是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。 3．Isoosmotic Solution 與 Isotonic solution Isoosmotic Solution：等滲溶液是指滲透壓與血漿相等的溶液，是物理化學(xué)的概念。 Isotonic solution：等張溶液是指與紅細(xì)胞張力相等，也就是與細(xì)胞接觸時(shí)使細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)保持正常的溶液，是生物學(xué)的概念。 4．F0與F值 Fo值表示一定滅菌溫度(T)，Z值為10℃時(shí)，一定滅菌溫度(T)產(chǎn)生的滅菌效果與121℃，Z值為10℃產(chǎn)生的滅菌效力相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間(min)。即將被滅菌物品各不同受熱溫度均所達(dá)到與濕熱滅菌121℃產(chǎn)生的滅菌效力相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間。 F值為在一定溫度（T），給Z值所產(chǎn)生的滅菌效力與參比溫度（To）給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間。 5．微球與微囊 微球（microsphere）：藥物以溶解或分散的狀態(tài)存在于高分子材料中，以適宜的技術(shù)制備而成的骨架型微小球體，稱為微球。 微囊（microcapsules）：利用天然或合成的高分子材料包裹固體或液體藥物而形成的藥庫(kù)型微笑囊體，稱為微囊。 二．選擇題（20%） 1.可作為粉針劑溶劑的有（ A 純化水 2.片劑輔料中的崩解劑是（ A EC 3.可作除菌濾過(guò)的濾器有（ A 0.22μm微孔濾膜 D 5號(hào)垂熔玻璃濾器 4.O/W型軟膏基質(zhì)中常用的保濕劑有（ A 甘油 5.空心膠囊的型號(hào)有（ A 5 6.單凝聚法制備以明膠為囊材的微囊時(shí)，固化微囊可以加入（ A 乙醇 7.具有較多水份的油脂性軟膏基質(zhì)的是（ A 固體石蠟 8.下列哪一條不符合散劑制備方法的一般規(guī)律（ A 組分比例差異大者，采用等量遞加混合法 B 組分堆密度差異大時(shí)，堆密度大者先放入混合容器中，再放入堆密度小者 C 含低共熔組分時(shí)，應(yīng)避免共熔 D 劑量小的毒劇藥，應(yīng)制成倍散 E 含液體組分，可用處方中其他組分或吸收劑吸收 9.反映難溶性固體藥物吸收的體外指標(biāo)主要是 （ A 溶出度 10.藥篩篩孔目數(shù)習(xí)慣上是指（ A 每厘米長(zhǎng)度上篩孔數(shù)目 C 每英寸長(zhǎng)度上篩孔數(shù)目 11.關(guān)于表面活性劑的敘述中哪一條是正確的（ A C 能使溶液表面張力急劇下降的物質(zhì) D 能使溶液表面張力急劇上升的物質(zhì) E 表面活性劑都具有親水和親油基團(tuán) 12.下列高分子材料中，不是腸溶衣的是（ A.蟲膠 13.在片劑的薄膜包衣液中加入液體石蠟的作用為（ A.增塑劑 14.泡騰顆粒劑遇水產(chǎn)生大量氣泡，這是由于顆粒劑中酸與堿發(fā)生反應(yīng)后所放出的何種氣體所致（ A. 二氧化硫 15.易發(fā)生水解的藥物為（ A. 酚類藥物 16.已知某藥物水溶液在常溫下的降解速度常數(shù)為8.36×10-6/h，則其有效期為（ A 4 17.噻孢霉素鈉的氯化鈉等滲當(dāng)量為0.24，欲配制3%的注射劑500ml，需加氯化鈉（ A 3.30 18.藥物制成以下劑型后那種顯效最快（ A 口服片劑 19.液體粘度隨切應(yīng)力增加不變的流動(dòng)稱為（ A 塑性流動(dòng) 20.下列關(guān)于尼泊金酯類的說(shuō)法正確的是（ A在堿性溶液中比在酸性溶液中抑菌能力更強(qiáng) B在酸性溶液中比在堿性溶液中抑菌能力更強(qiáng) C尼泊金甲酯比丁酯抑菌能力更強(qiáng) D 尼泊金甲酯比丁酯抑菌能力弱 E 本類防腐劑遇鐵不變色 三．填空（20%） 1.為防止某藥物氧化，可采取的措施有包衣（避光 ）、 加入抗氧劑 、通惰性氣體 、絡(luò)合金屬離子等。 2. PEG在藥劑學(xué)中有廣泛的應(yīng)用，如作為注射劑溶媒、 包衣材料、固體分散體基質(zhì) 、保濕劑、 軟膏基質(zhì)等。 3.常用的軟膏劑基質(zhì)有水溶性基質(zhì)、油溶性基質(zhì)和乳膏型基質(zhì)。 4.熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，其主要成分是脂多糖，去除的方法有高溫法、酸堿法、吸附法、離子交換法等。 5.經(jīng)皮吸收制劑大致可分為膜控釋型、粘膠分散型、骨架擴(kuò)散型和微貯庫(kù)型等。 6.從方法學(xué)上分類，靶向制劑大體上可分為物理化學(xué)靶向、被動(dòng)靶向、主動(dòng)靶向。 7.固體分散體的速效原理包括藥物高度分散、載體材料提高藥物潤(rùn)濕性、載體材料對(duì)藥物的抑晶作用和載體材料保證藥物的高度分散等。 8.為增加混懸劑的物理穩(wěn)定性，可加入穩(wěn)定劑，穩(wěn)定劑包括絮凝劑、反絮凝劑 、助懸劑 和潤(rùn)濕劑等。 9.目前中國(guó)藥典溶出度檢查的方法有小杯法 、轉(zhuǎn)籃法 和 槳法。 10.表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用有乳化 、 起泡和消泡 、消毒和殺菌、 增溶 、 去污 等。 四．處方分析并簡(jiǎn)述制備過(guò)程（20%） Rx1（15%） 片芯處方：1 000片用量 阿司匹林 淀粉 L-HPC 10%淀粉漿 滑石粉 包衣液處方： 丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ號(hào) 10g 蓖麻油 滑石粉 檸檬黃 95%乙醇 制備過(guò)程： 素片制備：將阿司匹林過(guò)80目篩，與淀粉混勻，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒,置70干燥后于12目篩整粒，加入滑石粉混勻后，壓片，得素片； 片劑包衣：按處方量配制好包衣液后，設(shè)置儀器參數(shù)，將包衣液參數(shù)噴入放置了素片的包衣鍋中，待一定時(shí)間后將包好異的片劑取出即得。 Rx2水楊酸乳膏 水楊酸 硬脂酸 硬脂酸甘油酯 1.4g 液狀石蠟 白凡士林 羊毛脂 三乙醇胺 SLS 甘油 蒸餾水 加至 制備過(guò)程：將水楊酸研細(xì)后再通過(guò)16目篩，備用。取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液狀石蠟加熱熔化為油相。另將甘油、三乙醇胺及蒸餾水加熱至90℃，再加入十二烷基硫酸鈉溶解為水相。然后將水相緩緩倒入油相中，邊加邊攪，直至冷凝，即得乳劑型基質(zhì)，將過(guò)篩的水楊酸加入上述基質(zhì)中，攪拌均勻即得。 五．問(wèn)答題（25%） 1．什么是緩釋、控釋制劑，試述其主要特點(diǎn)、釋藥原理及常用劑型。 含義： 緩釋制劑：sustained –release preparations，指口服藥物在規(guī)定的溶劑中，按要求緩慢的非恒速釋放，且每日用藥次數(shù)與相應(yīng)普通制劑比較至少減小一次或用藥間隔有所延長(zhǎng)的制劑。 控釋制劑：controlled-release preparations, extended- release preparations，指口服藥物在規(guī)定的溶劑中，按要求緩慢的恒速或接近恒速釋放，且每日用藥次數(shù)與相應(yīng)普通制劑比較至少減小一次或用藥間隔有所延長(zhǎng)的制劑。 特點(diǎn)： A.對(duì)半衰期短或需要頻繁給藥的藥物，可以減少服藥次數(shù)，使用方便，提高病人服藥的順應(yīng)性，特別適于需長(zhǎng)期服藥的慢性病患者，如心血管疾病、心絞痛、高血壓、哮喘。 B.使血藥濃度平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，易于降低藥物的副作用，特別有利于治療指數(shù)狹窄的藥物。 C.可減少用藥的總劑量，使得藥物以最小劑量達(dá)到最大藥效。 釋藥原理： 溶出原理：將藥物制成溶解度小的鹽和酯、與高分子化合物生成難溶性鹽、控制粒子大小、將藥物包藏于溶蝕性或親水性膠體骨架中等方法來(lái)控制藥物的溶出速度； 擴(kuò)散原理：利用增加粘度、包衣、制成微囊、植入劑、不溶性骨架片以及乳劑等工藝手段，控制藥物從制劑釋放速度； 溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合：采用溶蝕型、膨脹型、聚合物等骨架材料制備的緩控釋制劑； 滲透壓原理：利用滲透壓的差別，使得藥物飽和溶液由細(xì)孔溶出，能均勻恒速地釋放藥物 離子交換作用：將藥物可結(jié)合于水不溶性交聯(lián)聚合物組成的樹(shù)脂上。當(dāng)帶有適當(dāng)電荷的離子與離子交換基團(tuán)發(fā)生接觸時(shí)，通過(guò)交換將藥物有利釋放出來(lái) 常用劑型： 骨架型：包括親水凝膠骨架片、蠟質(zhì)骨架片、不溶性骨架片和骨架型小丸 膜控型：包括微孔膜包衣片、腸溶膜控釋片、膜控釋小片、腸控釋小丸 滲透泵控釋制劑 植入型 透皮給藥系統(tǒng) 脈沖式釋藥系統(tǒng)或自調(diào)式釋藥系統(tǒng) 2．大部分片劑制備采用制粒壓片工藝，請(qǐng)問(wèn)制粒方法有哪些？各有何特點(diǎn)？制粒過(guò)程又有何意義？ 制粒方法與特點(diǎn)：制粒系指將將藥物與輔料混合物加工制成一定形狀和大小的粒子，可分為干法制粒和濕法制粒； 濕法制粒：藥物混合物中加入黏合劑，借助黏合劑的架橋和粘結(jié)作用使得粉末聚集一起而制成顆粒的方法。包括擠壓制粒、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、攪拌制粒等，具有粒子大小可調(diào)、壓縮性、成型性好、適用范圍廣等特點(diǎn)。 干法制粒：把藥物混合物粉末直接壓縮成較大片劑或片狀物后，重新粉碎成所需大小顆粒的方法，有壓片法和滾壓法。該方法不加任何液體，常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物以及容易壓縮成形的藥物的制粒，方法簡(jiǎn)單、省工省時(shí)。但采用干法制粒時(shí)，應(yīng)注意由于壓縮引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等。 制粒具有以下意義： A.增加制劑的可壓性 B.增加輔料的流動(dòng)性 C.可以防止各成分篩分 D.可以防止粉塵飛揚(yáng) E.可以防止藥粉聚集 3．熱原的組成、性質(zhì)及除去方法?說(shuō)明注射劑的質(zhì)量要求及其檢查方法? 組成：熱原是微生物的一種內(nèi)毒素，內(nèi)毒素由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成，其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要組成成分，故可認(rèn)為內(nèi)毒素＝熱原＝脂多糖； 性質(zhì)：熱原具有耐熱性、濾過(guò)性、水溶性、不揮發(fā)性及能被強(qiáng)酸強(qiáng)堿等破壞； 除去方法：高溫法、酸堿法、吸附法、離子交換法、凝膠濾過(guò)法、反滲透法； 質(zhì)量要求；無(wú)菌、無(wú)熱原、澄明度、安全性、滲透壓、pH值、穩(wěn)定性和降壓物質(zhì)。 |
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