生物制劑治療及其副作用

    1、胸腺素治療牛皮癬的作用

    胸腺素又名胸腺肽、胸腺F5、胸腺多肽等。胸腺素是胸腺分泌的幾種多肽素的總稱，藥用胸腺素是從小牛胸腺或血清中提取，現(xiàn)已有基因工程生產品。胸腺素可以使萎縮的淋巴組織復生。使用胸腺素的主要目的是誘導先天性無胸腺的T細胞分化、成熟，增強T細胞的功能。胸腺素有促進淋巴細胞增殖，刺激體內幼稚T細胞成熟，并能增強巨噬細胞的功能，對體液免疫的影響甚微。臨床主要用于細胞免疫缺陷者，可輔助治療牛皮癬。臨床單用胸腺素治療牛皮癬者少，多是將其與肌注皮質類固醇激素結合相用，以減輕激素的副作用。一般肌注每日或隔日2~20mg。本品不良反應輕，偶爾有發(fā)熱、頭暈、皮膚發(fā)疹等。

    2、干擾素治療牛皮癬的作用

    干擾素對牛皮癬的作用機制主要有：①抑制細胞增殖：干擾素抑制細胞分裂的活性有明顯的選擇性，并且是可逆的，它并不阻斷細胞周期某個特定的相，而是延緩各相的進展速度，有人認為它對G1期的細胞更敏感。②免疫調節(jié)：干擾素對初次免疫抗體生成的影響取決于給干擾素的時間和劑量。給相同的中等藥量，若在免疫前4～48小時給藥，產生抑制免疫反應；若在免疫后40～72小時給藥則產生增強免疫反應，即在免疫反應的早期起抑制作用，而后期起刺激作用。外源性干擾素可抑制小鼠的遲發(fā)性變態(tài)反應。干擾素在一定濃度的、大劑量的干擾素可以增強淋巴細胞表面組織相容性抗原及Fc受體的表達。③增強巨噬細胞殺傷作用：但是此作用可因前列腺素及氫化可的松而解除。干擾素與前列腺素是巨噬細胞功能的正負反饋調節(jié)劑。純化IFN-γ在單核細胞培養(yǎng)中可以刺激IL-1產生，從而引起IL-2的產生；反之，IL-2亦可刺激IFN一γ的產生。另一方面，IFN一γ本身具有明顯的巨噬細胞激活因子(MAF)的活性。

    干擾素的不良反應因給藥途徑、制劑純度及種類、給藥時問長短而異。主要有發(fā)熱、頭痛感冒癥狀和胃腸道反應，1／3患者可有嗜睡、精神紊亂等中樞神經系統(tǒng)癥狀，此外可見皮疹、肝功能損傷、白細胞減少等。伊藤對1986—1997年問文獻報道因使用干擾素而誘發(fā)和加重的30例牛皮癬進行了統(tǒng)計分析，所使用的干擾素種類有IFN—α、IFNα-2a、IFNα-2b、IFN-β、IFN-γ，其中干擾素誘發(fā)牛皮癬15例，使牛皮癬加重14例，另1例不能肯定是誘發(fā)還是加重。30例患者中除2例皮損呈局限型外，其余均為全身泛發(fā)型。誘發(fā)時間是使用干擾素的11．8周±16．8周，致牛皮癬加重的時間是使用干擾素的2．7周±1．3周。關于此作用的機制尚不明了，目前認為IFN—a能使表皮細胞內cGMP濃度增高，CAMP／cGMP的比例失調可能會誘發(fā)或加重牛皮癬。

    臨床應用報道，干擾素治療牛皮癬的療效缺乏一致性，并且有明顯的副作用。臨床中?？梢姷脚Ｆぐ_患者因注射干擾素或胸腺肽而使皮損明顯加重，特點是用藥后1個月左右皮損加重，皮損易從點滴狀變?yōu)榘邏K狀，紅斑明顯增厚凸起，與用該藥前相比，皮損持久難消退。牛皮癬患者本身處于免疫紊亂狀態(tài)，對一些異體物質容易發(fā)生過激反應，對個體來講干擾素、胸腺肽等畢竟是異體物質，雖然從理論上講干擾素、胸腺肽等有提高免疫作用，但其作用的連帶反應對牛皮癬會有什么樣的作用并不了解，希望大家慎重使用或觀察使用。

    3、轉移因子對牛皮癬的治療及其副作用
    轉移因子是一種從正常人致敏的T淋巴細胞中提取的一種淋巴細胞因子，是一種雙螺旋RNA或可溶性多肽或多肽與多核苷酸復合物。天然的轉移因子存在于人體致敏的白細胞中，使用目的是把供者的某些免疫能力轉移給受者，以提高受者的細胞免疫功能，從而增強受體對疾病的抵抗力。轉移因子不能轉移體液免疫，僅選擇性地激活與遲發(fā)型變態(tài)反應有關的T細胞。轉移因子是可透析的小分子物質，當它注入受者后能激活T細胞，一般在18～24小時就可以發(fā)生對相應抗原的遲發(fā)型變態(tài)反應，這種反應可持續(xù)數(shù)月甚至一年以上。但作用原理尚不清楚。轉移因子來源現(xiàn)多用混合健康人外周血紅細胞、摘除的扁桃體、正常人外傷脾、正常產婦胎盤為制備原料，也用豬脾為原料。因此特異性不強，但可提高機體的免疫功能、恢復和增強機體的遲發(fā)型變態(tài)反應和細胞免疫，所以適用于原發(fā)性細胞免疫缺陷病及與細胞免疫缺陷有關的疾病。轉移因子治療牛皮癬的療效報道缺乏一致性，加之所用的轉移因子的制備原料不同，更加使其難以對比分析。一般采用皮下注射，注射劑為1u／2ml，1u相當于0．5g白細胞提取物?？勺⑸溆诹馨图毎亓鬏^豐富的上臂內側或腹股溝下端之皮下，每次1～2u，每周l～2次，3個月為1療程。本品不良反應較少，偶見注射部位輕微脹痛、皮膚瘙癢、一過性腎功能損害等。細胞毒藥物和糖皮質激素可使TF作用減弱或消失。

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