本課程為北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科張以文教授應(yīng)蘇威公司的邀請在中國做的巡回演講的流媒體課程。

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講稿（由燕華聽寫完成）：

1.地屈孕酮治療月經(jīng)失調(diào)的臨床觀察
我們請協(xié)和醫(yī)院張以文教授做第二個報告。我想張以文教授不用我來做介紹，大家都非常的了解她，她的這個 職位（介紹）我就不念了，每個人都有一份邀請信，她是我們第七屆婦產(chǎn)科分會的常委，內(nèi)分泌學(xué)組的組長，做了很多的工作，在這個領(lǐng)域當(dāng)中的研究是眾所周知 的，我就不再詳細(xì)的介紹了，希望大家從她今天的報告中能得到更多的知識?，F(xiàn)在我們用熱烈的掌聲歡迎張以文教 授給我們做報告。尊敬的Schindler教授（Professor Dr. Adolf E. Schindler），尊敬的蘇威的各位經(jīng)理，還有我的老朋友，各位同道。今天的題目是月經(jīng)失調(diào)，這是我們婦科內(nèi)分泌大夫天天碰上的臨床問題，尤其是在這 個充滿著競爭和應(yīng)激的社會，月經(jīng)失調(diào)是個常見病。那么，我想，剛才Schindler教授已經(jīng)從這個總的子宮內(nèi)膜出血的機(jī)制、雌孕激素的作用、比例這些很 基礎(chǔ)的東西給我們解釋了這個病，我覺得還是非常綜合性的，也非常基礎(chǔ)的，那我就簡單地說一下我自己的一些應(yīng)用地屈孕酮的臨床觀察。

2.月經(jīng)失調(diào)
那么也不得不講一下月經(jīng)失調(diào)的這些類型。對于類型，我還是覺得在面對月經(jīng)失調(diào)的病人的時候，你要弄清楚它是哪一種類型的月經(jīng)失 調(diào)。我這兒列舉出來這兒多類型，那是老生常談，我不用一個個去解釋，另外也有各自的定義，但是因為每一個類型的月經(jīng)失調(diào)它的處理它的常見的問題是不一樣 的，所以我覺得還是應(yīng)該強(qiáng)調(diào)一下耐心一點問一下病史，明確一下月經(jīng)的類型。那么月經(jīng)失調(diào)基本上不會引起什么很嚴(yán)重的生命危險，除了就是嚴(yán)重的功血，但是它 是婦女的一個心理負(fù)擔(dān)。貧血、不育、生活工作的不便，個別還有一些潛在的重要的毛病。

3.月經(jīng)失調(diào)的病因
那病因呢？當(dāng)然是有全身或生殖系統(tǒng)的器質(zhì)性毛病。功能失調(diào)。我強(qiáng)調(diào)我們的關(guān)心點是功能失調(diào)。功能失調(diào)當(dāng)然是卵巢軸的功能 異常。卵巢軸功能異常有不同程度的。首先是卵泡的發(fā)育終止，我們知道卵泡發(fā)育有漫長的過程，它終止在哪個階段？它可以終止在很早的階段，竇前卵泡，也可以 終止在小的竇狀卵泡，也可以終止在優(yōu)勢卵泡的選擇，因而它的雌激素的水平可以不足，或者是低于或等于早卵泡期水平，或者相當(dāng)于中卵泡期水平，因為這兩個的 處理還是不一樣。再有就是無排卵，持續(xù)無排卵還是偶爾的無排卵，稀發(fā)排卵、黃體功能缺陷，這個就造成了孕酮的缺乏或不足。還有一類的月經(jīng)失調(diào)是子宮內(nèi)膜的 局部調(diào)控異常，子宮內(nèi)膜局部生成的前列腺素的比成分的失衡以及纖溶亢進(jìn)。

4.功能性月經(jīng)失調(diào)的診斷
那么對于功能性月經(jīng)失調(diào)的這個診斷，我們當(dāng)然要除外器質(zhì)性跟醫(yī)源性的問題。我們要確認(rèn)體內(nèi)雌激素的水平，這個就代表卵泡發(fā)育的程度；確認(rèn)有沒有排卵，黃體功能怎么樣；確定病變的位置在哪個水平；確定病變的性質(zhì)，是炎癥？是腫瘤？還是先天的？等等。

5.月經(jīng)失調(diào)的處理原則（對癥）
那么我們今天講的就是一個對癥治療。月經(jīng)失調(diào)有一些是可以治病因的，比如有腫瘤、結(jié)核等等。我們今天沒談這 些問題。對癥治療：對無生育要求、無排卵的，孕酮試驗陽性的就補(bǔ)充孕激素；孕酮試驗陰性的就是雌孕激素周期序貫。那么要求生育的是另一個領(lǐng)域，不在今天討 論的范圍。那么我們今天就是在這個無生于要求、無排卵的這個范圍。

6.天然孕激素
那么月經(jīng)失調(diào)的病程都是很長的，慢性病。因此這個用藥的時間是非常長，那么提供天然或者接近天然孕酮的有效孕激素制劑對患病婦女的健康應(yīng)該有更好的安全性。

7.孕激素制劑的分類
那么孕激素的制劑很多，天然的；這個地屈孕酮是屬于逆轉(zhuǎn)孕酮衍生物；那么我很很熟悉19去甲睪酮類，17α－羥醋孕酮 類，那么還有一些新的19－去甲孕酮，19去甲17α羥醋孕酮類，螺旋內(nèi)酯衍生物。很多新的孕激素都出來了，有的我們還沒有這個藥。今天討論的重點是地屈 孕酮。

8.激素活性
那么所有的孕激素都應(yīng)該是轉(zhuǎn)化內(nèi)膜，增值期內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期，那么它的效能是可以不一樣的。都是轉(zhuǎn)化內(nèi)膜，都有抗雌激素的作 用，多數(shù)的孕激素都是抑制LH，但是這地屈孕酮在現(xiàn)有推薦的劑量它不抑制促性腺激素。但是由于這些孕酮有不同的來源，因此它們各自有些特點，譬如說炔諾酮 它的代謝產(chǎn)物有雌激素的活性，象這個19去甲類的有雄激素活性，這個去甲孕酮，就是安宮黃體酮，有輕微的雄激素活性等等；而地屈孕酮沒有這些活性。那么天 然孕酮也有一些糖皮質(zhì)激素的活性。

9.激素活性
我再重點突出一下地屈孕酮跟安宮黃體酮，跟炔諾酮，這就是婦康。婦康是有一些雌激素、雄激素的活性，而地屈孕酮是沒有的。

10.醋甲孕酮（安宮黃體酮）
安宮黃體酮我們用得非常多，因為他來源于孕酮類，價格低廉。它的體外試驗，孕激素的活性是微粉化孕酮的45 倍。待會兒我還要（介紹）具體的試驗。它劑量大的時候，對卵巢軸是有抑制作用的，例如說用到10mg一天，甚至于250mg一天，肯定是抑制卵巢軸；另外 它有輕微雄激素及糖皮質(zhì)激素活性，并非理想的制劑。

11.微粉化孕酮（200mg）
微粉化孕酮就是孕酮經(jīng)過微粉化的處理增加了口服的吸收度，但它的生物利用度只有肌肉注射的8.6%，因此很 有限，所以它的劑量要達(dá)到200mg才能使血藥濃度達(dá)到13mg/ml，這個只能說接近黃體中期的水平。另外一點，它的代謝產(chǎn)物有很多種，有20種的樣 子，這20種里頭有4種能結(jié)合γ－氨基丁酸受體，這個γ－氨基丁酸受體是有鎮(zhèn)靜、催眠作用的。所以這個微粉化孕酮有的你用的劑量大，它有頭暈。所以常常叫 病人晚上吃。半衰期也是短的。微粉化孕酮有一種陰道栓劑，它的血藥濃度就比較低，但是它有子宮首過效應(yīng)，因此轉(zhuǎn)化內(nèi)膜是很好的，常常用在輔助生育的支持黃 體。

12.地屈孕酮結(jié)構(gòu)
這個地屈孕酮跟天然孕酮在框架上都是一樣的。什么地方不一樣？就是這個第六第七位的碳原子這兒多了一個雙鍵；然后就是第九位的氫原子跟第十位的甲基在三維結(jié)構(gòu)上反向了。因此可以說它的結(jié)構(gòu)是最接近天然孕酮的。

13.地屈孕酮藥代動力學(xué)特點（1）
這么一點微小的改變造成了藥代動力學(xué)的特點，就是它口服吸收容易了，它的生物利用度提高了。那天然微粉化孕酮的生物利用度只有8.6％。因此它的有效劑量減少，肝臟的負(fù)荷就減少了。

14.地屈孕酮藥代動力學(xué)特點（2）
它的代謝產(chǎn)物是雙羥地屈孕酮，DHD，這個東西非常穩(wěn)定，既不芳香化，也不12位上、17位上羥基化，因此它就沒有雌激素、雄激素的活性。你看在血藥濃度上頭，這個代謝產(chǎn)物的濃度要比原型高，你看這個比值。另外它是個短效藥，半衰期是短的。

15.藥理學(xué)研究：口服孕激素制劑效能的比較
這是藥理的研究，究竟它跟天然孕酮、跟炔諾酮、黃體酮是什么個關(guān)系呢？這位研究者他做了絕經(jīng)后婦女倍美力/孕激素周期序貫替代，用孕激素的第6天取子宮內(nèi)膜，看形態(tài)學(xué)指標(biāo)，有一系列的指標(biāo)；生化指標(biāo)，也有好多種。

16.藥理學(xué)研究
這張圖剛才已經(jīng)顯示過了。這條線是代表絕經(jīng)前女性分泌期內(nèi)膜最佳的形態(tài)學(xué)評分，那么你可以看沒有孕酮那就沒有。然后這是炔諾酮，這是18甲基炔諾酮，安宮黃體酮，達(dá)芙通，這是天然孕酮。所以這達(dá)芙通的三個劑量的形態(tài)學(xué)評分也是很高的。

17.藥理學(xué)研究：引起相當(dāng)于絕經(jīng)前分泌期相的口服孕激素需要量（mg）
這是引起相當(dāng)于絕經(jīng)前分泌期相的口服孕激素需要量，那么你就看這有 很多的指標(biāo)，包括生化的指標(biāo)，形態(tài)的指標(biāo)。天然孕酮，微粉化孕酮是200mg一天，達(dá)芙通是10mg，安宮黃體酮是5mg，18甲基炔諾酮是 0.075mg，而炔諾酮是0.35mg。所以這個效能就是這么一個關(guān)系。

18.口服孕激素對雌激素準(zhǔn)備子宮效能的比較
還有一張表是綜合的，口服孕激素對有雌激素準(zhǔn)備子宮效能的比較，這個是生化指標(biāo)、形態(tài)指標(biāo)、月 經(jīng)的延遲、糖原跟分泌，它是個綜合指標(biāo)。我們就看一個最后的，Overall value。這是炔諾酮，以炔諾酮為1，那么左炔諾孕酮是8，因此左炔諾孕酮的效價比炔諾酮高8倍，而安宮黃體酮只是炔諾酮的9%，達(dá)芙通是炔諾酮的 2%，天然孕酮是0.2%。就是這個比。如果以微粉化孕酮為1的話，達(dá)芙通的效能比天然孕酮高10倍，而安宮黃體酮高45倍。所以說這么多的孕激素，它們 的效價是不一樣的。那么你需要什么樣強(qiáng)度的孕激素？你要清楚。你如果是為不典型增生，你就選那最強(qiáng)的；要是一個普通的，對抗一增值期內(nèi)膜，你就選一個弱 的，比較生理的。

19.地屈孕酮臨床前藥理學(xué)研究
地屈孕酮是經(jīng)過很充足的臨床前的藥理研究。我這兒就列一下，沒有雌激素活性是經(jīng)過這種動物的研究；沒有雄激 素活性，這些都是經(jīng)典的藥理的研究；特別是不影響雌性地鼠的性行為跟受孕，它的胎鼠是正常的，既沒有女胎男化，也沒有男胎女化；它也沒有抗鹽皮質(zhì)激素、糖 皮質(zhì)激素，也沒有抗炎癥的作用。

20.地屈孕酮藥理學(xué)特征
很特別的就是它在推薦劑量范圍內(nèi)，不抑制女性排卵。這個紅的（線）是對照，是黃體期的孕酮的曲線，而這個（黃線） 是用了達(dá)芙通以后它的孕酮的曲線，就是這樣，沒有差異。這位作者是1980年報道的，在20mg每天這個劑量里頭，不影響內(nèi)源性孕酮的水平，也就是說它不 抑制女性排卵。

21.地屈孕酮藥理研究顯示純孕激素活性
那么因此說，這個地屈孕酮的藥理特點是個純孕激素。我們就希望有個純孕激素，不對抗雌激素對代謝的這些好的影響，沒有那些副作用，也不抑制排卵。這是它的優(yōu)勢所在。

22.地屈孕酮毒理、缺點
那么它的毒理也是（研究）很充分。你看急性毒性反應(yīng)在動物身上，口服的每公斤體重這么大量。我們現(xiàn)在只用 20mg，50公斤的體重。慢性毒性是狗的試驗，用5倍于人的治療劑量12個月，只見到孕激素的效應(yīng)。另外它也不致突變。那么要說有缺點沒有？我想了半 天，我覺得就是說我們現(xiàn)有的這種一般醫(yī)院是測不了血的地屈孕酮，因此我們了解它對內(nèi)膜的作用只能取內(nèi)膜，是一種有創(chuàng)的檢查；另外它的價格相對高一些，跟安 宮黃體酮比。

23.地屈孕酮的臨床應(yīng)用
那么現(xiàn)在就是臨床應(yīng)用。臨床應(yīng)用我們今天重點就是這個月經(jīng)失調(diào)

24.雌孕激素應(yīng)用于調(diào)經(jīng)
那么這里就是要總的說一下雌孕激素應(yīng)用于調(diào)經(jīng)。應(yīng)用于調(diào)經(jīng)這個事情，我看門診的時候，我看每個大夫都在開，人工周 期治療，只要有一個大夫就會開這個；但是這個里頭有一些很基本的東西我覺得（應(yīng)該）說一下。譬如這個病人體內(nèi)有適量雌激素的話，那么我們就是周期性適量孕 酮，孕激素，轉(zhuǎn)化內(nèi)膜，支持黃體。這是生理的。假如你要抑制內(nèi)膜增生，譬如是增生了，單純增生也好，復(fù)合增生也好，那你也許就要連續(xù)的全程的，大量或者高 效的孕激素。那假如這個病人是沒有雌激素的基礎(chǔ)，最簡單的就是孕酮試驗陰性，當(dāng)然這個你就要用周期性、適量的或者比例合適的雌孕激素序貫，誘導(dǎo)月經(jīng)。你為 了萎縮內(nèi)膜的話，你也可以用連續(xù)/全程，（所謂全程就是第5天用起，一直用，或者是中間根本不停，）大量/高效孕激素，那就是說炔諾酮，18甲基炔諾酮這 種。萎縮內(nèi)膜的時候也要出血，這種出血就是孕激素的突破性出血。所以假如體內(nèi)是單一雌激素，沒有孕激素的話，那它的出血就是雌激素的撤退性出血，或者突破 出血。

25.生理性青春期無排卵
那么還有一點就是青春期的孩子月經(jīng)不調(diào)，它有一個生理性的青春期無排卵。我們都知道，無排卵周期率，初潮后一年內(nèi) 是80％，兩到四年是30～55％，五年的時候還有不到20％的無排卵，其中三分之一為黃體功能不足。因此我總是認(rèn)為，如果一個病人15歲來，月經(jīng)不調(diào)， 無排卵，是不是就多囊卵巢綜合征，馬上就用避孕藥？那么怎么跟這個生理性青春期無排卵鑒別？這個HPO軸不成熟就可以，所以這個是要鑒別的，因為像這種生理性青春期無排卵它有可能走上正軌。

26.青春期月經(jīng)失調(diào)
那么在這個時候我認(rèn)為用地屈孕酮就有優(yōu)勢了，它不干擾青春期后的卵巢軸的成熟，不抑制排卵，沒有雄激素作用。這個病人如果沒有性生活的話，地屈孕酮是一個很好的選擇；當(dāng)然如果她是有性生活，選擇避孕藥也是很應(yīng)該的。

27.中年婦女月經(jīng)紊亂（說明書）
這個是地屈孕酮的說明書上寫的月經(jīng)紊亂，不一定中年期，大概其他的也可以用。那么我注意到它的特點是月經(jīng) 周期第11天到25天，1天20mg。我們過去用的沒有這么早，我們都得十六七天才用的。為什么這個地屈孕酮用這么早呢？我自己去想法理解它的理由，我就 想這個藥不抑制排卵，因此早點用也無所謂。

28.地屈孕酮治療繼發(fā)性閉經(jīng)
這是文獻(xiàn)的報道，用在繼發(fā)性閉經(jīng)上。孕酮試驗陽性的用了地屈孕酮，它是15到21天用7天的，92％有出血。孕酮試驗陰性的，那么它加了雌激素。這是這個作者報道的。

29.地屈孕酮和MPA治療繼發(fā)性閉經(jīng)比較
這是跟安宮黃體酮的比較。地屈孕酮和安宮黃體酮比較繼發(fā)閉經(jīng)的治療，可以說是沒什么差異，同樣有效。它沒有做出來這個子值的變化，有差異。

30.地屈孕酮治療DUB（>35歲）
這是35歲以上的功能性的子宮出血，都是有效的。

31.地屈孕酮調(diào)節(jié)印度婦女月經(jīng)周期
這是印度一個研究。印度的研究也是12到54歲的功血的病人，有過頻的、稀發(fā)的、不規(guī)則的等等，地屈孕酮治療效果都在80%的樣子。他們都是11天起用藥。

32.地屈孕酮治療無排卵性月經(jīng)失調(diào)的初步臨床觀察（協(xié)和2005）
這個藥是1961年在歐洲上市的，可是2004年才在中國大陸上市。那 么我們協(xié)和醫(yī)院就是在2005年觀察了一下這個藥用在無排卵性月經(jīng)失調(diào)的效果，我們想體會一下這個藥，目的就是探討地屈孕酮治療內(nèi)源性孕酮缺乏或不足引起 月經(jīng)失調(diào)的用法，應(yīng)該哪天用？因為它是說11天就用；劑量多少？因為你第11天開始用共用15天，那就是要一盒半，30片一個療程，這個藥是要比別的藥 貴，所以能不能少用？天數(shù)能不能縮短？第二就是調(diào)經(jīng)怎么樣？第三是子宮功能性出血的止血怎么樣？安全性怎么樣？這是觀察的目的。

33.對象與方法
那么收集了差不多61例，我們確認(rèn)是無排卵或者是黃體功能不足、不要求生育的這些患者，有各個年齡段，當(dāng)然沒有全身這些毛病，也不是排卵性的月經(jīng)量多。我們是專挑無排卵的。

34.服藥指征
那么指征呢？這是出血期的未止血的7例，7個周期；止完血調(diào)整周期的一共31例，74個周期；稀發(fā)月經(jīng)的17例，22個周期；閉經(jīng)；月經(jīng)少，這個月經(jīng)少也是無排卵；無排卵月經(jīng)；反復(fù)流產(chǎn)的。總共是61例，129個周期。

35.不同周期起始用藥周期日分布（X±SD）
這個出血期的病人是出血的日子有12天到38天未止血的。那么到底哪天用藥？因為說明書上是 說月經(jīng)第11天，那么開始我們有兩例確實是11天用的。兩例功血、兩例稀經(jīng)我們就是D11天用，用10天到15天的藥，后來我們發(fā)現(xiàn)用它這個藥不到停藥就 出血了，是突破出血加上出血連起來有15天之久，我覺得又貴，出血時間又長，因此我后來就不這么用了，我們就改了。這個止血的時候，這7個周期，它哪天來 就哪天止血，因此平均就是周期的第23天。調(diào)經(jīng)我們是周期的第24天。稀發(fā)月經(jīng)當(dāng)然它會好幾個月不來月經(jīng)，那就從來的那天開始。閉經(jīng)的時間就更常了。換句 話說我們的起始周期是根據(jù)具體情況決定，沒有一定之規(guī)。但是第二個周期我們就比較一致了，差不多是十六七天、十八九天，也有二十天的，那就是有的病人她來 晚了，她來完月經(jīng)，她復(fù)診的時間久了，像這個她就有六十多天。因此說并不是嚴(yán)格，這個事。

36.劑量與療程
我們用的是一到六個周期，這個分布的情況就是這樣。

37.服藥及隨訪周期數(shù)分布
我們同時還隨訪了一些病人，隨訪了12例，21個周期，就說是停藥隨訪。

38.觀察指標(biāo)
觀察指標(biāo)是臨床的，沒有做什么特別的實驗室檢查：哪天開始撤退出血；撤退幾天；不良反應(yīng)。19個周期做了BBT，停藥隨訪了12例，21個周期。有兩例內(nèi)膜，1例單純增生，1例復(fù)合增生，服藥以后一個周期取內(nèi)膜。為什么取內(nèi)膜？因為她出血多，所以就刮了宮，就有了內(nèi)膜了。

39.總效果
那么效果就是除了這兩例是雌激素低的沒有撤血以外，百分之九十幾都有撤退出血，停藥平均4天，撤退出血平均6天多點。那么這有 個－5到22，就是包括了D11天用藥的這個周期，她在吃藥第11天起就出血，因為她要吃15天的藥，所以吃到第11天就出血了。那么這個是出血的時間長 了，因為她突破出血和撤退出血加起來了。

40.不同類型、周期撤血起始日（自停藥日起）分布
不同類型的病人的起始日，是從停藥算起的撤退出血，就是兩、三天、四天了。這個第二個周期更好了，時間不長。反正是很快就撤退出血了。

41.不同類型、周期撤血持續(xù)時間（天）的分布
持續(xù)日子也就是六天、七天，個別有八天的，是在我們的正常范圍。

42.地屈孕酮治療各類月經(jīng)失調(diào)的效果（按不同周期、劑量分組）（X±SD）
這是不同的病種。這是功血止血的7個周期7例，20mg，都是 第一個周期，吃藥平均是9天，開始用藥是D23天，停藥后3天就出血，出血7天。這是功血調(diào)經(jīng)的組，我想不細(xì)說了，總之就是說我們平均吃還是10天，吃藥 的起始日是不定的，撤血日是很好的，三四天，出血的日子六七天。很不錯的。

43.地屈孕酮治療各類月經(jīng)失調(diào)的效果（按不同周期、劑量分組）（X±SD）
這是閉經(jīng)的組。對于閉經(jīng)的，起始用藥日就沒準(zhǔn)了。她也許閉就閉了4個月才來的，也用藥。稀發(fā)月經(jīng)兩個月不到的也用，都可以的，都得到很好的結(jié)果。

44.地屈孕酮治療各類月經(jīng)失調(diào)的效果（按不同周期、劑量分組）（X±SD）
月經(jīng)過少，這是指無排卵的月經(jīng)過少，用了藥血就多了。

45.各類患者的效果
總的說來，周期D11天開始用藥，我們就用了5個周期，撤退出血日子長。跟其他這些周期不是D11天開始用藥的，撤退 出血日子就短，這兩組是有顯著差異的。后來我們病人都不在D11天開始用藥了。那么兩個劑量組沒有什么差異。什么時候用20mg/d？如果這個病人初診 來，你覺得她已經(jīng)好幾個月沒有規(guī)則內(nèi)膜脫落了，那些月經(jīng)可能都是不規(guī)則脫落的，就得用20mg/d×10d。如果這個病人在你手里已經(jīng)很規(guī)則脫落過了，接 連數(shù)月調(diào)經(jīng)，你可以用10mg/d，因為這個內(nèi)膜已經(jīng)不太厚了，應(yīng)該沒問題。10個周期停藥10到15天撤退出血的人，基礎(chǔ)體溫都上升6到14天不等，因 為這個藥不抑制排卵，所以我就看看基礎(chǔ)體溫，那是最簡單的事，確實有一些人是基礎(chǔ)體溫上升的。

46.用藥期BBT及內(nèi)膜
用藥期間體溫上升的，我們做了19個周期里有一半是雙向的。兩個劑量組都有，當(dāng)然這里面有黃體功能不足的周期。兩 例內(nèi)膜增生的取了內(nèi)膜，是已經(jīng)到了分泌期。但是它能不能對抗單純增生，我覺得是有希望的，可以嘗試，用20mg/d。復(fù)合增生的有灶性的、有普遍的復(fù)合增 生，病理醫(yī)生的診斷上也有出入的，張醫(yī)生報“復(fù)合增生”，李醫(yī)生也許就報“不典型增生”了，所以這個復(fù)合增生行不行，我不敢說。不放心的話，你還是用強(qiáng)一 點的孕激素。但是，我這兩例是灶性復(fù)合增生的，1例報的分泌期，另1例叫灶性分泌欠佳，所以說我覺得輕的也可以試試，但是他們公司也沒有推薦這個適應(yīng)癥。

47.劉某，無排卵功血，服達(dá)芙通后BBT上升11天
這是一個基礎(chǔ)體溫。這個人是無排卵功血，前頭這么多的BBT都是單向的。吃到第三個周期的達(dá)芙通，這個藥是吃到這一天，然后這后頭這么多天的體溫高溫下才撤退出血，我覺得這可能是一次排卵。

48.王某，習(xí)慣性流產(chǎn)史，黃體功能不足
這是習(xí)慣性流產(chǎn)的。原來的黃體是這個樣子。用了藥以后，現(xiàn)在是這個樣子。從BBT來說，她是有改善。

49.隨訪停藥后月經(jīng)
停藥以后我們看了12例21個周期，基礎(chǔ)體溫雙向的有1/3，當(dāng)然里頭有黃體不足的。月經(jīng)正常的有20％的樣子，還有一半不正常。所以少數(shù)病例停藥以后，這個效果還能遺留短期。

50.不良反應(yīng)
不良反應(yīng)不多。就是乳脹、皮疹及消化道的問題，沒有孕激素的座瘡、嗜睡等等這些不良反應(yīng)。因為這個藥在SDA注冊的時候已經(jīng)做過肝腎功、血相，我就沒做。

51.結(jié)論
因此結(jié)論是，周期性地屈孕酮治療無排卵月經(jīng)失調(diào)可有效止血、調(diào)整周期及經(jīng)量；起始用藥日因患者具體情況而定，一般在D16天后，用藥10天；少數(shù)病例可能誘發(fā)排卵或黃體不足；部分病人停藥療效可維持短期；臨床不良反應(yīng)輕微；2例子宮內(nèi)膜單純或復(fù)合增生患者內(nèi)膜轉(zhuǎn)為分泌。

52.經(jīng)前期綜合征（Premenstrual Syndrome，PMS）
經(jīng)前期綜合征的特點是經(jīng)前期有很多癥狀，一來月經(jīng)就消退，癥狀有很多很多種。病因是多元的，可以時輕時重。這個也可以用孕激素治療，有這樣的報道。但是我沒有用過。

53.黃體期地屈孕酮緩解輕度子宮內(nèi)膜異位癥患者的疼痛
對子宮內(nèi)膜異位癥也有報道。它的用量就大了，60mg，12天/40mg，12天。這一組可以疼痛減輕，但是不改變病程本身。停藥以后復(fù)原，妊娠率不提高。

54.謝謝
謝謝大家。