藥物不良反應(yīng)      

（Adverse Drug  Reactions；ADR）

一、藥物不良反應(yīng)的定義

    在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作中首先應(yīng)正確理解藥物不良反應(yīng)（adverse drug reactions, 簡稱ADR）的含義，按WHO國際藥物監(jiān)測合作中心所下定義，藥物不良反應(yīng)是指“在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能過程中，人接受正常劑量的藥物時出現(xiàn)的任何有害的和用藥目的無關(guān)的反應(yīng)”。該定義排除了有意外的過量用藥或用藥不當(dāng)所致不良反應(yīng)。這里要著重指出，所要監(jiān)測的藥物不良反應(yīng)是在“正常用量，正常用法”下出現(xiàn)的不良反應(yīng)。這一點(diǎn)將在客觀上消除報告人的種種疑慮，增強(qiáng)他們的協(xié)作，以利于藥物不良反應(yīng)監(jiān)測報告制度的建立和開展。

二、藥物不良反應(yīng)的分類

    藥物不良反應(yīng)有多種分類方法，通常按病因?qū)⑵浞譃?/span>A型不良反應(yīng)和B型不良反應(yīng)。

（一）A型不良反應(yīng)

    A型反應(yīng)又稱之為劑量相關(guān)的不良反應(yīng)（dose-related adverse reactions）是藥理作用增強(qiáng)所致，常和劑量有關(guān)，一般容易預(yù)測，其發(fā)生率高而死亡率低。如抗凝血藥所致出血，苯二氮藥引起的瞌睡。藥物的副作用、毒性作用、過度作用均屬A型反應(yīng)；繼發(fā)反應(yīng)、首劑反應(yīng)、撤藥綜合征等由于和常規(guī)藥理作用有關(guān)，也屬A型反應(yīng)范疇。

（二）B型反應(yīng)

    B型反應(yīng)又稱之為劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)（non-dose-related adverse reactions）是一種和正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，難預(yù)測，發(fā)生率低而死亡率高。藥物變態(tài)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)均屬B型反應(yīng)。

三 、監(jiān)測報告系統(tǒng)

1 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心

2 藥物不良反應(yīng)專家咨詢委員會

3 省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心

四、監(jiān)測報告方法

（一）自愿報告制度（spontaneous reporting system, SRS）

    自愿報告系統(tǒng)又稱黃卡制度（yellow card system），因英國的報告卡為黃色而得此名。這是一種自愿而有組織的報告制度，監(jiān)察中心通過監(jiān)測報告單位把大量分散的不良反應(yīng)病例收集起來，經(jīng)加工、整理、因果關(guān)系評定后儲存，并將不良反應(yīng)信息及時反饋給各監(jiān)測報告單位以保障用藥安全。目前，WHO國際藥物監(jiān)測合作中心的成員國大多采用這種方法。 自愿報告制度的優(yōu)點(diǎn)是簡單易行、監(jiān)測覆蓋面大，不足之處在于有漏報現(xiàn)象。

（二）義務(wù)性監(jiān)測（mandatory or compulsory monitoring）

    1975年瑞典在自愿報告制度的基礎(chǔ)上發(fā)展成義務(wù)性監(jiān)測報告制度，要求醫(yī)師報告每一例不良反應(yīng)，從而使報告率大為提高。

（三）重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測（intensive hospital monitoring）

    重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測系指定有條件的醫(yī)院，報告不良反應(yīng)和對藥品不良反應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)監(jiān)測研究。這種方法覆蓋面雖然較小，但針對性和準(zhǔn)確性提高。

（四）重點(diǎn)藥物監(jiān)測（intensive medicines monitoring）

    重點(diǎn)藥物監(jiān)測主要是對一部分新藥進(jìn)行上市后監(jiān)察，以便及時發(fā)現(xiàn)一些未知或非預(yù)期的不良反應(yīng)，并作為這類藥品的早期預(yù)警系統(tǒng)。哪些新藥需要重要監(jiān)測由藥物不良反應(yīng)專家咨詢委員會決定。專家委員會根據(jù)該藥品是否為新型藥物；其相關(guān)藥品是否有嚴(yán)重的不良反應(yīng)；并估計(jì)該藥是否會被廣泛應(yīng)用而決定取舍。

（五）速報制度（expedited reporting）

    許多國家要求制藥企業(yè)對其產(chǎn)品有關(guān)的藥物不良反應(yīng)作出“迅速報告”，這種報告在時間選擇上各有解釋，美國FDA要求制藥企業(yè)在收到或獲悉不良反應(yīng)報告后15日之內(nèi)將收集的病例上報，FDA根據(jù)報告作進(jìn)一步的調(diào)查研究。

（六）藥品上市后監(jiān)測其它研究方法

1．病例記錄聯(lián)合研究（record lindage）。

2．列隊(duì)研究(cohort studies)。

3．病例對照研究（case-control studies）。

五、  報告程序

    我國目前醫(yī)院報告不良反應(yīng)的程序，一般均由醫(yī)師或臨床藥師填寫報告表，交本院藥劑科臨床藥學(xué)組，該組對收集的報表進(jìn)行整理、加工，對疑難病例由院ADR監(jiān)測組分析評定，然后全部上報地區(qū)中心，地區(qū)中心定期向各醫(yī)院反饋本地區(qū)不良反應(yīng)發(fā)生的情況，并將收集到的不良反應(yīng)報告上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心。國家中心將有關(guān)報告上報WHO藥物監(jiān)測中心。